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ICI-118,551

ICI-118,551 es un antagonista selectivo del receptor adrenérgico β 2 (adrenorreceptor) o betabloqueante . [1] [2] ICI se une al subtipo β 2 con al menos 100 veces mayor afinidad que β 1 o β 3 , los otros dos subtipos conocidos del beta adrenoceptor. [3] [4] El compuesto fue desarrollado por Imperial Chemical Industries , que fue adquirida por AkzoNobel en 2008.

El ICI-118,551 no tiene un uso terapéutico conocido en humanos, aunque se ha utilizado ampliamente en investigaciones para comprender la acción del receptor adrenérgico β 2 , ya que se conocen pocos otros antagonistas específicos para este receptor. [5] El ICI-118,551 se ha utilizado en estudios preclínicos utilizando modelos murinos. [6] [7] [8] Cuando se disuelve en solución salina , el compuesto cruza la barrera hematoencefálica . Las dosis sistémicas comunes utilizadas en la investigación con roedores son 0,5 o 1 mg/kg, aunque se ha demostrado eficacia en dosis tan bajas como 0,0001 mg/kg (100 ng/kg) en monos rhesus . [9] Se han utilizado dosis de hasta 20 mg/kg sin toxicidad. A temperatura ambiente en solución salina, el clorhidrato de ICI 118,551 es soluble a al menos 2,5 mg/ml.

Referencias

  1. ^ Hillman KL, Doze VA, Porter JE (agosto de 2005). "Caracterización funcional de los subtipos de receptores beta-adrenérgicos expresados ​​por las células piramidales CA1 en el hipocampo de la rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 314 (2): 561–7. doi :10.1124/jpet.105.084947. PMID  15908513. S2CID  12446381.
  2. ^ Summerhill S, Stroud T, Nagendra R, Perros-Huguet C, Trevethick M (2008). "Un ensayo basado en células para evaluar la persistencia de la acción de los agonistas que actúan en los adrenoceptores beta(2) humanos recombinantes". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods . 58 (3): 189–97. doi :10.1016/j.vascn.2008.06.003. PMID  18652905.
  3. ^ Mauriège P, De Pergola G, Berlan M, Lafontan M (mayo de 1988). "Receptores beta-adrenérgicos de células grasas humanas: respuestas lipolíticas dependientes de beta-agonistas y caracterización de los sitios de unión beta-adrenérgicos en las membranas de las células grasas humanas con beta 1-antagonistas altamente selectivos". Journal of Lipid Research . 29 (5): 587–601. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38502-3 . PMID  2900871.
  4. ^ Emorine LJ, Marullo S, Briend-Sutren MM, Patey G, Tate K, Delavier-Klutchko C, Strosberg AD (septiembre de 1989). "Caracterización molecular del receptor beta 3-adrenérgico humano". Science . 245 (4922): 1118–21. Bibcode :1989Sci...245.1118E. doi :10.1126/science.2570461. PMID  2570461.
  5. ^ Ruffolo Jr RR, ed. (1995). Adrenoceptores: estructura, función y farmacología . Luxemburgo: Harwood Academic Publisher.
  6. ^ Kokolus KM, Zhang Y, Sivik JM, Schmeck C, Zhu J, Repasky EA, et al. (21 de diciembre de 2017). "El uso de betabloqueantes se correlaciona con una mejor supervivencia general en pacientes con melanoma metastásico y mejora la eficacia de las inmunoterapias en ratones". Oncoimmunology . 7 (3): e1405205. doi :10.1080/2162402X.2017.1405205. PMC 5790362 . PMID  29399407. 
  7. ^ Branca C, Wisely EV, Hartman LK, Caccamo A, Oddo S (diciembre de 2014). "La administración de un antagonista selectivo del receptor adrenérgico β2 exacerba la neuropatología y los déficits cognitivos en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 35 (12): 2726–2735. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2014.06.011. PMC 4252846 . PMID  25034342. 
  8. ^ Nagaraja S, Iyer S, Liu X, Eichberg J, Bond RA (julio de 1999). "El tratamiento con agonistas inversos mejora la contractilidad auricular basal en ratones transgénicos con activación crónica del receptor beta2-adrenérgico". British Journal of Pharmacology . 127 (5): 1099–104. doi :10.1038/sj.bjp.0702645. PMC 1566118 . PMID  10455254. 
  9. ^ Ramos BP, Arnsten AF (marzo de 2007). "Farmacología adrenérgica y cognición: enfoque en la corteza prefrontal". Farmacología y terapéutica . 113 (3): 523–36. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.11.006. PMC 2151919 . PMID  17303246.