DFFA

La subunidad alfa del factor de fragmentación del ADN (DFFA) , también conocida como inhibidor de la DNasa activada por caspasa (ICAD) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DFFA . ^[5]^[6]^[7]

La apoptosis es un proceso de muerte celular que elimina células tóxicas y/o inútiles durante el desarrollo de los mamíferos. El proceso apoptótico va acompañado de la contracción y fragmentación de las células y los núcleos y la degradación del ADN cromosómico en unidades nucleosomales. El factor de fragmentación del ADN (DFF) es una proteína heterodímera de subunidades de 40 kD (DFFB) y 45 kD (DFFA). DFFA es el sustrato de la caspasa-3 y desencadena la fragmentación del ADN durante la apoptosis. DFF se activa cuando DFFA es escindido por la caspasa-3. Los fragmentos escindidos de DFFA se disocian de DFFB, el componente activo de DFF. Se ha descubierto que DFFB desencadena tanto la fragmentación del ADN como la condensación de la cromatina durante la apoptosis. Se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican isoformas distintas para este gen. ^[7]

El dominio C-terminal de DFFA (DFF-C) consta de cuatro hélices alfa , que están plegadas en una disposición de empaquetamiento de hélice, con empaquetamiento alfa-2 y alfa-3 contra una hélice C-terminal larga (alfa-4). La función principal de este dominio es la inhibición de DFFB mediante la unión a su dominio catalítico C-terminal a través de interacciones iónicas, inhibiendo así la fragmentación del ADN en el proceso apoptótico . Además de bloquear la actividad DNasa de DFFB, la región C-terminal de DFFA también es importante para la actividad de chaperona de plegamiento específica de DFFB , como lo demuestra la capacidad de DFFA para replegar DFFB. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que DFFA interactúa con DFFB . ^[9]^[10]

Referencias

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Lectura adicional

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