La Honda RC181 fue una motocicleta de carreras construida por Honda que compitió en la clase de 500 cc del Gran Premio de motocicletas en las temporadas de 1966 y 1967 .
La moto debutó en 1966 y ganó cinco de las nueve carreras de esa temporada, tres con Mike Hailwood y dos con Jim Redman . Hailwood terminó segundo en la clasificación del campeonato detrás de Giacomo Agostini con una MV Agusta . Sin embargo, la Honda ganó el campeonato de constructores.
La temporada siguiente, Hailwood volvió a terminar segundo en el campeonato con el mismo número de puntos que el ganador Agostini. Al final de la temporada de 1967, Honda se retiró de las carreras de motociclismo de Gran Premio . En las dos temporadas de carreras en la categoría de 500 cc, la Honda RC181 ganó diez carreras de las diecinueve en las que participó.