Compuesto químico
La himbacina es un alcaloide aislado de la corteza de las magnolias australianas . La himbacina se ha sintetizado utilizando una reacción de Diels-Alder como paso clave. [1] La actividad de la himbacina como antagonista del receptor muscarínico , con especificidad para el receptor muscarínico de acetilcolina M2 , la convirtió en un punto de partida prometedor en la investigación de la enfermedad de Alzheimer . [2] [3] El desarrollo de un antagonista muscarínico basado en la himbacina fracasó, pero un análogo, vorapaxar , ha sido aprobado por la FDA como antagonista del receptor de trombina . [4] [5]
Referencias
- ^ Chackalamannil S, Davies RJ, Wang Y, et al. (marzo de 1999). "Síntesis total de (+)-himbacina y (+)-himbelina". J. Org. Chem . 64 (6): 1932–1940. doi :10.1021/jo981983+. PMID 11674285.
- ^ Malaska MJ, Fauq AH, Kozikowski AP, Aagaard PJ, McKinney M (1995). "Modificación química del anillo C de la himbacina: descubrimiento de un elemento farmacofórico para la selectividad M2". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 5 (1): 61–66. doi :10.1016/0960-894X(94)00459-S.
- ^ Chackalamannil S, Doller D, McQuade R, Ruperto V (2004). "Análogos de himbacina como antagonistas de los receptores muscarínicos: efectos de las variaciones de anclaje y heterocíclicas". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (15): 3967–3970. doi :10.1016/j.bmcl.2004.05.047. PMID 15225708.
- ^ Chackalamannil S, Wang Y, Greenlee WJ, et al. (2008). "Descubrimiento de un nuevo antagonista del receptor de trombina basado en himbacina activo por vía oral (SCH 530348) con potente actividad antiplaquetaria". J. Med. Chem . 51 (11): 3061–3064. doi :10.1021/jm800180e. PMID 18447380.
- ^ "Entrada de blog sobre la himbacina y su historia en el desarrollo de fármacos". 13 de mayo de 2008. Consultado el 11 de agosto de 2016 .
