La ruta estadounidense 51 ( US 51 ) en Kentucky recorre 68 km (42 millas) a través de la parte occidental del estado desde la frontera estatal con Tennessee en Fulton hasta la frontera estatal con Illinois en Cairo, Illinois . Es una ruta principalmente rural, que también sirve a las ciudades de Clinton , Arlington , Bardwell y Wickliffe . También lleva parte de la Great River Road cerca del extremo norte de su ruta en Kentucky.
La US 51 atraviesa principalmente la región de Jackson Purchase en Kentucky, abarcando los cuatro condados más occidentales de Kentucky, comenzando con una sección de cuatro carriles que cruza la frontera estatal, que inicia una concurrencia con Purchase Parkway ( futura I-69 ). La US 51 sigue las primeras dos millas (3,2 km) de esa autopista hasta la salida 1 al norte de Fulton .
Al norte de Fulton, la US 51 sigue un camino desde el condado de Fulton y atraviesa los condados de Hickman , Carlisle y Ballard , pasando por sus respectivas sedes de condado , Clinton , Bardwell y Wickliffe . En Bardwell, la US 62 comienza a circular simultáneamente con la US 51. La US 60 se suma a la superposición justo antes de cruzar el río Ohio hacia el condado de Alexander, Illinois, justo al sur de Cairo .
Partes de la US 51/US 62 en los condados de Carlisle y Ballard son parte de la Great River Road National Scenic Byway.