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Regla de Hertwig

La regla de Hertwig , o regla del eje largo, establece que una célula se divide a lo largo de su eje largo . Introducida por el zoólogo alemán Oscar Hertwig en 1884, la regla enfatiza la forma de la célula como un mecanismo predeterminado de la orientación del huso mitótico . La regla de Hertwig predice la orientación de la división celular , que es importante para la arquitectura del tejido, el destino celular y la morfogénesis .

Descubrimiento

Los experimentos de Hertwig estudiaron la orientación de las divisiones de los huevos de rana. El huevo de rana tiene una forma redonda y la primera división se produce en una orientación aleatoria. Hertwig comprimió el huevo entre dos placas paralelas. La compresión obligó al huevo a cambiar su forma de redondo a alargado. Hertwig observó que el huevo alargado no se divide aleatoriamente, sino ortogonalmente a su eje largo. Las nuevas células hijas se formaron a lo largo del eje más largo de la célula. Esta observación se conoció como "regla de Hertwig" o "regla del eje largo". [1]

Confirmación y mecanismo

Dibujo de una célula epitelial en división rodeada de tejido epitelial. El huso mitótico gira dentro de la célula. La rotación es resultado de la atracción de los microtúbulos astrales hacia las uniones tricelulares (UTC), centros de señalización ubicados en las regiones donde se encuentran tres células.

Estudios recientes en sistemas animales y vegetales respaldan la "regla del eje largo". Los sistemas estudiados incluyen el embrión de ratón, [2] el epitelio de Drosophila , [3] los blastómeros de Xenopus (Strauss 2006), las monocapas de células MDCK [4] y las plantas (Gibson et al., 2011). El mecanismo de la "regla del eje largo" se basa en la detección del eje largo de las células en interfase . Sin embargo, durante la división, muchos tipos de células animales experimentan un redondeo celular, lo que hace que el eje largo desaparezca a medida que la célula se vuelve redonda. Es en esta etapa de redondeo que la decisión sobre la orientación de la división celular la toma el aparato del huso . El aparato del huso gira en la célula redonda y después de varios minutos la posición del huso se estabiliza preferentemente a lo largo del eje largo de la célula en interfase. Luego, la célula se divide a lo largo de la orientación del aparato del huso. Los primeros conocimientos sobre cómo las células podían recordar su eje largo provinieron de estudios sobre el epitelio de Drosophila . El estudio indicó la participación de las uniones tricelulares (UTC) en la determinación de la orientación del huso. Las uniones TCJ se localizan en las regiones donde se encuentran tres o más células. A medida que las células se redondean durante la mitosis, las uniones TCJ sirven como puntos de referencia espaciales. La orientación de las uniones TCJ permanece estable, independientemente de los cambios de forma asociados con el redondeo celular. Las posiciones de las uniones TCJ codifican información sobre la anisotropía de la forma de las células en interfase para orientar la división en la célula mitótica redondeada. [3] Sin embargo, este estudio se limita a un solo tipo de epitelio en Drosophila melanogaster y no se ha demostrado que sea cierto en otros tipos de epitelio.

Mecanobiología

Se ha demostrado que la fuerza mecánica puede hacer que las células se dividan contra su eje largo y en lugar de en la dirección del estiramiento mecánico en monocapas MDCK. [5]

Importancia

Se propone que las divisiones celulares a lo largo del "eje largo" están implicadas en la morfogénesis, la respuesta tisular a las tensiones y la arquitectura tisular. La división a lo largo del eje celular largo reduce la tensión tisular global más rápidamente que las divisiones aleatorias o las divisiones a lo largo del eje de tensión mecánica. La división en el eje largo contribuye a la formación de formas celulares isotrópicas dentro de la monocapa.

Referencias

  1. ^ Hertwig O (1884). "Das Problem der Befruchtung und der Isotropie des Eies. Eine Theorie der Vererbung". Jenaische Zeitschrift für Naturwissenschaft . 18 : 274.
  2. ^ Gray D, Plusa B, Piotrowska K, Ha J, Glower D, Zernicka-Goetz M (2004). "La primera división del embrión de ratón responde al cambio en la forma del óvulo en la fertilización". Current Biology . 14 (5): 397–405. doi : 10.1016/j.cub.2004.02.031 . PMID  15028215.
  3. ^ ab Bosveld F, Markova O, Guirao B, Martin C, Wang Z, Pierre A, Balakireva M, Gaugue I, Ainslie A, Christophorou N, Lubensky DK, Minc N, Bellaïche Y (2016). "Las uniones tricelulares epiteliales actúan como sensores de forma de células en interfase para orientar la mitosis". Naturaleza . 530 (7591): 496–8. Código Bib :2016Natur.530..495B. doi : 10.1038/naturaleza16970. PMC 5450930 . PMID  26886796. 
  4. ^ Wyatt T, Harris A, Lam M, Cheng Q, Bellis J, Dimitracopoulos A, Kabla A, Charras G, Baumm B (2015). "Aparición de empaquetamiento epitelial homeostático y disipación de estrés a través de divisiones orientadas a lo largo del eje celular largo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (18): 5726–5731. Bibcode :2015PNAS..112.5726W. doi : 10.1073/pnas.1420585112 . PMC 4426437 . PMID  25908119. 
  5. ^ Hart, Kevin C.; Tan, Jiongyi; Siemers, Kathleen A.; Sim, Joo Yong; Pruitt, Beth L.; Nelson, W. James; Gloerich, Martijn (18 de julio de 2017). "E-cadherina y LGN alinean las divisiones de células epiteliales con la tensión tisular independientemente de la forma celular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (29): E5845–E5853. Bibcode :2017PNAS..114E5845H. doi : 10.1073/pnas.1701703114 . PMC 5530667 . PMID  28674014.