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Hartmuth C. Kolb

Hartmuth Christian Kolb (nacido el 10 de agosto de 1964) [ cita requerida ] es un químico alemán . Se le considera uno de los fundadores de la química clic . [1]

Vida temprana y carrera

Después de graduarse de la escuela secundaria en Marsberg en 1983, Kolb estudió en la Universidad de Hanover bajo la dirección del profesor HMR Hoffmann. [2] Recibió su doctorado como estudiante académico de Steven Ley en el Imperial College de Londres con una tesis sobre química orgánica preparativa ( Síntesis del fragmento decalina de azadiractina ). Como becario postdoctoral trabajó con Barry Sharpless en el Scripps Research Institute en La Jolla, California . Luego trabajó en el departamento de investigación de Ciba-Geigy en Basilea de 1993 a 1997 antes de asumir un puesto directivo en Coelacanth Corporation, fundada por Sharpless y A. Bader en Princeton, Nueva Jersey . Coelacanth finalmente fue adquirida por Lexicon Pharmaceuticals . [3]

En 2002, Kolb obtuvo una cátedra asociada en el Departamento de Química del Instituto de Investigación Scripps . Posteriormente, Kolb obtuvo una cátedra en la Universidad de California en Los Ángeles .

En 2004, Kolb regresó a la industria y se convirtió en vicepresidente de investigación de biomarcadores de imágenes moleculares en Siemens Healthcare en Culver City, California . En 2013, Siemens vendió dos de los radiotrazadores de tomografía por emisión de positrones (PET) desarrollados allí a Eli Lilly and Company, en particular el trazador PET Tau [18F]-T807 (también conocido como AV1451, Flortaucipir, Tauvid), ahora aprobado por la FDA para imágenes PET del cerebro para estimar la densidad y distribución de ovillos neurofibrilares tau agregados (NFT) en pacientes adultos con deterioro cognitivo que están siendo evaluados para la enfermedad de Alzheimer (EA). [4] Simultáneamente, Kolb se unió a Avid Radiopharmaceuticals en Filadelfia , Pensilvania, una subsidiaria de Eli Lilly and Company , como vicepresidente de investigación, y más tarde a Janssen Research & Development (Johnson & Johnson) como vicepresidente de biomarcadores de neurociencia e imágenes globales.

Trabajar

Junto con Barry Sharpless y MG Finn , Kolb desarrolló el concepto de química de clic , un enfoque para simplificar la síntesis centrándose en unas pocas reacciones químicas que son similares en naturaleza. [1] [5] La publicación científica asociada Química de clic: diversas funciones químicas a partir de unas pocas buenas reacciones ha sido citada más de 14.000 veces (hasta 2021) y fue la base para el Premio Nobel de Química de 2022 para K. Barry Sharpless, Carolyn Bertozzi y Morten Meldal. [6] Kolb refinó el método combinándolo como química de clic in situ con procesos microfluídicos . Esto hace que sea particularmente fácil sintetizar nuevos inhibidores para varias enzimas .

K. Barry Sharpless con sus colaboradores Hartmuth Kolb y MG Finn en la ceremonia de los premios Nobel 2022.
K. Barry Sharpless con sus colaboradores Hartmuth Kolb y MG Finn en la ceremonia de los premios Nobel 2022.

El trabajo más reciente de Kolb trata sobre la síntesis de nuevos trazadores para la tomografía por emisión de positrones (por ejemplo, para detectar la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer ) y sobre las pruebas clínicas de estos trazadores, siendo un punto clave el [18F]-T807, [7] [8] también conocido como AV1451, Flortaucipir , Tauvid, que fue aprobado en 2020 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares en adultos que están siendo evaluados para la enfermedad de Alzheimer.

El laboratorio de Kolb ha desarrollado un ensayo de plasma sanguíneo para fosfo-217-Tau (p217Tau), que muestra potencial como un biomarcador periférico altamente preciso para el estado amiloide y Tau en la enfermedad de Alzheimer. [9]

Premios

Kolb fue elegido como destinatario del Premio Alzheimer 2015 por el Journal of Alzheimer's Disease [10] y fue uno de los destinatarios del Premio Horizonte de la División Orgánica 2021 de la Royal Society of Chemistry: Premio Robert Robinson en Química Orgánica Sintética. [11]

Referencias

  1. ^ ab Kolb, Hartmuth C.; Finn, MG; Sharpless, K. Barry (1 de junio de 2001). "Química del clic: función química diversa a partir de unas pocas reacciones buenas". Química aplicada . 40 (11): 2004–2021. doi :10.1002/1521-3773(20010601)40:11<2004::AID-ANIE2004>3.0.CO;2-5. ISSN  1521-3773. PMID  11433435.
  2. ^ Kolb, Hartmuth C. (1990). "Una contracción de anillo de 6-alcoxi-2,3-dihidro-6h-piran-3-onas a ciclopentenonas polifuncionalizadas". Tetrahedron . 46 (15): 5127–5144 – vía Elsevier Science Direct.
  3. ^ "Lexicon Genetics adquirirá Coelacanth Corporation | Lexicon Pharmaceuticals, Inc". www.lexpharma.com . Consultado el 8 de octubre de 2022 .
  4. ^ "TAUVID™ (inyección de flortaucipir F 18), para uso intravenoso. Aprobación inicial en EE. UU.: 2020" (PDF) .
  5. ^ Finn, MG; Kolb, Hartmuth C.; Sharpless, K. Barry (12 de enero de 2022). "Conexiones de química de clic para el descubrimiento funcional". Nature Synthesis . 1 (1): 8–10. Bibcode :2022NatSy...1....8F. doi : 10.1038/s44160-021-00017-w . ISSN  2731-0582. S2CID  245916585.
  6. ^ "Antecedentes científicos del Premio Nobel de Química 2022" (PDF) .
  7. ^ Xia, Chun‐Fang; Arteaga, Janna; Chen, pandilla; Gangadharmath, Umesh; Gómez, Luis F.; Kasi, Dhanalakshmi; Lam, Chung; Liang, Qianwa; Liu, Changhui; Mocharla, Vani P.; Mu, Fanrong; Sinha, Anjana; Su, Helena; Szardenings, A. Katrin; Walsh, Joseph C. (noviembre de 2013). "[18 F] T807, un nuevo agente tau para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones para la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer y demencia . 9 (6): 666–676. doi :10.1016/j.jalz.2012.11.008. ISSN  1552-5260. PMID  23411393. S2CID  1079628.
  8. ^ Chien, David T.; Bahri, Shadfar; Szardenings, A. Katrin; Walsh, Joseph C.; Mu, Fanrong; Su, Min-Ying; Shankle, William R.; Elizarov, Arkadij; Kolb, Hartmuth C. (20 de junio de 2013). "Resultados tempranos de imágenes PET clínicas con el nuevo radioligando PHF-Tau [F-18]-T807". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 34 (2): 457–468. doi :10.3233/JAD-122059. PMID  23234879. S2CID  46044539.
  9. ^ Triana‐Baltzer, Gallen; Moughadam, Setareh; Slemmon, Randy; Van Kolen, Kristof; Theunis, Clara; Mercken, Marc; Kolb, Hartmuth C. (enero de 2021). "Desarrollo y validación de un ensayo de alta sensibilidad para medir p217+tau en plasma". Alzheimer y demencia: diagnóstico, evaluación y seguimiento de la enfermedad . 13 (1): e12204. doi :10.1002/dad2.12204. ISSN  2352-8729. PMC 8158165 . PMID  34095436. 
  10. ^ "Hartmuth Kolb, PhD, gana el premio Alzheimer 2015". IOS Press . 26 de junio de 2015.
  11. ^ "Química multidimensional de clic | Premio Horizon de la División Orgánica 2021: ganador del premio Robert Robinson en química orgánica sintética". Royal Society of Chemistry . Consultado el 8 de octubre de 2022 .