El HLA-A*02 (A*02) es un serotipo de antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipos HLA-A . El serotipo se determina por el reconocimiento de anticuerpos del dominio α2 de la cadena α del HLA-A. En el caso del A*02, la cadena α está codificada por el gen HLA-A*02 y la cadena β está codificada por el locus B2M . [1] En 2010, el Comité de Denominación de Factores del Sistema HLA de la Organización Mundial de la Salud revisó la nomenclatura de los HLA. Antes de esta revisión, el HLA-A*02 también se denominaba HLA-A2, HLA-A02 y HLA-A*2. [2]
El HLA-A*02 es un grupo de alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase I en el locus HLA-A . El grupo de alelos A*02 puede codificar muchas proteínas; a diciembre de 2013, hay 456 proteínas HLA-A*02 diferentes. [3] La serotipificación puede identificar hasta HLA-A*02, lo que suele ser suficiente para prevenir el rechazo del trasplante (la motivación original para la identificación del HLA). Los genes se pueden separar aún más mediante secuenciación y análisis genéticos. Los HLA se pueden identificar con hasta nueve números y una letra (p. ej., HLA-A*02:101:01:02N). [2] El HLA-A*02 es común a nivel mundial, pero las variantes particulares del alelo se pueden separar por prominencia geográfica.
La serotipificación de los alelos más abundantes A*02 es buena. Para A*02:03, A*02:06, A*02:07 la serotipificación es casi útil. Existe una serotipificación separada para A203 y A210. A diciembre de 2013, hay 456 alelos identificados (principalmente por homología de secuencia) como A2, de los cuales 27 son nulos y una gran mayoría tienen serotipos desconocidos, aunque es muy probable que todos ellos devuelvan serotipos A2. [3]
Los HLA actúan como el vínculo principal entre el sistema inmunitario y el interior de las células. Por lo tanto, cualquier alteración del HLA que induzca una disminución de la unión a un determinado péptido o un aumento de la unión a un determinado péptido se expresa, respectivamente, como un aumento de la susceptibilidad a la enfermedad o una disminución de la susceptibilidad a la enfermedad. En otras palabras, ciertos HLA pueden ser incapaces de unirse a ninguno de los péptidos cortos producidos por la proteólisis de las proteínas patógenas. Si los HLA no se unen a ninguno de los péptidos producidos por un patógeno, entonces no hay forma de que el sistema inmunitario sepa que una célula está infectada. Por lo tanto, la infección puede proliferar en gran medida sin control. También funciona a la inversa. Algunos HLA se unen a fragmentos de péptidos patógenos con una afinidad muy alta. Esto, en esencia, "sobrealimenta" su sistema inmunitario con respecto a ese patógeno en particular, lo que les permite controlar fácilmente una infección que de otro modo podría ser devastadora. [5]
El antígeno HLA-A*02 se ha asociado con el aborto espontáneo en parejas infértiles. En esencia, existen indicadores, aunque de un pequeño estudio que compara la expresión de HLA en parejas fértiles e infértiles, de que el HLA-A*02 puede inducir una mayor respuesta inmunitaria materna al feto. Esta respuesta inmunitaria podría compararse con una reacción alérgica y, si es lo suficientemente grave, induce el aborto del feto. [6] Aunque se trata de una correlación muy interesante, el estudio que descubrió por primera vez este vínculo fue bastante pequeño y es necesario realizar más investigaciones para verificar esta hipótesis.
El HLA-A*02 parece estimular las células mononucleares de la sangre periférica de una manera que inhibe la replicación del VIH. Esta podría ser la razón de un riesgo documentado 9 veces menor de transmisión del VIH a los bebés durante el parto. [7] El VIH ha desarrollado mecanismos para combatir el reconocimiento inmunológico. El VIH produce una proteína llamada Nef que se une a la cola citoplasmática de HLA-A y B y la desvía a los lisosomas para su destrucción. Esto evita que los HLA se expresen en la superficie celular y luego funcionen correctamente. [8] Además, hay varios haplotipos HLA-A*02 que parecen contribuir en gran medida a cargas virales más altas o más bajas en pacientes con VIH. Se ha demostrado que HLA-A*02-C*16 y HLA-A*02-B*45 contribuyen a cargas virales significativamente mayores (más de 100.000 copias por mililitro). [9] En resumen, el HLA-A*02 parece ser algo menos eficaz que otros HLA-A en la protección contra las infecciones por VIH.
El HLA-A*02 se ha relacionado con un menor riesgo de desarrollar linfoma de Hodgkin (LH) positivo al virus de Epstein-Barr (VEB). Entre los pacientes con LH positivo al VEB, solo el 35,5 % de las personas expresaron HLA-A*02 en comparación con el 50,9 % en el grupo con VEB-LH y el 53 % en el grupo de control. Se trata de una disminución significativa y es casi seguro que se debe a la unión anormalmente eficiente del HLA-A*02 a los péptidos que se originan en el VEB. [10] Esta alta afinidad aumenta la probabilidad de que las células T CD8+ reconozcan los péptidos del VEB contenidos en los complejos HLA-A*02. Esto, a su vez, mejora la capacidad del sistema inmunitario para controlar y eliminar el VEB, lo que disminuye la posibilidad de desarrollar linfoma de Hodgkin como resultado de la infección.
A*02:Cw*16 se asocia con una mayor carga viral en el VIH [9]
A2-B7 (Nodo en Países Bajos) A2-B5
A2-B8
A2-B13
A2-B14
A2-B15
A2-B16
A2-B18
A2-B27
A2-B35
A2-B37 A2-B39 (Nodo en amerindios de América del Norte)
A2-B40
A2-Cw5-B44 es la designación multiserotípica del haplotipo HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402, la porción de clase I, de un haplotipo ancestral (A2~B44~ DR4 ~ DQ8 ). El haplotipo completo es (para distancias relativas) ver Antígenos leucocitarios humanos :
A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *04:01 ~ DQA1 *03:01 ~ DQB1 *03:02
Otro haplotipo que es más común en Europa Central es el (A2-B44-DR7-DQ2)
A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *07:01 ~ DQA1 *02:01 ~ DQB1 *02:02
En el noroeste de Europa, A2-B44 muestra un único ancestro común que aportó el alelo Cw5 al haplotipo. El haplotipo parece haber sido introducido en los primeros tiempos de la prehistoria europea; las frecuencias del haplotipo se correlacionan generalmente con A1-Cw7-B8 y A2-B7. El haplotipo está considerablemente más equilibrado en relación con A1-B8 y una posible razón es el flujo genético desde Iberia o el este con haplotipos relacionados después de las migraciones iniciales.