Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El antígeno de histocompatibilidad de clase II de HLA, la cadena beta DRB1, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HLA-DRB1 . [5] DRB1 codifica la subunidad beta más prevalente de HLA-DR . Los alelos DRB1, especialmente aquellos que codifican cambios en la secuencia de aminoácidos en las posiciones 11 y 13, están asociados con el riesgo de artritis reumatoide . [6] [7]
Función
La proteína codificada por este gen pertenece a los parálogos de la cadena beta de clase II del HLA . La molécula de clase II es un heterodímero que consiste en una cadena alfa (DRA) y una cadena beta (DRB), ambas ancladas en la membrana. Desempeña un papel central en el sistema inmunológico al presentar péptidos derivados de proteínas extracelulares a las células T colaboradoras . Las moléculas de clase II se expresan constitutivamente en células presentadoras de antígeno profesionales (APC: linfocitos B, células dendríticas, macrófagos), [5] y podrían inducirse en APC no profesionales.
Existe evidencia de que está asociado con una reducción de la gravedad de la enfermedad COVID-19. [8]
Estructura genética y polimorfismos
La cadena beta tiene aproximadamente 26-28 kDa. Está codificada por 6 exones : el exón uno codifica el péptido líder, los exones 2 y 3 codifican los dos dominios extracelulares , el exón 4 codifica el dominio transmembrana y el exón 5 codifica la cola citoplasmática . Dentro de la molécula DR, la cadena beta contiene todos los polimorfismos que especifican las especificidades de unión del péptido. Hasta la fecha, se han descrito más de 3700 alelos HLA-DRB1 y se han puesto a disposición del público en la base de datos IPD-IMGT/HLA. [9] La tipificación de HLA para estos polimorfismos se realiza de forma rutinaria para el trasplante de médula ósea y riñón. [5]
Expresión genética
El DRB1 se expresa a un nivel cinco veces superior al de sus parálogos DRB3 , DRB4 y DRB5 . El DRB1 está presente en todos los individuos. Las variantes alélicas del DRB1 están relacionadas con ninguno o con uno de los genes DRB3, DRB4 y DRB5. Existen cinco pseudogenes relacionados: DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 y DRB9. [5]
La prevalencia del alelo HLA-DRB1*10:01 aumentó considerablemente en personas con enfermedad anti-IgLON5 . [10]
Véase también
Referencias
- ^ abc ENSG00000206240, ENSG00000229074, ENSG00000196126, ENSG00000206306, ENSG00000228080 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000236884, ENSG00000206240, ENSG00000229074, ENSG00000196126, ENSG00000206306, ENSG00000228080 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000060586 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ abcd "Gen Entrez: complejo mayor de histocompatibilidad HLA-DRB1, clase II, DR beta 1".
- ^ Gregersen PK, Silver J, Winchester RJ (noviembre de 1987). "La hipótesis del epítopo compartido. Un enfoque para comprender la genética molecular de la susceptibilidad a la artritis reumatoide". Arthritis and Rheumatism . 30 (11): 1205–13. doi : 10.1002/art.1780301102 . PMID 2446635.
- ^ Raychaudhuri S, Sandor C, Stahl EA, Freudenberg J, Lee HS, Jia X, et al. (enero de 2012). "Cinco aminoácidos en tres proteínas HLA explican la mayor parte de la asociación entre el MHC y la artritis reumatoide seropositiva". Nature Genetics . 44 (3): 291–296. doi :10.1038/ng.1076. PMC 3288335 . PMID 22286218.
- ^ Langton DJ, Bourke SC, Lie BA, Reiff G, Natu S, Darlay R, et al. (julio de 2021). "La influencia del genotipo HLA en la gravedad de la infección por COVID-19". HLA . 98 (1): 14–22. doi : 10.1111/tan.14284 . PMC 8251294 . PMID 33896121.
- ^ Barker DJ, Maccari G, Georgiou X, Cooper MA, Flicek P, Robinson J, et al. (enero de 2023). "La base de datos IPD-IMGT/HLA". Investigación de ácidos nucleicos . 51 (D1): D1053–D1060. doi :10.1093/nar/gkac1011. PMC 9825470 . PMID 36350643.
- ^ Gaig C, Graus F, Compta Y, Högl B, Bataller L, Brüggemann N, et al. (mayo de 2017). "Manifestaciones clínicas de la enfermedad anti-IgLON5". Neurología . 88 (18): 1736-1743. doi :10.1212/WNL.0000000000003887. PMC 5409845 . PMID 28381508.
Lectura adicional
- Turesson C, Matteson EL (enero de 2006). "Genética de la artritis reumatoide". Mayo Clinic Proceedings . 81 (1): 94–101. doi :10.4065/81.1.94. PMID 16438485.
- Ahmad T, Marshall SE, Jewell D (junio de 2006). "Genética de la enfermedad inflamatoria intestinal: el papel del complejo HLA". Revista Mundial de Gastroenterología . 12 (23): 3628–35. doi : 10.3748/wjg.v12.i23.3628 . PMC 4087453 . PMID 16773677.
- Schmidt H, Williamson D, Ashley-Koch A (mayo de 2007). "Haplotipo HLA-DR15 y esclerosis múltiple: una revisión enorme". American Journal of Epidemiology . 165 (10): 1097–109. doi : 10.1093/aje/kwk118 . PMID 17329717.
