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Proteína portal de la cápside del virus de la hepatitis B (HHV)

La proteína portal de la cápside del virus del herpes simple (HHV, por sus siglas en inglés) , o proteína HSV-1 U L -6 , es la proteína que forma un portal cilíndrico en la cápside del virus del herpes simple (HSV-1) . La proteína se conoce comúnmente como proteína HSV-1 U L -6 porque es el producto de transcripción del gen del herpes U L -6.

El ADN del virus del herpes entra y sale de la cápside a través del portal de la cápside. El portal de la cápside está formado por doce copias de la proteína portal dispuestas en forma de anillo; las proteínas contienen una secuencia de aminoácidos con cremallera de leucina que les permite adherirse entre sí. [1] Cada cápside icosaédrica contiene un único portal, ubicado en un vértice. [2] [3]

El portal se forma durante el ensamblaje inicial de la cápside e interactúa con las proteínas de andamiaje que construyen la procápside. [4] [5] [6] Cuando la cápside está casi completa, el ADN viral ingresa a la cápside (es decir, el ADN se encapsida ) mediante un mecanismo que involucra el portal y un complejo de proteína de unión al ADN similar a la terminasa del bacteriófago . [7] Múltiples estudios sugieren una relación evolutiva entre la proteína portal de la cápside y las proteínas portales del bacteriófago. [2] [7]

Cuando un virus infecta una célula, es necesario que el ADN viral se libere de la cápside. El ADN del virus del herpes sale a través del portal de la cápside. [8]

La secuencia genética del gen U L -6 de HSV-1 se conserva en toda la familia Herpesviridae y esta familia de genes se conoce como la familia de genes "similares a UL6 del virus del herpes". [9] "U L -6" es una nomenclatura que significa que la proteína está codificada genéticamente por el sexto (6.º) marco de lectura abierto que se encuentra en el segmento del genoma viral denominado "Unique-Long (U L )".

Estudios

Estructura dodecamérica

Una investigación realizada en 2004 utilizó la microscopía electrónica para predecir que el U L -6 forma polímeros de 11, 12, 13 y 14 unidades. Se descubrió que la forma dodecamérica era la más probable. [2]

Los refinamientos de la microscopía electrónica en 2007 permitieron descubrir que el portal es un polímero de doce (12) unidades presente en uno de los doce vértices de la cápside en lugar del pentámero UL -19 que se encuentra en los vértices no portales. [1]

La cremallera de leucina crea adhesión entre proteínas

Un estudio que utilizó la eliminación y mutación de la secuencia de aminoácidos U L -6 demostró que los residuos de leucina en un motivo de cremallera de leucina previsto eran necesarios para la formación de la estructura de anillo dodecamérico. [3]

Participación temprana en el ensamblaje de la cápside

El ensamblaje de las unidades portales es un paso inicial en la construcción de las cápsides de la progenie viral. Las cápsides ensambladas en ausencia de portales carecen de ellos. [4]

Interacción con la proteína de andamiaje de la cápside

En 2003, los estudios de electroforesis en gel demostraron que los portales UL -6 intactos se asocian in vitro con la proteína viral UL -26 . Esta asociación se ve antagonizada por la acción de WAY-150138, un inhibidor de la encapsidación del virus del herpes simple (HHV) por tiourea . [5]

Investigaciones posteriores realizadas durante 2006 demostraron que el ensamblaje de la cápside con el portal depende de la interacción de U L -6 con la proteína de "andamio" U L -26.5, aminoácidos 143 a 151. [6]

Interacción con el complejo terminasa

La U L -6 se asocia con un complejo proteico U L -15/U L -28 durante el ensamblaje de la cápside. Se cree que la U L -15/U L -28 se une al ADN viral y cumple la misma función que la terminasa al empaquetar el ADN viral en la cápside durante el ensamblaje de la cápside. [7]

Función durante la salida del ADN

El ADN sale de la cápside en un único segmento lineal. La salida del ADN puede estar controlada por U L -6 y depender de la temperatura o de las proteínas ambientales. [8]

Referencias

  1. ^ ab Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, Brown JC, Steven AC (10 de mayo de 2007). "Visualización del portal del virus del herpes simple in situ mediante criotomografía electrónica". Virology . 361 (2): 426–34. doi :10.1016/j.virol.2006.10.047. PMC 1930166 . PMID  17188319. 
  2. ^ abc Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (noviembre de 2004). "Estructura y polimorfismo de la proteína portal UL6 del virus del herpes simple tipo 1". Journal of Virology . 78 (22): 12668–71. doi :10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004. PMC 525097 . PMID  15507654. (Artículo: [1])
  3. ^ abcde Nellissery JK, Szczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). "Se requiere una supuesta cremallera de leucina dentro de la proteína UL6 de HSV-1 para la formación del anillo portal". Journal of Virology . 81 (17): 8868–77. doi :10.1128/JVI.00739-07. PMC 1951442 . PMID  17581990. 
  4. ^ ab Newcomb WW, Homa FL, Brown JC (agosto de 2005). "Participación del portal en un paso temprano en el ensamblaje de la cápside del virus del herpes simple". Journal of Virology . 79 (16): 10540–6. doi :10.1128/JVI.79.16.10540-10546.2005. PMC 1182615 . PMID  16051846. 
  5. ^ ab Newcomb WW, Thomsen DR, Homa FL, Brown JC (septiembre de 2003). "Ensamblaje de la cápside del virus del herpes simple: identificación de complejos solubles de andamiaje-portal y su papel en la formación de cápsides que contienen portales". Journal of Virology . 77 (18): 9862–71. doi :10.1128/JVI.77.18.9862-9871.2003. PMC 224603 . PMID  12941896. (Artículo: [2])
  6. ^ abc Singer GP, Newcomb WW, Thomsen DR, Homa FL, Brown JC (2005). "Identificación de una región en la proteína de andamiaje del virus del herpes simple requerida para la interacción con el portal". Journal of Virology . 79 (1): 132–9. doi :10.1128/JVI.79.1.132-139.2005. PMC 538710 . PMID  15596809. 
  7. ^ abc White CA, Stow ND, Patel AH, Hughes M, Preston VG (junio de 2003). "La proteína portal UL6 del virus del herpes simple tipo 1 interactúa con las supuestas subunidades de terminasa UL15 y UL28". Journal of Virology . 77 (11): 6351–8. doi :10.1128/JVI.77.11.6351-6358.2003. PMC 154995 . PMID  12743292. 
  8. ^ ab Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (13 de mayo de 2007). "Desenmascaramiento del genoma del virus del herpes simple". Revista de biología molecular . 370 (4): 633–42. doi :10.1016/j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772 . PMID  17540405. 
  9. ^ Dominios conservados similares a los del virus del herpes UL6, vistos en NCBI
  10. ^ Marja van Zeijl; Jeanette Fairhurst; Thomas R. Jones; Steven K. Vernon; John Morin; James LaRocque; Boris Feld; Bryan O'Hara; Jonathan D. Bloom; Stephen V. Johann (octubre de 2000). "Nueva clase de compuestos de tiourea que inhiben la escisión y encapsidación del ADN del virus del herpes simple tipo 1: mapas de resistencia al gen UL6". Revista de Virología . 74 (19): 9054–9061. doi :10.1128/JVI.74.19.9054-9061.2000. PMC 102102 . PMID  10982350. 
  11. ^ Secuencia de aminoácidos UL-6 del HSV-1 en NCBI