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difosfato de guanosina

El difosfato de guanosina , abreviado GDP , es un nucleósido difosfato . Es un éster del ácido pirofosfórico con el nucleósido guanosina . El PIB está formado por un grupo pirofosfato , una pentosa ribosa y la nucleobase guanina . [1]

El PIB es el producto de la desfosforilación de GTP por las GTPasas , por ejemplo, las proteínas G que participan en la transducción de señales .

El PIB se convierte en GTP con la ayuda de la piruvato quinasa y el fosfoenolpiruvato.

PIB y PIB

Hidrólisis de GTP en PIB

La hidrólisis de GTP a GDP es facilitada por las enzimas GTPasa , que utilizan un motivo de sitio activo conservado conocido como proteína activadora de GTPasa (GAP). Inicialmente, una molécula de agua está coordinada por los residuos del sitio activo de la enzima GTPasa. La molécula de agua ataca al γ-fosfato de GTP, lo que lleva a la formación de un estado de transición pentavalente. Este estado de transición se estabiliza mediante interacciones con los residuos del sitio activo, incluidos los residuos catalíticos conservados. Como resultado, el γ-fosfato se escinde y se libera fosfato inorgánico (Pi). Este paso también provoca un cambio conformacional en la enzima que promueve la liberación de GDP. [2]

Funciones bioquímicas

señalización intracelular

El GDP participa en los procesos de señalización intracelular y funciona como un regulador crítico en la actividad de las GTPasas. Las GTPasas actúan como interruptores moleculares, alternando entre un estado activo unido a GTP y un estado inactivo unido a GDP. La interconversión entre GDP y GTP está estrictamente controlada y sirve como temporizador molecular para las vías de transducción de señales. Cuando una señal extracelular desencadena la activación de un receptor acoplado a proteína G (GPCR), la proteína G asociada intercambia su GDP unido por GTP, lo que lleva a un cambio conformacional y a la activación de cascadas de señalización posteriores. [3] Esta activación puede estimular una variedad de respuestas celulares, incluida la modulación de la expresión genética, los reordenamientos citoesqueléticos y la regulación de las actividades enzimáticas. La hidrólisis de GTP a GDP mediante la actividad GTPasa de la proteína G, que restablece el estado inactivo, pone fin al evento de señalización. [4]

Ver también

Referencias

  1. ^ Grúa, Laura J; Molinero, David Lee (1974). "Trifosfato de guanosina y difosfato de guanosina como moléculas determinantes de la conformación. Interacción diferencial de una sonda fluorescente con los complejos de nucleótidos de guanosina del factor de elongación bacteriana Tu". Bioquímica . 13 (5): 933–939. doi :10.1021/bi00702a017. PMID  4591619.
  2. ^ Calixto, Ana R.; Moreira, Catia; Pabis, Anna; Kötting, Carsten; Gerwert, Klaus; Rudack, hasta; Kamerlin, Shina CL (10 de julio de 2019). "Hidrólisis de GTP sin una base de sitio activo: un mecanismo unificador para Ras y GTPasas relacionadas". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 141 (27): 10684–10701. doi : 10.1021/jacs.9b03193 . ISSN  0002-7863.
  3. ^ Downes, GB; Gautam, N. (15 de diciembre de 1999). "Las familias de genes de la subunidad de la proteína G". Genómica . 62 (3): 544–552. doi :10.1006/geno.1999.5992. ISSN  0888-7543. PMID  10644457.
  4. ^ Schmidt, Anja; Salón, Alan (1 de julio de 2002). "Factores de intercambio de nucleótidos de guanina para Rho GTPasas: encender el interruptor". Genes y desarrollo . 16 (13): 1587-1609. doi : 10.1101/gad.1003302 . ISSN  0890-9369. PMID  12101119.