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Alfred G. Gilman

Alfred Goodman Gilman (1 de julio de 1941 - 23 de diciembre de 2015) fue un farmacólogo y bioquímico estadounidense . [1] Él y Martin Rodbell compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1994 "por su descubrimiento de las proteínas G y el papel de estas proteínas en la transducción de señales en las células". [2]

Gilman era hijo de Alfred Gilman , coautor de The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman & Gilman junto con Louis S. Goodman , de quien proviene su segundo nombre. Obtuvo una licenciatura en biología con especialización en bioquímica en la Universidad de Yale . Inmediatamente después de graduarse en 1962, trabajó con Allan Conney en Burroughs Wellcome & Company , lo que resultó en la publicación de sus dos primeros artículos técnicos. Persuadido por Earl Wilbur Sutherland, Jr. , se unió a la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve para un curso de MD-PhD . Obtuvo su título en 1969. Luego fue a los Institutos Nacionales de Salud para trabajar con Marshall Nirenberg entre 1969 y 1971.

Gilman se convirtió en profesor asistente de farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia en 1971 y profesor titular en 1977. Presidió el Departamento de Farmacología del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas desde 1981. Tras su jubilación en 2009, fue nombrado director científico del Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas . Dimitió en 2012. Fue el fundador de la empresa Regeneron Pharmaceuticals y de la Alliance for Cellular Signaling. Desde 2005, también fue director de Eli Lilly and Company .

Las proteínas G son un intermediario vital entre la activación extracelular de los receptores ( receptores acoplados a proteína G ) en la membrana celular y las acciones dentro de la célula. Rodbell había demostrado en la década de 1960 que el GTP estaba involucrado en la señalización celular. Fue Gilman quien descubrió las proteínas que interactuaban con el GTP para iniciar cascadas de señalización dentro de la célula, y de ahí el nombre de proteínas G. [3]

Por sus trabajos recibió, además del Premio Nobel , el Premio Internacional de la Fundación Gairdner de Canadá en 1984, el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica y el Premio Louisa Gross Horwitz en 1989. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias y de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias , miembro de la Academia de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y, desde 2013 (o antes), miembro del consejo asesor del Centro Nacional para la Educación en Ciencias . [4]

Primeros años de vida

Gilman nació en New Haven, Connecticut , como comentó más tarde, "con una cuchara de plata científica/académica " en la boca, "o tal vez un mortero (pero no el mortero)". [5] Sus padres fueron Mabel (Schmidt) y Alfred Gilman , [6] profesor de la Facultad de Medicina de Yale y uno de los autores del clásico libro de texto de farmacología Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (apodado la "Biblia Azul" de la farmacología). [5] Su familia es judía . [7] Su segundo nombre fue en honor al coautor Louis S. Goodman . El libro se publicó en 1941, el año en que nació. Su amigo Michael Stuart Brown (que también nació en 1941, y más tarde premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1985) bromeó diciendo que Gilman era "probablemente la única persona que alguna vez recibió el nombre de un libro de texto". [6] (Gilman se desempeñó más tarde como uno de los editores del libro de texto desde 1980 hasta 2000, primero colaborando con su padre y luego sucediendo a Goodman. [8] ) Tenía una hermana mayor, Joanna Gilman. Creció en White Plains, Nueva York , mientras su padre trabajaba en la Universidad de Columbia y en el Colegio de Medicina Albert Einstein . [6]

Educación

Gilman asistió a la escuela primaria local en White Plains. Con la esperanza de una mejor educación, en 1955 sus padres lo enviaron a The Taft School en Watertown, Connecticut , donde completó los grados 10 a 12. La escuela era conocida por su actividad deportiva, y la describió como "un ambiente estricto, monástico y francamente desagradable en la década de 1950: campo de entrenamiento académico". [5] Recordó que era "el peor liniero de 120 libras en el equipo de fútbol intramuros". [9] Estudió ciencias en la Universidad de Yale. Su primer proyecto de investigación fue probar la hipótesis del adaptador de Francis Crick . Trabajó en el laboratorio de Melvin Simpson, donde conoció a su futura esposa Kathryn Hedlund. [6] (Se casaron en 1963). Se graduó en 1962 recibiendo una licenciatura en biología con especialización en bioquímica. [10] Durante las vacaciones de verano de 1962, trabajó brevemente en Burroughs Wellcome & Company en Nueva York, bajo la dirección de Allan Conney. Con Conney publicó sus dos primeros trabajos de investigación en 1963. [11] [12] Luego ingresó en un programa combinado de MD-PhD en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland, Ohio, donde quería estudiar con el farmacólogo premio Nobel Earl Sutherland , quien era un amigo cercano de su padre. Fue Sutherland quien introdujo el curso combinado de MD-PhD e invitó a Gilman a unirse al curso. Pero para Gilman, un programa de siete años era como "una eternidad en el purgatorio" y que prefería no tener un título en farmacología, por lo que se negó. Sutherland más tarde lo persuadió explicándole que la farmacología era "solo bioquímica con un propósito". [5] Sin embargo, Sutherland se iba a la Universidad de Vanderbilt , por lo que Gilman estudió con el colaborador de Sutherland, Theodore Rall. Gilman se graduó en la Universidad Case Western en 1969, y luego realizó sus estudios posdoctorales en los Institutos Nacionales de Salud con el premio Nobel Marshall Nirenberg de 1969 a 1971. [1] Nirenberg le asignó trabajar en el estudio de las terminaciones nerviosas ( axones de células de neuroblastoma cultivadas ), lo que consideró como "un proyecto verdaderamente aburrido". En cambio, en contra del consejo de Nirenberg, trabajó en un nuevo método para estudiar la unión de proteínas. Después de seis semanas de trabajo, mostró su resultado a Nirenberg, quien inmediatamente se lo comunicó y lo publicó en 1970. [13] El trabajo era un ensayo bioquímico simple y vital para estudiar el AMP cíclico . [14]

Carrera

En 1971, Gilman fue nombrado profesor asistente de farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia , en Charlottesville, Virginia . Se convirtió en profesor titular en 1977. En 1981, se convirtió en presidente del Departamento de Farmacología del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas . [6] A partir de 2004 se convirtió en decano, y entre 2006 y 2009 fue vicepresidente ejecutivo de asuntos académicos y rector. [15] Se retiró de la universidad en 2009 para ocupar el cargo de director científico del Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas. Sin embargo, renunció después de tres años porque sintió que la administración estaba bajo presiones comerciales y políticas. Su renuncia fue seguida por la de siete científicos de alto nivel. [3]

Además de su puesto académico, ocupó otros puestos clave. Fue uno de los fundadores de Regeneron, una empresa de biotecnología con sede en Tarrytown, Nueva York. [9] También fue el fundador y presidente de la Alianza para la Señalización Celular, una colaboración global para el estudio de la señalización celular. [16] Se convirtió en su director a partir de 1990. En 2005, fue nombrado director de la empresa farmacéutica Eli Lilly & Co. [15]

Muerte

Gilman murió después de una larga batalla contra el cáncer de páncreas en Dallas , Texas , el 23 de diciembre de 2015, a la edad de 74 años. Le sobrevivieron su esposa y sus tres hijos, Amy Ariagno y Anne Sincovec, ambas de Dallas, y Edward Gilman de Austin. [3] [9]

Contribuciones

Descubrimiento de la proteína G

En la década de 1960, Earl Sutherland y Theodore Rall descubrieron que el AMP cíclico (el segundo mensajero en la transducción de señales) era responsable de activar las enzimas en la célula, y que el AMP cíclico se produce solo cuando las hormonas (los primeros mensajeros) se unen a la superficie celular. [17] El AMP cíclico se forma a partir de ATP por las enzimas adenilil ciclasa . En 1970, Martin Rodbell descubrió que las hormonas no influyen directamente en el AMP cíclico, pero existían otras moléculas, los terceros mensajeros. Rodbell descubrió que el AMP cíclico se activa cuando el trifosfato de guanosina (GTP) se libera de la membrana celular. Sin embargo, no sabía cómo se producían las moléculas de GTP. [10] Gilman persiguió el misterio en el proceso de señalización. Descubrió que en las células de linfoma (cáncer), las hormonas perdieron su actividad para activar la adenilil ciclasa, perdiendo así su capacidad para producir AMP cíclico. Esto se debió a la pérdida de proteínas en estas células cancerosas. Cuando introdujo la proteína faltante de las células normales en las células cancerosas, se produjo una acción hormonal normal. Esto demostró que la proteína de membrana faltante era responsable de mediar la señal hormonal al AMP cíclico mediante la producción de GTP. Sus hallazgos se publicaron en una serie de artículos entre 1977 y 1979. [18] [19] [20] [21] [22] [23 ] [24] [25] En 1980, logró identificar y aislar la nueva proteína, a la que denominó proteína G, ya que se une específicamente a las moléculas de GTP. [3]

En defensa de la educación científica

Gilman desempeñó un papel activo en la defensa de la educación científica y se opuso al creacionismo. Se opuso a la junta estatal de educación de Texas en 2003 cuando la junta intentó eliminar la evolución del plan de estudios de ciencias. Fue el líder de los científicos de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. , incluidos los premios Nobel, que criticaron públicamente a la junta en The Dallas Morning News . Finalmente se convirtió en miembro del consejo asesor del Centro Nacional para la Educación Científica . También se opuso al Instituto para la Investigación de la Creación en su solicitud de certificación de su curso de posgrado. Comentó: "¿Cómo puede Texas lanzar simultáneamente una guerra contra el cáncer y aprobar plataformas educativas que sostienen que el universo tiene 10.000 años?" También fue uno de los firmantes de la petición contra la Ley de Educación Científica de Luisiana de 2008. [ 26]

Premios y honores

Gilman recibió el Premio Internacional Gairdner de Canadá en 1984 "por dilucidar el mecanismo por el cual las hormonas peptídicas actúan a través de las membranas celulares para influir en la función celular". [27] Recibió el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica , así como el Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia en 1989 junto con Edwin Krebs . En 1995, Gilman recibió el Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense de Logros . [28] En 2005, fue elegido Decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas Southwestern, Dallas . Formó parte del consejo asesor de Científicos e Ingenieros para Estados Unidos , una organización centrada en la promoción de la ciencia sólida en el gobierno estadounidense. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1986. Fue elegido miembro de la Academia de Investigación del Cáncer de la Asociación Estadounidense en 2013. [15] Fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . Recibió doctorados honorarios de la Universidad Case Western Reserve, la Universidad de Yale, la Universidad de Chicago y la Universidad de Miami. [26]

Documentos clave

Lectura adicional

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Lefkowitz, Robert J. (2016). "Alfred Goodman Gilman (1941–2015)". Nature . 529 (7586): 284. Código Bibliográfico :2016Natur.529..284L. doi : 10.1038/529284a . PMID  26791713.
  2. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1994". Nobel Media AB . Consultado el 22 de enero de 2016 .
  3. ^ abcd Grimes, William (24 de diciembre de 2015). «El Dr. Alfred G. Gilman, cuyo trabajo sobre proteínas ganó el Premio Nobel, muere a los 74 años». The New York Times . Consultado el 22 de enero de 2016 .
  4. ^ "Consejo Asesor". ncse.com . Centro Nacional para la Educación Científica . Archivado desde el original el 2013-08-10 . Consultado el 2018-10-30 .
  5. ^ abcd Gilman, Alfred G. (2012). "Cucharas de plata y otras reflexiones personales". Revisión anual de farmacología y toxicología . 52 (1): 1–19. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134652 . PMID  21819235.
  6. ^ abcde Gilman, Alfred G. (1994). "Alfred G. Gilman - Biográfico". Nobelprize.org . Consultado el 25 de marzo de 2015 .
  7. ^ "Ganadores judíos del Premio Nobel de Medicina". www.jinfo.org . Consultado el 30 de marzo de 2023 .
  8. ^ El Dr. Alfred Gilman muere a los 75 años, nytimes.com, 14 de enero de 1985.
  9. ^ abc Weil, Martin (26 de diciembre de 2015). «Alfred G. Gilman, científico ganador del premio Nobel, muere a los 74 años». The Washington Post . Consultado el 22 de enero de 2016 .
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Enlaces externos

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