La gestión de datos clínicos ( CDM , por sus siglas en inglés) es un proceso fundamental en la investigación clínica que permite generar datos de ensayos clínicos de alta calidad, confiables y estadísticamente sólidos . [1] La gestión de datos clínicos garantiza la recopilación, integración y disponibilidad de datos con la calidad y el costo adecuados. También respalda la realización, gestión y análisis de estudios en todo el espectro de la investigación clínica, tal como lo definen los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés). El objetivo final de la CDM es garantizar que las conclusiones extraídas de la investigación estén bien respaldadas por los datos. Alcanzar este objetivo protege la salud pública y aumenta la confianza en las terapias comercializadas. [ cita requerida ]
Perfil de trabajo aceptable en CDM: investigador clínico, asociado de investigación clínica, coordinador de investigación clínica, etc. El administrador de datos clínicos desempeña un papel clave en la configuración y realización de un ensayo clínico. Los datos recopilados durante un ensayo clínico forman la base del análisis posterior de seguridad y eficacia que, a su vez, impulsa la toma de decisiones sobre el desarrollo de productos en la industria farmacéutica. El administrador de datos clínicos participa en las primeras discusiones sobre las opciones de recopilación de datos y luego supervisa el desarrollo de herramientas de recopilación de datos basadas en el protocolo del ensayo clínico. Una vez que comienza la inscripción de sujetos, el administrador de datos se asegura de que los datos se recopilen, validen, completen y sean coherentes. El administrador de datos clínicos se relaciona con otros proveedores de datos (por ejemplo, un laboratorio central que procesa muestras de sangre recolectadas) y garantiza que dichos datos se transmitan de forma segura y sean coherentes con otros datos recopilados en el ensayo clínico. Al finalizar el ensayo clínico, el administrador de datos clínicos se asegura de que se hayan tenido en cuenta todos los datos que se espera capturar y de que se hayan completado todas las actividades de gestión de datos. En esta etapa, los datos se declaran definitivos (la terminología varía, pero las descripciones comunes son "Bloqueo de base de datos", "Bloqueo de datos" y "Congelación de base de datos"), y el administrador de datos clínicos transfiere los datos para el análisis estadístico .
Los procedimientos operativos estándar (SOP) describen el proceso a seguir en la realización de actividades de gestión de datos y respaldan la obligación de cumplir con las leyes y pautas aplicables (por ejemplo, ICH GCP y 21CFR Parte 11 ) en la realización de actividades de gestión de datos.
El plan de gestión de datos describe las actividades que se realizarán durante el procesamiento de los datos. Los temas clave que se deben cubrir incluyen los procedimientos operativos estándar que se deben seguir, el sistema de gestión de datos clínicos (CDMS) que se utilizará, la descripción de las fuentes de datos, los procesos de manejo de datos, los formatos y procesos de transferencia de datos y el procedimiento de control de calidad.
El formulario de informe de caso (CRF) es la herramienta de recopilación de datos para el ensayo clínico y puede ser en papel o electrónico. Los CRF en papel se imprimirán, a menudo utilizando papel sin necesidad de papel carbón, y se enviarán a los sitios de investigación que realizan el ensayo clínico para completarlos, después de lo cual se enviarán de regreso a la Gestión de datos. Los CRF electrónicos permiten que los datos se escriban directamente en los campos utilizando una computadora y se transmitan electrónicamente a la Gestión de datos. El diseño de CRF debe tener en cuenta la información que se requiere que se recopile según el protocolo del ensayo clínico y que se pretende incluir en el análisis estadístico. Cuando estén disponibles, las páginas estándar de CRF se pueden reutilizar para la recopilación de datos que son comunes en la mayoría de los ensayos clínicos, por ejemplo, los datos demográficos de los sujetos. [2] [3] Además del diseño de CRF, el diseño de ensayos electrónicos también incluye la programación de verificación de edición. Las verificaciones de edición se utilizan para generar un mensaje de consulta cuando se ingresan datos discrepantes, para mapear ciertos puntos de datos de un CRF a otro, para calcular ciertos campos como la edad del sujeto, el IMC, etc. Las verificaciones de edición ayudan a los investigadores a ingresar los datos correctos en el momento en que se ingresan los datos y también ayudan a aumentar la calidad de los datos del ensayo clínico.
En el caso de un ensayo clínico que utilice un CRF electrónico, el diseño de la base de datos y el diseño del CRF están estrechamente vinculados. El CRF electrónico permite la entrada de datos en una base de datos relacional subyacente. En el caso de un ensayo clínico que utilice un CRF en papel, la base de datos relacional se crea por separado. En ambos casos, la base de datos relacional permite la entrada de todos los datos capturados en el formulario de informe de caso.
Todos los sistemas informáticos utilizados en el procesamiento y la gestión de datos de ensayos clínicos deben someterse a pruebas de validación para garantizar que funcionan según lo previsto y que los resultados sean reproducibles.
El Clinical Data Interchange Standards Consortium lidera el desarrollo de estándares de datos globales e independientes del sistema que ahora se utilizan comúnmente como estructuras de datos subyacentes para los datos de ensayos clínicos. Estos describen parámetros como el nombre, la longitud y el formato de cada campo de datos (variable) en la base de datos relacional.
Las reglas de validación son controles electrónicos definidos de antemano que garantizan la integridad y consistencia de los datos del ensayo clínico.
Una vez que se crea un CRF electrónico (eCRF), el administrador de datos clínicos (y otras partes, según corresponda) realiza pruebas de aceptación del usuario (UAT). El evaluador ingresa los datos de prueba en el e-CRF y registra si funciona como se esperaba. Las UAT se realizan hasta que se resuelvan todos los problemas (si se encuentran).
Cuando se utiliza un CRF electrónico, el ingreso de datos se lleva a cabo en el sitio de investigación donde se lleva a cabo el ensayo clínico por parte del personal del sitio al que se le ha otorgado acceso apropiado para hacerlo.
Cuando se utiliza un CRF en papel, las páginas son ingresadas por operadores de ingreso de datos. La mejor práctica es que se complete un primer paso de ingreso de datos seguido de un segundo paso o paso de verificación por parte de un operador independiente. Cualquier discrepancia entre el primer y el segundo paso puede resolverse de manera que los datos ingresados sean un reflejo fiel de lo registrado en el CRF. Cuando el operador no pueda leer la entrada, se debe notificar al administrador de datos clínicos para que pueda aclarar la entrada con la persona que completó el CRF.
La validación de datos es la aplicación de reglas de validación a los datos. En el caso de los CRD electrónicos, las reglas de validación pueden aplicarse en tiempo real en el punto de entrada. Puede que aún sea necesaria la validación fuera de línea (por ejemplo, para verificaciones cruzadas entre tipos de datos).
Cuando los datos ingresados no pasan las reglas de validación, se puede enviar una consulta de datos al centro de investigación donde se lleva a cabo el ensayo clínico para solicitar una aclaración de la entrada. Las consultas de datos no deben ser sugerentes (es decir, no deben sugerir la corrección que se debe realizar). En el caso de los CRD electrónicos, solo el personal del centro con el acceso adecuado puede modificar las entradas de datos. En el caso de los CRD en papel, el administrador de datos clínicos aplica la respuesta de la consulta de datos a la base de datos y se conserva una copia de la consulta de datos en el centro de investigación. Cuando un elemento o una variable tienen un error o se plantea una consulta en su contra, se dice que tiene una "discrepancia" o "consulta".
Todos los sistemas EDC tienen una herramienta de gestión de discrepancias o también llamada “verificación de edición” o “verificación de validación” que se programa utilizando cualquier lenguaje de programación conocido (por ejemplo, SAS, PL/SQL, C#, SQL, Python, etc.).
¿Qué es entonces una "consulta"? Una consulta es un error que se genera cuando una comprobación de validación detecta un problema con los datos. Las comprobaciones de validación se ejecutan automáticamente cada vez que se guarda una página como "enviada" y pueden identificar problemas con una sola variable, entre dos o más variables en la misma página eCRF o entre variables en diferentes páginas. Una variable puede tener varias comprobaciones de validación asociadas a ella.
Los errores se pueden solucionar de varias maneras:
Las muestras recogidas durante un ensayo clínico pueden enviarse a un único laboratorio central para su análisis. El gestor de datos clínicos se pone en contacto con el laboratorio central y acuerda los formatos de los datos y los plazos de transferencia en el Acuerdo de transferencia de datos. La fecha y la hora de recogida de las muestras pueden cotejarse con el CRF para garantizar que se hayan analizado todas las muestras recogidas.
El análisis de los datos de los ensayos clínicos puede ser realizado por laboratorios, especialistas en procesamiento de imágenes u otros terceros. El administrador de datos clínicos se pone en contacto con dichos proveedores de datos y acuerda los formatos de datos y los cronogramas de transferencia. Los datos pueden conciliarse con el CRF para garantizar la coherencia.
El CRF recopila los eventos adversos notificados durante la realización del ensayo clínico; sin embargo, existe un proceso independiente que garantiza que los eventos adversos graves se notifiquen rápidamente. El administrador de datos clínicos debe garantizar que los datos se concilien entre estos procesos.
Cuando se requiere que el paciente registre datos (por ejemplo, síntomas diarios), se le proporciona un diario para que lo complete. La gestión de estos datos requiere un enfoque diferente al de los datos CRF, ya que, por ejemplo, generalmente no es práctico realizar consultas sobre los datos. Los diarios de los pacientes pueden desarrollarse en formato papel o electrónico (eDiary). Estos eDiarys generalmente adoptan la forma de un dispositivo portátil que permite al paciente ingresar los datos requeridos y los transmite a un servidor centralizado.
Una vez que se hayan tenido en cuenta todos los datos esperados, se hayan cerrado todas las consultas de datos, se hayan recibido y conciliado todos los datos externos y se hayan completado todas las demás actividades de gestión de datos, se podrá finalizar la base de datos.
Los informes típicos generados y utilizados por el administrador de datos clínicos incluyen:
El control de calidad se aplica en varias etapas del proceso de gestión de datos clínicos y normalmente está exigido por los procedimientos operativos estándar.