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GTPgammaS

GTPgammaS (GTPγS, guanosina 5'-O-[gamma-tio]trifosfato) es un análogo activador de proteína G no hidrolizable o lentamente hidrolizable del trifosfato de guanosina (GTP). Muchas proteínas de unión a GTP demuestran actividad cuando se unen a GTP y se inactivan mediante la hidrólisis del enlace fosfoanhídrido que une el γ-fosfato al resto del nucleótido, dejando un difosfato de guanosina (GDP) unido y liberando un fosfato inorgánico . Esto suele ocurrir rápidamente y la proteína de unión a GTP sólo puede activarse intercambiando el GDP por una nueva molécula de GTP. [1] La sustitución de azufre por uno de los oxígenos del γ-fosfato de GTP crea un nucleótido que no puede hidrolizarse o que sólo se hidroliza lentamente. Esto evita que las proteínas de unión a GTP se inactiven y permite estudiar más fácilmente los procesos celulares que llevan a cabo cuando están activas. [2]

Las consecuencias de la activación constitutiva de las proteínas de unión a GTP incluyen la estimulación de la hidrólisis de fosfoinositida , [3] la acumulación o eliminación de AMP cíclico , [4] y la activación de protooncogenes específicos . [5] El radioligando marcado con 35 S del compuesto, 35 SGTPγS, se utiliza en autorradiografía y estudios de unión a proteína G. [6]

Referencias

  1. ^ Harrison C, Traynor JR (12 de diciembre de 2003). "El ensayo de unión de [35S] GTPγS: enfoques y aplicaciones en farmacología". Ciencias de la vida . 74 (4): 489–508. doi :10.1016/j.lfs.2003.07.005. PMID  14609727 . Consultado el 26 de abril de 2021 .
  2. ^ Spoerner M, Nuehs A, Herrmann C, Steiner G, Kalbitzer HR (marzo de 2007). "Dinámica conformacional lenta de la proteína de unión a nucleótidos de guanina Ras complejada con el análogo de GTP GTPγS". El Diario FEBS . 274 (6): 1419-1433. doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05681.x . PMID  17302736.
  3. ^ Blanco HL, Scates PW (1991). "Efectos de GTPγS y otros nucleótidos sobre el metabolismo de fosfoinosítidos en preparaciones sinaptosómicas de cerebro de rata crudo". Neuroquímica Internacional . 18 (3): 381–387. doi :10.1016/0197-0186(91)90170-I. PMID  20504715. S2CID  44683770 . Consultado el 26 de abril de 2021 .
  4. ^ Baker SP, Scammells PJ, Belardinelli L (julio de 2000). "Reserva diferencial del receptor de adenosina A1 para la inhibición de la acumulación de AMP cíclico y la activación de la proteína G en células DDT1 MF-2". Revista británica de farmacología . 130 (5): 1156-1164. doi : 10.1038/sj.bjp.0703405 . PMC 1572163 . PMID  10882402. 
  5. ^ Pennington SR, Hesketh TR, Metcalfe JC (25 de enero de 1988). "Activación por GTPγS de la expresión de protooncogén en fibroblastos suizos 3T3 permeabilizados transitoriamente". Cartas FEBS . 227 (2): 203–208. doi : 10.1016/0014-5793(88)80899-8 . PMID  3276558.
  6. ^ Extraño PG (noviembre de 2010). "Uso del ensayo de unión de GTPγS ([35S]GTPγS y Eu-GTPγS) para el análisis de la potencia y eficacia del ligando en los receptores acoplados a proteína G". Revista británica de farmacología . 161 (6): 1238-1249. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00963.x. PMC 3000650 . PMID  20662841.