GRANDE

Enzima humana presente en el aparato de Golgi

La proteína similar a la glicosiltransferasa LARGE1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen LARGE . ^{[5] [6] [7] [8]}

Función

Este gen, que es uno de los más grandes del genoma humano , codifica un miembro de la familia de genes de la N-acetilglucosaminiltransferasa. La función exacta de LARGE, una proteína del aparato de Golgi , sigue siendo incierta. ^[7] Codifica una glicosiltransferasa que participa en la glicosilación del alfa- distroglicano y puede llevar a cabo la síntesis de cadenas de azúcar de glicoproteínas y glicoesfingolípidos . También puede estar implicada en la adición de una unidad de disacárido repetida . Las mutaciones en este gen causan MDC1D, una nueva forma de distrofia muscular congénita con retraso mental grave y glicosilación anormal del alfa-distroglicano. El empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. ^{[7] [8]}

El gen LARGE también puede desempeñar un papel en los reordenamientos genómicos específicos de los tumores . Las mutaciones en este gen pueden estar implicadas en el desarrollo y la progresión del meningioma a través de la modificación de la composición de gangliósidos y otras moléculas glicosiladas en las células tumorales .

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000133424 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004383 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Peyrard M, Seroussi E, Sandberg-Nordqvist AC, Xie YG, Han FY, Fransson I, Collins J, Dunham I, Kost-Alimova M, Imreh S, Dumanski JP (marzo de 1999). "El gen humano LARGE de 22q12.3-q13.1 es un miembro nuevo y distinto de la familia de genes de la glicosiltransferasa". Proc Natl Acad Sci USA . 96 (2): 598–603. Bibcode :1999PNAS...96..598P. doi : 10.1073/pnas.96.2.598 . PMC 15182 . PMID  9892679. 
6. Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN, Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP, et al. (diciembre de 1999). "La secuencia de ADN del cromosoma humano 22". Nature . 402 (6761): 489–95. Bibcode :1999Natur.402..489D. doi : 10.1038/990031 . PMID  10591208.
7. Longman C, Brockington M, Torelli S, Jimenez-Mallebrera C, Kennedy C, Khalil N, Feng L, Saran RK, Voit T, Merlini L, Sewry CA, Brown SC, Muntoni F (octubre de 2003). "Las mutaciones en el gen LARGE humano causan MDC1D, una nueva forma de distrofia muscular congénita con retraso mental grave y glicosilación anormal de alfa-distroglicano". Hum Mol Genet . 12 (21): 2853–61. doi : 10.1093/hmg/ddg307 . PMID  12966029.
8. "Entrez Gene: Glicosiltransferasa similar a GRANDE".

Lectura adicional

• Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, et al. (1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro". DNA Res . 5 (1): 31–9. doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . PMID  9628581.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Kanagawa M, Saito F, Kunz S, et al. (2004). "El reconocimiento molecular por LARGE es esencial para la expresión de distroglicano funcional". Cell . 117 (7): 953–64. doi : 10.1016/j.cell.2004.06.003 . PMID  15210115.
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Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la descripción general de la distrofia muscular congénita