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JB2

La proteína de unión estrecha beta-2 (GJB2), también conocida como conexina 26 (Cx26), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GJB2 .

Función

Las uniones en hendidura se caracterizaron por primera vez mediante microscopía electrónica como estructuras especializadas regionalmente en las membranas plasmáticas de células adherentes en contacto. Se demostró que estas estructuras consisten en canales de célula a célula. Las proteínas, llamadas conexinas , purificadas a partir de fracciones de uniones en hendidura enriquecidas de diferentes tejidos difieren. Las conexinas se designan por su masa molecular. Otro sistema de nomenclatura divide las proteínas de unión en hendidura en dos categorías, alfa y beta, según las similitudes de secuencia a nivel de nucleótidos y aminoácidos. Por ejemplo, CX43 ( GJA1 ) se designa proteína de unión en hendidura alfa-1, mientras que GJB1 (CX32) y GJB2 (CX26; esta proteína) se denominan proteínas de unión en hendidura beta-1 y beta-2, respectivamente. Esta nomenclatura enfatiza que GJB1 y GJB2 son más homólogas entre sí que cualquiera de ellas con la proteína de unión en hendidura, alfa GJA1. [5]

La proteína beta-2 de unión en hendidura es miembro de la familia de proteínas conexinas y desempeña un papel crucial en la formación de uniones en hendidura, que son canales que permiten el transporte de nutrientes, iones y moléculas de señalización entre células adyacentes. [6] La GJB2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, con funciones particularmente importantes en el oído interno y la piel. En la cóclea, se cree que la GJB2 es esencial para mantener los niveles adecuados de iones de potasio y para la maduración de ciertas células cocleares, ambas fundamentales para el proceso de conversión de ondas sonoras en impulsos nerviosos eléctricos. [6] En la piel, la GJB2 contribuye al crecimiento, la maduración y la estabilidad de la epidermis. [6]

Importancia clínica

Los defectos en este gen conducen a la forma más común de sordera congénita en los países desarrollados, llamada DFNB1 (también conocida como sordera relacionada con la conexina 26 o sordera relacionada con GJB2 ). [7] Una mutación bastante común es la eliminación de una guanina de una cadena de seis, lo que resulta en un cambio de marco y la terminación de la proteína en el aminoácido número 13. Tener dos copias de esta mutación resulta en sordera. [8]

La conexina 26 también desempeña un papel en la supresión tumoral a través de la mediación del ciclo celular. [9] La expresión anormal de Cx26, correlacionada con varios tipos de cánceres humanos , puede servir como un factor pronóstico para cánceres como el cáncer colorrectal, [10] cáncer de mama, [11] y cáncer de vejiga. [12] Además, se sugiere que la sobreexpresión de Cx26 promueve el desarrollo del cáncer al facilitar la migración e invasión celular [13] y al estimular la capacidad de autoperpetuación de las células madre cancerosas . [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165474 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000046352 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: proteína de unión gap GJB2, beta 2, 26 kDa".
  6. ^ abc "Gen GJB2". MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  7. ^ Kelsell DP, Dunlop J, Stevens HP, Lench NJ, Liang JN, Parry G, et al. (mayo de 1997). "Mutaciones de la conexina 26 en la sordera neurosensorial hereditaria no sindrómica". Nature . 387 (6628): 80–83. Bibcode :1997Natur.387...80K. doi :10.1038/387080a0. PMID  9139825. S2CID  4311728.
  8. ^ Zytsar MV, Barashkov NA, Bady-Khoo MS, Shubina-Olejnik OA, Danilenko NG, Bondar AA, et al. (agosto de 2018). "Tasas de portadores actualizadas de c.35delG (GJB2) asociadas con pérdida auditiva en Rusia y haplotipos c.35delG comunes en Siberia". BMC Medical Genetics . 19 (1): 138. doi : 10.1186/s12881-018-0650-5 . PMC 6081885 . PMID  30086704. 
  9. ^ Tanaka M, Grossman HB (febrero de 2004). "La conexina 26 induce la supresión del crecimiento, la apoptosis y aumenta la eficacia de la doxorrubicina en las células del cáncer de próstata". Oncology Reports . 11 (2): 537–541. PMID  14719096. Archivado desde el original el 2021-08-01 . Consultado el 2018-02-18 .
  10. ^ Nomura S, Maeda K, Noda E, Inoue T, Fukunaga S, Nagahara H, et al. (junio de 2010). "Importancia clínica de la expresión de conexina 26 en el cáncer colorrectal". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research . 29 (1): 79. doi : 10.1186/1756-9966-29-79 . PMC 2907868 . PMID  20565955. 
  11. ^ Teleki I, Krenacs T, Szasz MA, Kulka J, Wichmann B, Leo C, et al. (febrero de 2013). "El valor pronóstico potencial de la expresión de conexina 26 y 46 en el cáncer de mama tratado con neoadyuvancia". BMC Cancer . 13 : 50. doi : 10.1186/1471-2407-13-50 . PMC 3583680 . PMID  23374644. 
  12. ^ Gee J, Tanaka M, Grossman HB (marzo de 2003). "La conexina 26 se expresa de forma anormal en el cáncer de vejiga". The Journal of Urology . 169 (3): 1135–1137. doi :10.1097/01.ju.0000041954.91331.df. PMID  12576868.
  13. ^ Kotini M, Mayor R (mayo de 2015). "Conexinas en la migración durante el desarrollo y el cáncer". Biología del desarrollo . 401 (1): 143–151. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.12.023 . PMID  25553982.
  14. ^ Thiagarajan PS, Sinyuk M, Turaga SM, Mulkearns-Hubert EE, Hale JS, Rao V, et al. (febrero de 2018). "Cx26 impulsa la autorrenovación en el cáncer de mama triple negativo a través de la interacción con NANOG y la quinasa de adhesión focal". Nature Communications . 9 (1): 578. Bibcode :2018NatCo...9..578T. doi :10.1038/s41467-018-02938-1. PMC 5805730 . PMID  29422613. 

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