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William francés Anderson

William French Anderson (nacido el 31 de diciembre de 1936) es un médico , genetista y biólogo molecular estadounidense . Se le conoce como el "padre de la terapia génica ". Se graduó en la Universidad de Harvard en 1958, en el Trinity College de la Universidad de Cambridge (Inglaterra) en 1960 y en la Escuela de Medicina de Harvard en 1963. En 1990 fue la primera persona que logró realizar una terapia génica tratando a una niña de 4 años. sufre de inmunodeficiencia combinada grave (un trastorno llamado "enfermedad del niño burbuja"). [1] [2] [3] En 2006, fue declarado culpable de abuso sexual de un menor y en 2007 fue sentenciado a 14 años de prisión. Fue puesto en libertad condicional el 17 de mayo de 2018.

Educación y vida temprana

Anderson nació en Tulsa, Oklahoma de sus dos padres. Su padre era ingeniero civil, su madre era periodista y escritora y tenía dos hermanas mayores. Tuvo una infancia muy feliz. [1] Fue reconocido en la escuela secundaria por su erudición, interés en la ciencia y destreza en el equipo de atletismo. Ganó una Mención de Honor en la Búsqueda de Talento Científico de Westinghouse por un proyecto que demuestra cómo se pueden utilizar los números romanos en procedimientos aritméticos. Se graduó en 1954 en Tulsa Central High School.

Anderson fue a la Universidad de Harvard, donde publicó varios artículos como estudiante universitario: su trabajo de secundaria sobre números romanos en filología clásica en 1956, [4] operaciones aritméticas utilizando números B lineales minoicos en el American Journal of Archaeology en 1958, [5] un artículo de investigación de química física en el Journal of the American Chemical Society en 1958, [6] y un estudio de investigación sobre los efectos de la irradiación en el ADN en el Journal of Cellular and Comparative Physiology en 1961. [7] En su publicación del 19 de marzo de 1956 En este número, la revista Time llamó a Anderson un "prodigio de Harvard" por su trabajo de investigación sobre sistemas numéricos antiguos. [8] Se graduó en Harvard en 1958 y pasó dos años en el Trinity College de la Universidad de Cambridge (Inglaterra), donde obtuvo una maestría, trabajó en el laboratorio de Francis Crick , ganó un Full Blue en el equipo de atletismo y conoció, y en 1961 se casó con Kathy, que era compañera de estudios de medicina en Cambridge. [1]

Regresó a Harvard, a la facultad de medicina, y allí se unió Kathy un año después. Anderson se graduó en 1963 y realizó una pasantía de un año en medicina pediátrica en el Children's Hospital de Boston. Su esposa se graduó en 1964 y tuvo una carrera muy distinguida en cirugía pediátrica. Anderson, después de su año de pasantía, pasó un año realizando investigaciones sobre genética bacteriana en la Facultad de Medicina de Harvard y publicó su trabajo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. en 1965. [9]

Carrera

Luego, Anderson pasó dos años, 1965-1967, bajo la tutela de Marshall Nirenberg en un laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud , donde ayudó a terminar el desciframiento del código genético. Nirenberg recompensó sus esfuerzos permitiéndole hacer la primera presentación pública del código genético final ante una audiencia de aproximadamente 2.000 científicos en la reunión de abril de 1966 de FASEB en Atlantic City. [1] [10] Después de su exitosa beca postdoctoral con Nirenberg, Anderson recibió su propio laboratorio en los NIH en julio de 1967. Dejó claro desde el principio que su objetivo era desarrollar una manera de dar un gen normal a los niños. con un defecto genético para curar la enfermedad genética. [1] Por lo tanto, decidió comenzar estudiando las enfermedades humanas a nivel molecular. A lo largo de su carrera, ha publicado más de 400 artículos de investigación, 39 editoriales y 5 libros, y ha recibido numerosos premios y distinciones, incluidos 5 doctorados honoris causa.

Descubrimiento de factores de iniciación de la síntesis de proteínas eucariotas.

Cuando Anderson comenzó su propia carrera, la síntesis de proteínas en bacterias estaba a la vanguardia de la investigación en biología molecular. Se propuso descubrir factores de iniciación de la síntesis de proteínas en los mamíferos. Su primer logro importante, en 1970, fue el aislamiento de reticulocitos de conejo (glóbulos rojos inmaduros) de varios factores que iniciaban la síntesis de hemoglobina en los ribosomas de los reticulocitos. [11] Más tarde se supo que estos factores también iniciaban la síntesis de proteínas en esencialmente todos los sistemas eucariotas.

Desarrollo de un sistema de síntesis de proteínas libre de células.

Para aislar la molécula predicha " ARN mensajero", se necesitaba un sistema de síntesis de proteínas libre de células de ribosomas libres de ARNm . Inicialmente, se desarrolló un sistema de síntesis de proteínas dependiente de ARNt libre de células a partir de ribosomas de reticulocitos de conejo, utilizando el ARNm endógeno de los ribosomas. [12] Se desarrolló un sistema análogo con ribosomas de reticulocitos humanos. [13]

Aislamiento de ARN mensajero humano.

Se desarrolló un procedimiento para extraer el supuesto ARNm de los ribosomas. Este lavado ribosomal de ribosomas de reticulocitos de conejo se incubó en un sistema libre de células y se produjo hemoglobina de conejo. El procedimiento para extraer ARNm endógeno de ribosomas de reticulocitos de conejo se utilizó en ribosomas de reticulocitos humanos para obtener ARNm de globina humana. [14]

Síntesis de proteínas de globina normales y mutantes utilizando ARNm de globina humana.

Se programaron ribosomas de reticulocitos de conejo despojados con ARNm aislado de talasemia, anemia falciforme o reticulocitos humanos normales. El sistema libre de células ribosomales de conejo fue capaz de producir globina humana normal a partir de ARNm humano normal, globina de células falciformes a partir de ARNm de células falciformes y la anomalía anormal de la cadena de globina alfa/beta de la talasemia a partir de ARNm de talasemia. [15] [16]

Microinyección de ADN de globina en núcleos de células de mamíferos.

Como primer enfoque para desarrollar un procedimiento de terapia génica humana, se modificaron las técnicas de microinyección estándar para permitir la inyección de plásmidos de ADN en el núcleo de células de mamíferos. [17] Se microinyectaron genes de globina humana en fibroblastos de ratón y en ovocitos de ratón y se demostró que expresaban ARNm de globina humana. [18] [19]

Desarrollo de vectores de terapia génica retroviral.

La microinyección de algunas células no madre claramente no era un procedimiento eficiente para un protocolo clínico. En 1984, Anderson publicó una importante revisión en Science en la que analizaba las "Perspectivas de la terapia genética humana" [20] y concluyó que el enfoque más prometedor era utilizar vectores retrovirales como vehículo de administración. Inmediatamente estableció una colaboración estrecha y a largo plazo con uno de los principales científicos de vectores retrovirales: Eli Gilboa, entonces en Princeton. Juntos desarrollaron vectores que podrían transportar de manera eficiente un paquete de genes a células de ratón o humanas en cultivo. [21] [22]

El vector más eficaz, N2, que porta un gen de resistencia a la neomicina, se utilizó para transducir células de médula ósea de ratón. Las células transducidas con N2 se inyectaron en ratones irradiados letalmente donde repoblaron la médula. La presencia y expresión del vector N2 se pudo detectar en las células de la médula ósea del ratón repobladas probando la resistencia de las células de la médula al antibiótico tóxico neomicina. [23]

Una vez que el procedimiento funcionó con éxito en ratones, se realizaron estudios exitosos en primates no humanos. [24] [25] Además, se realizaron extensos estudios de seguridad en los animales transducidos con vector. [26]

Terapia genética exitosa de un paciente humano

El intento de realizar una terapia génica mediante la inserción de ADN recombinante en un ser humano fue extremadamente controvertido después de que se hiciera un intento ilegal en 1980. Anderson, junto con el bioético John Fletcher, establecieron el estándar ético para este tipo de protocolo clínico en su artículo de 1980 en The New England Journal of Medicine titulado: "Terapia génica en seres humanos: ¿cuándo es ético comenzar?" [27] A finales de la década de 1980 se estableció un extenso proceso regulatorio, incluida la creación del Subcomité de Terapia Génica Humana como una primera ronda de supervisión regulatoria. Sólo después de la aprobación de esa revisión gubernamental pública formal el protocolo clínico de terapia génica pasó a ser revisado por el Comité Asesor de ADN Recombinante (RAC), la FDA y otros comités de ética/regulación. Los medios siguieron cada paso de cerca.

Anderson se asoció con Michael Blaese, un destacado inmunólogo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), y Steven Rosenberg , un destacado cirujano oncológico y defensor de la inmunoterapia, también en el NCI. El protocolo inicial fue un estudio de seguridad en el que sólo el vector N2, que previamente había demostrado ser seguro cuando se usaba en primates no humanos, se administró a pacientes con cáncer, en el servicio clínico de cáncer del NCI de Rosenberg, que se ofrecieron como voluntarios para el estudio. Se llevó a cabo una revisión regulatoria completa de la "terapia génica". El protocolo clínico se inició el 22 de mayo de 1989 e incluyó a 10 pacientes. Se demostró que el procedimiento era seguro. [28] Rosenberg pasó a desarrollar protocolos clínicos de terapia génica/inmunoterapia para el cáncer. [29]

Anderson y Blaese llevaron a cabo el primer protocolo de terapia génica en una niña de 4 años, llamada Ashanthi DeSilva, que estaba gravemente enferma con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina desaminasa (ADA SCID). Los estudios preliminares incluyeron el desarrollo de un vector retroviral que contiene el gen ADA junto con características de seguridad adicionales, [30] la creación de líneas de células T humanas con deficiencia de ADA utilizadas para probar vectores de ADA, [31] y la creación de una empresa de biotecnología, Genetic Therapy Inc., para fabricar el vector ADA, llamado LASN, bajo estrictos requisitos GMP de la FDA. Anderson también creó y se convirtió en editor en jefe de una nueva revista, Human Gene Therapy, en 1990. Esta nueva revista publicó no sólo artículos de investigación científica originales sino también artículos sobre cuestiones éticas y regulatorias relacionadas con la terapia génica.

Ashanthi recibió su primera infusión de células el 14 de septiembre de 1990, sin complicaciones. [32] [33] Recibió 10 infusiones más durante los siguientes 2 años. Sus estudios de evaluación inmunológica se normalizaron y quedó sana sin infecciones importantes. [34] [35] Se realizó un seguimiento exhaustivo del estado inmunológico después de 12 años: ella se mantuvo saludable y el 20% de sus linfocitos todavía portaban un gen retroviral ADA activo, un porcentaje suficiente para garantizar la protección inmunológica. [36] Ahora tiene 33 años, está casada y trabaja como periodista y escritora.

Proyectos de investigación de finales de carrera

En 1992, Anderson siguió a su esposa a Los Ángeles, donde ella aceptó el puesto de jefa de cirugía en el Hospital Infantil de Los Ángeles . Se convirtió en profesor de bioquímica y pediatría en la Universidad del Sur de California (USC). Anderson mantuvo su intenso interés en la terapia génica y pudo desarrollar un vector de terapia génica retroviral que podría apuntar a la matriz de colágeno que rodea los nódulos cancerosos. [37] Escribió una serie de reseñas sobre terapia génica tanto en la literatura científica [38] [39] [40] como en la literatura popular. [41] [42]

Anticipando el valor de la tecnología de laboratorio en un chip para el análisis molecular de células individuales, Anderson unió fuerzas con Stephen Quake , profesor de física aplicada en el Instituto de Tecnología de California . Quake estaba desarrollando tecnología de laboratorio en un chip utilizando polímeros blandos. Anderson se convirtió en asociado visitante en física aplicada en Caltech de 2001 a 2006, mientras mantenía sus puestos en la USC, y logró desarrollar una válvula de microfluidos mejorada que fue patentada y se ha convertido en el núcleo de los dispositivos de laboratorio en un chip de polímero blando. [43] [44]

Su último proyecto antes de ser arrestado fue el descubrimiento e identificación de un factor en el suero de animales irradiados que podría rescatar animales letalmente irradiados incluso 24 horas después de la irradiación. [45] La purificación del suero demostró que el factor era la interleucina 12. Durante los 12 años que Anderson ha estado en prisión, se ha demostrado que la IL-12 es potencialmente un fármaco adyuvante muy importante en el tratamiento del cáncer.

Otras actividades

Medicina deportiva

Anderson ha sido médico de ring y médico de torneos en una gran cantidad de competiciones. En 1981, se convirtió en médico del equipo nacional de Taekwondo y también fue médico del equipo en los Juegos Olímpicos de 1988 en Seúl, Corea, cuando el taekwondo se convirtió en deporte olímpico. [1] Ha escrito varios artículos de medicina deportiva sobre la prevención y el tratamiento de lesiones de taekwondo. [46] [47] [48] Además, fue presidente del comité médico de la Federación Mundial de Taekwondo de 1985 a 1988.

medicina forense

Anderson es mejor conocido en medicina forense por su análisis forense del famoso tiroteo del FBI del 11 de abril de 1986 que, en ese momento, fue el tiroteo más mortífero en la historia del FBI. Su análisis, impreso de forma privada en 1996, fue aceptado por el FBI como versión oficial, y cada nuevo agente del FBI recibió una copia de su informe. [ cita necesaria ] Después de 10 años, el FBI permitió a Anderson hacer público el informe, y Paladin Press lo publicó con un nuevo prólogo en 2006. [49]

Anderson también publicó un análisis forense del asesinato de Warren Earp , [50] así como un estudio de los moretones debajo de la armadura blanda cuando balas de varios calibres golpean a una persona que lleva la armadura. [51]

Condena por abuso sexual

Anderson fue arrestado el 30 de julio de 2004 por acusaciones de abuso sexual de una menor. [52] Fue declarado culpable y encarcelado el 19 de julio de 2006 por tres cargos de actos lascivos contra un niño menor de 14 años y un cargo de abuso sexual continuo. [53] El 2 de febrero de 2007, fue sentenciado a 14 años de prisión y se le ordenó pagar 68.000 dólares en restitución, multas y honorarios. [54] Los colegas científicos consideraron su sentencia como una "pérdida para la ciencia". [55] La víctima era la hija de su principal científico de laboratorio y socio comercial de China. Al jurado se le mostró una conversación grabada entre Anderson y la víctima en la que se escucha a Anderson decir una serie de declaraciones dañinas, calificando su propio comportamiento de "malvado". [56] Las pruebas adicionales presentadas en el juicio incluyeron varios correos electrónicos entre Anderson y la víctima. [57] Era elegible para libertad condicional después de cumplir el 85 por ciento de su sentencia. [58] Fue puesto en libertad el 17 de mayo de 2018 y cumplió una libertad condicional de cinco años.

Libros publicados

Desarrollo de quelantes de hierro para uso clínico. Anderson, WF y Hiller, HC, eds., DHEW Publ. No. (NIH) 76-994, 1976.

Cuarto Simposio sobre la anemia de Cooley. Anderson, WF; Banco, A.; Zaino, CE, eds., Ann. Académico de Nueva York. Ciencia, vol. 344, 1980.

Desarrollo de quelantes de hierro para uso clínico: actas del segundo simposio. Martell, AE; Anderson, WF; Badman, D., eds., Elsevier-North Holland, Nueva York, 1981.

Quinto Simposio sobre la anemia de Cooley. Banco, A.; Anderson, WF; Zaino, CE, eds., Ann. Académico de Nueva York. Ciencia, vol. 445, 1985.

Análisis forense del tiroteo del FBI del 11 de abril de 1986. Anderson, WF, Paladín Press, 2006. ISBN  1581604904

Premios y honores

Referencias

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