CX3CL1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La fractalcina , también conocida como ligando 1 de quimiocina (motivo C-X3-C) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CX3CL1 .

Función

La fractalquina es una proteína citocina grande de 373 aminoácidos que contiene múltiples dominios y es el único miembro conocido de la familia de quimiocinas CX ₃ C. También se la conoce comúnmente con los nombres de fractalquina (en humanos) y neurotactina (en ratones). ^{[5] [6]} La estructura polipeptídica de CX3CL1 difiere de la estructura típica de otras quimiocinas. Por ejemplo, el espaciamiento de las cisteínas N-terminales características difiere; hay tres aminoácidos que separan el par inicial de cisteínas en CX3CL1, sin ninguno en las quimiocinas CC y solo un aminoácido intermedio en las quimiocinas CXC . CX3CL1 se produce como una proteína larga (con 373 aminoácidos en humanos) con un tallo extendido similar a la mucina y un dominio de quimiocina en la parte superior. El tallo similar a la mucina le permite unirse a la superficie de ciertas células. Sin embargo, también se ha observado una versión soluble (90 kD) de esta quimiocina. La CX3CL1 soluble atrae potentemente a las células T y a los monocitos , mientras que la quimiocina unida a las células promueve una fuerte adhesión de los leucocitos a las células endoteliales activadas, donde se expresa principalmente. ^[6] La CX3CL1 ejerce sus funciones adhesivas y migratorias al interactuar con el receptor de quimiocinas CX3CR1 . ^[7] Su gen se encuentra en el cromosoma humano 16 junto con algunas quimiocinas CC conocidas como CCL17 y CCL22 . ^{[6] [8]}

La fractalcina se encuentra comúnmente en todo el cerebro, particularmente en las células neuronales, y se sabe que su receptor está presente en las células microgliales. También se ha descubierto que es esencial para la migración de células microgliales. ^[9] CX3CL1 también se regula positivamente en el hipocampo durante una breve ventana temporal después del aprendizaje espacial , cuyo propósito puede ser regular el tono de neurotransmisión mediado por glutamato. Esto indica un posible papel de la quimiocina en el proceso de plasticidad protectora de la escala sináptica . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000006210 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031778 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Pan Y, Lloyd C, Zhou H, Dolich S, Deeds J, Gonzalo JA, Vath J, Gosselin M, Ma J, Dussault B, Woolf E, Alperin G, Culpepper J, Gutierrez-Ramos JC, Gearing D (1997). "Neurotactina, una quimiocina anclada a la membrana regulada positivamente en la inflamación cerebral". Nature . 387 (6633): 611–617. Bibcode :1997Natur.387..611P. doi :10.1038/42491. PMID  9177350. S2CID  4307876.
6. Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, Wang W, Soo K, Rossi D, Greaves DR, Zlotnik A, Schall TJ (1997). "Una nueva clase de quimiocina unida a la membrana con un motivo CX3C". Nature . 385 (6617): 640–644. Bibcode :1997Natur.385..640B. doi :10.1038/385640a0. PMID  9024663. S2CID  4322166.
7. Imai T, Hieshima K, Haskell C, Baba M, Nagira M, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Nomiyama H, Schall TJ, Yoshie O (1997). "Identificación y caracterización molecular del receptor fractalquina CX3CR1, que media tanto la migración como la adhesión de leucocitos". Cell . 91 (4): 521–530. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80438-9 . PMID  9390561. S2CID  17281691.
8. Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (1998). "Las quimiocinas humanas fractalquina (SCYD1), MDC (SCYA22) y TARC (SCYA17) se agrupan en el cromosoma 16q13". Cytogenet. Cell Genet . 81 (1): 10–11. doi :10.1159/000015000 (inactivo 2024-07-29). PMID  9691168. S2CID  46851784.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de julio de 2024 ( enlace )
9. Maciejewski-Lenoir D, Chen S, Feng L, Maki R, Bacon KB (1999-08-01). "Caracterización de la fractalquina en células cerebrales de rata: señales migratorias y de activación para la microglia que expresa CX3CR-1". Journal of Immunology . 163 (3): 1628–1635. doi : 10.4049/jimmunol.163.3.1628 . ISSN  0022-1767. PMID  10415068.
10. Sheridan GK, Wdowicz A, Pickering M, Watters O, Halley P, O'Sullivan NC, Mooney C, O'Connell DJ, O'Connor JJ, Murphy KJ (2014). "CX3CL1 se regula positivamente en el hipocampo de la rata durante la plasticidad sináptica asociada a la memoria". Front Cell Neurosci . 8 : 233. doi : 10.3389/fncel.2014.00233 . PMC 4130185 . PMID  25161610. 

Enlaces externos

• Página de detalles del gen CX3CL1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .

Lectura adicional

• Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, Wang W, Soo K, Rossi D, Greaves DR, Zlotnik A, Schall TJ (1997). "Una nueva clase de quimiocina unida a la membrana con un motivo CX3C". Nature . 385 (6617): 640–4. Bibcode :1997Natur.385..640B. doi :10.1038/385640a0. PMID  9024663. S2CID  4322166.
• Combadiere C, Salzwedel K, Smith ED, Tiffany HL, Berger EA, Murphy PM (1998). "Identificación de CX3CR1. Un receptor quimiotáctico para la quimiocina fractalquina CX3C humana y un correceptor de fusión para el VIH-1". J. Biol. Chem . 273 (37): 23799–804. doi : 10.1074/jbc.273.37.23799 . PMID  9726990.
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• Mizoue LS, Bazan JF, Johnson EC, Handel TM (1999). "Estructura de la solución y dinámica del dominio de quimiocina CX3C de la fractalquina y su interacción con un fragmento N-terminal de CX3CR1". Bioquímica . 38 (5): 1402–14. doi :10.1021/bi9820614. PMID  9931005.
• Papadopoulos EJ, Sassetti C, Saeki H, Yamada N, Kawamura T, Fitzhugh DJ, Saraf MA, Schall T, Blauvelt A, Rosen SD, Hwang ST (1999). "La fractalquina, una quimiocina CX3C, es expresada por células dendríticas y se regula positivamente tras la maduración de las células dendríticas". Eur. J. Immunol . 29 (8): 2551–9. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199908)29:08<2551::AID-IMMU2551>3.0.CO;2-T . PMID  10458770.
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