Un fotocarcinógeno es una sustancia que provoca cáncer cuando un organismo se expone a ella y luego se ilumina. Muchas sustancias químicas que no son cancerígenas pueden ser fotocarcinógenas cuando se combinan con la exposición a la luz, especialmente a la luz UV . Esto se puede entender fácilmente desde una perspectiva fotoquímica: la reactividad de una sustancia química en sí puede ser baja, pero después de la iluminación pasa a un estado excitado, que es químicamente mucho más reactivo y, por lo tanto, potencialmente dañino para el tejido biológico y el ADN. La luz también puede dividir los fotocarcinógenos, liberando radicales libres , cuyos electrones desapareados hacen que sean extremadamente reactivos.
El tipo de radiación UV determina las características de la fotocarcinogénesis. Por ejemplo, la radiación UVA da lugar característicamente a especies reactivas de oxígeno (ROS), como el peróxido de hidrógeno, mientras que la radiación UVB se correlaciona con lesiones de CPD. [1] Las ROS se producen cuando los fotosensibilizadores endógenos son estimulados por la radiación UVA. [1] La absorción de la radiación UV por parte del ADN conduce principalmente a lesiones de CPD y 6-4. Las pirimidinas vecinas forman un dímero de pirimidina de ciclobutano en una lesión de CPD. La absorción de la radiación UV por parte del ADN también puede conducir a lesiones de TC, CC y TT, pero con mucha menos frecuencia. La falla de los mecanismos de reparación del ADN para reparar dichas lesiones caracteriza notablemente la fotocarcinogénesis. [2]
Además, la radiación ultravioleta a menudo aumenta la producción de citocinas como la interleucina-10, que indirectamente dificultan la presentación de antígenos en las células. Además, la radiación ultravioleta con frecuencia conduce a mutaciones en el gen supresor tumoral p53 en la fotocarcinogénesis. [3]
La determinación de la fotocarcinogenicidad se puede realizar mediante diferentes técnicas, incluidos estudios epidemiológicos y estudios in vivo. En una técnica in vivo, se expone a ratones sin pelo a presuntos fotocarcinógenos y luego se los expone a diferentes longitudes de onda de luz, que van desde la luz visible hasta la luz UV-B. [4] La incidencia del tumor se compara con la de ratones de control que no han estado expuestos al fármaco o al producto químico que se está probando.
La melanina no es un fotocarcinógeno, porque disipa la energía de excitación en pequeñas cantidades de calor (ver fotoprotección ). Se sospecha que la oxibenzona (un componente de algunos protectores solares ) es un agente fotocarcinógeno debido a sus propiedades de penetración en la piel y su producción de radicales libres. Un medicamento que ha demostrado ser fotocarcinógeno es el psoraleno . Este fármaco se utiliza en la terapia fotodinámica para muchas afecciones inflamatorias de la piel, donde el fármaco se combina con la exposición de la piel a la luz ultravioleta. Estudios epidemiológicos que datan de la década de 1970 han demostrado una fuerte asociación entre el tratamiento con psoraleno y la incidencia de cáncer de piel de 5 a 15 años después. [5] Un estudio de regresión logística ha demostrado que existe una asociación positiva entre el consumo de cítricos, tanto en forma de fruta como de jugo de fruta, y el riesgo de desarrollar melanoma. Este aumento del riesgo es más profundo en personas de piel clara. La razón de esta correlación es la alta concentración del compuesto fotocarcinógeno psoraleno en los frutos cítricos. [6]