El fimasartán es un antagonista no peptídico del receptor de angiotensina II (BRA) utilizado para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca . [1] [2] A través de la administración oral, el fimasartán bloquea el receptor de angiotensina II tipo 1 (receptores AT 1 ), reduciendo las acciones prohipertensivas de la angiotensina II , como la vasoconstricción sistémica y la retención de agua por los riñones. [3] La administración concomitante de fimasartán con hidroclorotiazida diurética ha demostrado ser segura en ensayos clínicos. [1] El fimasartán fue aprobado para su uso en Corea del Sur el 9 de septiembre de 2010 y está disponible bajo la marca Kanarb a través de Boryung Pharmaceuticals, que actualmente está buscando una asociación mundial. [4]
El fimasartán actúa sobre la cascada renina-angiotensina del riñón, que comienza cuando la liberación de renina del riñón provoca la descomposición del angiotensinógeno en angiotensina I. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) cataliza luego la reacción que forma angiotensina II , que actúa sobre los receptores AT 1 en los vasos sanguíneos, el corazón y los riñones. [5] En los vasos sanguíneos, el receptor AT 1 está acoplado a una vía intracelular que provoca la contracción del músculo liso (vasoconstricción) de los vasos sanguíneos. [6]
Al bloquear el receptor AT 1 , el fimasartán inhibe la vasoconstricción , favoreciendo la vasodilatación . En el riñón y la glándula suprarrenal, el bloqueo del AT 1 y la prevención de la formación de aldosterona aumentan la excreción de agua y sal por los riñones, lo que disminuye el volumen sanguíneo general . [7] En el corazón, el bloqueo del AT 1 disminuye la contractilidad y los efectos estimulantes del sistema nervioso simpático. [4] En conjunto, el fimasartán conduce a una reducción de la presión arterial y al alivio de los síntomas hipertensivos. Los ARA II como el fimasartán también han demostrado ser protectores contra el accidente cerebrovascular , el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca . [8] Se ha demostrado que el fimasartán reduce la hipertrofia cardíaca, la fibrosis, la remodelación y la proliferación celular innecesaria mediante el bloqueo de la activación del AT 1 [4] [9] posiblemente a través de la disminución de la producción de endotelina 1 , un resultado de la activación del AT1. [10] El fimastartán también puede bloquear la producción de TGF-β1 (también dependiente de AT 1 ), lo que contribuye a la fibrosis y al daño ventricular después del infarto. [11] Después de la administración de ARA II, los ratones mostraron un mejor pronóstico después de un infarto de miocardio, [9] aunque aún se necesitan realizar más estudios para evaluar los efectos específicos del fimasartán en la disminución del daño cardiovascular.
Efectos secundarios En los ensayos clínicos, el fimasartán fue bien tolerado en todos los pacientes. Sin embargo, dosis más altas (360 mg/día) se acompañaron de un aumento de mareos (muy probablemente debido a la disminución momentánea de la presión arterial) y dolores de cabeza en un número reducido de pacientes. [1] También se experimentaron otros efectos secundarios como diarrea, síncope y pies fríos en un número reducido de sujetos, que se resolvieron sin intervención médica. [1]
El fimasartán se absorbe rápidamente y tiene una acumulación mínima en el cuerpo 7 días después de la administración. [1] El fimasartán posee una vida media de 9 a 16 horas, [1] apropiada para una dosificación diaria. Se encontró que el fimasartán era eficaz en ayunas o en estado de alimentación, con una variedad de regímenes de dosificación. En los ensayos, los efectos máximos del fármaco se produjeron ligeramente después de alcanzar la concentración plasmática máxima ( T-max ), [1] que ocurre entre 30 minutos y 3 horas después de la dosificación. [12] El fimasartán se encontró principalmente en forma no metabolizada en el plasma y en las excreciones biliares . La eliminación urinaria del fármaco fue baja, menos del 3% 24 horas después de la administración, lo que implica que el fimasartán no experimenta excreción renal. [1]
El medicamento también está disponible en Rusia como Канарб (Kanarb). [13] Fimasartan se comercializa en la India bajo la marca Fimanta y Fimagen a través de Ajanta Pharma Ltd.