Alain Filloux

Microbiólogo francés

Alain Ange-Marie Filloux (nacido el 1 de mayo de 1961) es un microbiólogo franco-británico que es el director del Centro de Ingeniería de Ciencias de la Vida Ambiental de Singapur (SCELSE) y profesor de Microbiología Molecular en la Universidad Tecnológica de Nanyang (NTU) , Singapur. Tiene nombramientos conjuntos tanto en la Facultad de Ciencias Biológicas como en la Facultad de Medicina Lee Kong Chian de la NTU. Su investigación se centra en la infección crónica de Pseudomonas aeruginosa , una bacteria gramnegativa que causa infecciones nosocomiales en personas inmunodeprimidas y una amenaza mortal para los pacientes con fibrosis quística . También es profesor visitante en el Imperial College de Londres .

Vida temprana y educación

Filloux era un estudiante de posgrado en la Universidad de Aix-Marsella II , donde comenzó a estudiar la secreción de proteínas en Pseudomonas aeruginosa . ^{[1] [2]} Obtuvo su doctorado bajo la supervisión de Andrée Lazdunski en 1988 y con el apoyo de una beca de la Unión Europea se mudó a los Países Bajos para su investigación postdoctoral, donde se unió a la Universidad de Utrecht y al laboratorio del Dr. Jan Tommassen. ^[3]

Investigación y carrera

En 1990, Filloux fue ascendido a profesor asistente en la Universidad de Utrecht y continuó explorando la secreción de proteínas en bacterias Gram-negativas . ^[2] Identificó que un mecanismo común es responsable del transporte de macromoléculas a través de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas que incluyen Pseudomonas aeruginosa . ^[2] En particular, codescubrió lo que ahora se llama el sistema de secreción de tipo II (T2SS). ^[2] Este hallazgo contribuyó a la comprensión de los sistemas de secreción de proteínas en bacterias Gram-negativas , que son esenciales para su patogenicidad. ^[2]

En 1994, Filloux fue nombrado investigador asociado (CR1) del Centro Nacional de Investigación Científica (CNRS) ^{[3] . En 2001, fue ascendido a director de investigación y dirigió su laboratorio de “Microbiología molecular y patogenicidad en pseudomonas”. Filloux se convirtió en director de la unidad de investigación del CNRS} , Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Macromoléculaires, en 2003. ^[3] Filloux se interesó cada vez más en la capacidad que permite a las bacterias vivir en una superficie o tejidos como una comunidad resistente conocida como biopelícula . Las biopelículas son intrínsecamente resistentes a la erradicación por antibióticos o el sistema inmunológico, y presentan un problema importante en la atención médica. Utilizó la genética bacteriana para identificar una serie de determinantes moleculares involucrados en el proceso de formación de biopelículas, en particular los apéndices extracelulares o fimbrias, que llamó Cup. Al trabajar con Stephen Lory de la Facultad de Medicina de Harvard , Filloux descubrió un interruptor regulador, LadS, que permite que Pseudomonas aeruginosa pase de planctónica a biopelícula.

En 2007 se incorporó al Imperial College de Londres , donde fue nombrado profesor y presidente del Centro de Bacteriología Molecular e Infecciones. ^[4] Filloux continuó trabajando en sistemas de secreción de proteínas, pero concentró su investigación en el llamado sistema de secreción de tipo VI (T6SS), una ballesta molecular que libera toxinas en competidores bacterianos y los mata. Descubrió muchas toxinas T6SS en Pseudomonas aeruginosa y describió cómo estas podían transportarse en bacterias objetivo, en particular al colocarse en la punta de la flecha molecular. ^[5]

Un ejemplo de ello es VgrG2b, que contiene un dominio de metalopeptidasa que se dirige, en las bacterias presa, a las proteínas implicadas en la integridad de la pared celular y la división celular. ^[5] Las presas bacterianas colapsarán entonces, como lo hacen, por ejemplo, cuando se las trata con antibióticos Βeta-lactámicos . ^[5] Filloux también continuó estudiando biopelículas y se interesó en un interruptor central que involucra al segundo mensajero universal cíclico-di-GMP . Se sabía que los altos niveles de c-di-GMP en las células bacterianas activan el desarrollo de biopelículas, y Filloux demostró que los altos niveles concomitantes de c-di-GMP activaban el T6SS . Esto sugirió que el T6SS se pone en marcha cuando las células entran en una fase que permite que se establezcan comunidades polimicrobianas y, por lo tanto, está preparado para eliminar enemigos. ^[5]

Mientras continuaba estudiando la secreción de proteínas y la formación de biopelículas, Filloux se interesó en investigar la resistencia a los antibióticos. ^{[6] [7]} Colaboró ​​con el Dr. Gerald Larrouy-Maumus en el desarrollo de un protocolo para la detección rápida de la resistencia a los antibióticos mediante espectrometría de masas . ^[8]

En 2022, Filloux fue nombrado director del centro SCELSE en Singapur, donde continúa explorando la formación de biopelículas y los sistemas de secreción bacteriana. Su investigación sobre biopelículas y factores de virulencia bacteriana continúa dando forma al campo de la biología de las infecciones bacterianas.

Membresía y consejos editoriales

Filloux ha trabajado como editor de varias revistas científicas. ^{[3] [9]} Filloux fue editor jefe de FEMS Microbiology Reviews (2013-2019) ^[3] y de npj Biolfilms and Microbiomes (2018-2022) , que forma parte de la serie Nature Partner Journals , y de la cual SCELSE es socio científico. ^{[9] [10]}

Filloux ha ocupado varios puestos administrativos científicos, entre ellos, la membresía del Comité B de Becas de Investigación del BBSRC (2009-2011), ^{[11] [12]} la junta de Infección e Inmunidad del MRC (2016-2020), el panel de Microbiología Médica de la FWO (2017-2023). También fue presidente del comité científico de ANR sobre microbiología, inmunología e infecciones (2008-2011 y 2014-2018).

Premios y honores

• 2004 Fundación Bettencourt Schueller Golpe de Estado ^[13]
• Premio Jacques Piraud 2006 de investigación sobre enfermedades infecciosas ^{[13] [3]}
• Premio al mérito en investigación Wolfson de la Royal Society 2007 ^{[2] [14]}
• 2016 Elegido miembro de la Academia Europea de Microbiología ^[15]
• 2017 Elegido miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología ^[16]
• 2019 Elegido miembro de la Royal Society of Biology

Trabajos académicos seleccionados

Publicaciones

• Fecht, S.; Paracuellos, P.; Subramoni, S.; Tan, CAZ; Ilangovan, A.; Costa, TRD; Filloux, A. (2024-05-20). "La funcionalidad de las proteínas quiméricas TssA en el sistema de secreción de tipo VI revela especificidad de acoplamiento de la vaina dentro de sus dominios N-terminales". Nature Communications . 15 (1): 4283. doi:10.1038/s41467-024-48487-8. PMID 38769318.
• Rudzite, M.; Subramoni, S.; Endres, RG; Filloux, A. (30 de mayo de 2023). "La eficacia del sistema de secreción de tipo VI de Pseudomonas aeruginosa depende de la potencia de la toxina y de la interacción dependiente de los pili de tipo IV". PLOS Pathogens . 19 (5): e1011428. doi:10.1371/journal.ppat.1011428. PMID 37253075.
• Nolan, LM; Cain, AK; Clamens, T.; Furniss, RCD; Manoli, E.; Sainz-Polo, MA; Dougan, G.; Albesa-Jové, D.; Parkhill, J.; Mavridou, DAI; Filloux, A. (2021-09). "Identificación de Tse8 como una toxina del sistema de secreción de tipo VI de Pseudomonas aeruginosa que se dirige al transamidosoma bacteriano para inhibir la síntesis de proteínas en las células presa". Nature Microbiology . 6 (9): 1199–1210. doi:10.1038/s41564-021-00950-8. PMID 34413503.
• Bernal, P.; Furniss, RCD; Fecht, S.; Leung, RCY; Spiga, L.; Mavridou, DAI; Filloux, A. (16 de febrero de 2021). "Un nuevo mecanismo de estabilización para la vaina del sistema de secreción de tipo VI". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (7): e2008500118. doi:10.1073/pnas.2008500118. PMID 33558227.
• Wood, TE; Howard, SA; Förster, A.; Nolan, LM; Manoli, E.; Bullen, NP; Yau, HCL; Hachani, A.; Hayward, RD; Whitney, JC; Vollmer, W.; Freemont, PS; Filloux, A. (1 de octubre de 2019). "El T6SS de Pseudomonas aeruginosa libera una toxina periplásmica que altera la morfología celular bacteriana". Cell Reports . 29 (1): 187–201.e7. doi:10.1016/j.celrep.2019.08.094. PMID 31577948.
• Valentini, M.; Filloux, A. (8 de septiembre de 2019). "Múltiples funciones de la señalización de c-di-GMP en la patogénesis bacteriana". Revisión anual de microbiología . 73 : 387–406. doi:10.1146/annurev-micro-020518-115555. PMID 31500536.
• Pissaridou, P.; Allsopp, LP; Wettstadt, S.; Howard, SA; Mavridou, DAI; Filloux, A. (4 de diciembre de 2018). "La proteína pico T6SS-VgrG1b de Pseudomonas aeruginosa está coronada por una proteína PAAR que provoca daño del ADN a los competidores bacterianos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (49): 12519–12524. doi:10.1073/pnas.1814181115. PMID 30455305.
• Dortet, L.; Lombardi, C.; Cretin, F.; Dessen, A.; Filloux, A. (2018-03). "La actividad formadora de poros del translocón del sistema de secreción tipo III de Pseudomonas aeruginosa altera el epigenoma del huésped". Nature Microbiology . 3 (3): 378–386. doi:10.1038/s41564-018-0109-7. PMID 29403015.
• Valentini, M.; Gonzalez, D.; Mavridou, DA; Filloux, A. (2018-02). "Transiciones en el estilo de vida y patogénesis adaptativa de Pseudomonas aeruginosa". Current Opinion in Microbiology . 41 : 15–20. doi:10.1016/j.mib.2017.11.006. PMID 29166621.
• Allsopp, LP; Wood, TE; Howard, SA; Maggiorelli, F.; Nolan, LM; Wettstadt, S.; Filloux, A. (18 de julio de 2017). "RsmA y AmrZ orquestan el ensamblaje de los tres sistemas de secreción de tipo VI en Pseudomonas aeruginosa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (29): 7707–7712. doi:10.1073/pnas.1700286114. PMID 28673999.
• McCarthy, RR; Mazon-Moya, MJ; Moscoso, JA; Hao, Y.; Lam, JS; Bordi, C.; Mostowy, S.; Filloux, A. (6 de marzo de 2017). "El di-GMP cíclico regula la modificación de lipopolisacáridos y contribuye a la evasión inmunitaria de Pseudomonas aeruginosa". Nature Microbiology . 2 : 17027. doi:10.1038/nmicrobiol.2017.27. PMID 28263305.
• Valentini, M.; Laventie, BJ; Moscoso, J.; Jenal, U.; Filloux, A. (28 de octubre de 2016). "La diguanilato ciclasa HsbD se intersecta con la cascada reguladora HptB para controlar la biopelícula y la motilidad de Pseudomonas aeruginosa". PLOS Genetics . 12 (10): e1006354. doi:10.1371/journal.pgen.1006354. PMID 27792789.
• Planamente, S.; Salih, O.; Manoli, E.; Albesa-Jové, D.; Freemont, PS; Filloux, A. (1 de agosto de 2016). "TssA forma un anillo similar a gp6 unido a la vaina de secreción tipo VI". Revista EMBO . 35 (15): 1613-1627. doi:10.15252/embj.201694024. PMID 27288401.
• Valentini, M.; Filloux, A. (10 de junio de 2016). "Biopelículas y señalización cíclica di-GMP (c-di-GMP): lecciones de Pseudomonas aeruginosa y otras bacterias". Journal of Biological Chemistry . 291 (24): 12547–12555. doi:10.1074/jbc.R115.711507. PMID 27129226.
• Hachani, A.; Wood, TE; Filloux, A. (2016-02). "Secreción de tipo VI y efectores antihuésped". Current Opinion in Microbiology . 29 : 81–93. doi:10.1016/j.mib.2015.11.006. Publicación electrónica 24 de diciembre de 2015. PMID 26722980.
• Hachani, A.; Allsopp, LP; Oduko, Y.; Filloux, A. (20 de junio de 2014). "Las proteínas VgrG son sistemas de administración 'a la carta' para efectores bacterianos de tipo VI". Journal of Biological Chemistry . 289 (25): 17872–17884. doi:10.1074/jbc.M114.563429. Publicación electrónica 2 de mayo de 2014. PMID 24794869.
• Filloux, A. (15 de agosto de 2013). "Microbiología: un arma para la guerra bacteriana". Nature . 500 (7462): 284–285. doi:10.1038/nature12545. Publicación electrónica 7 de agosto de 2013. PMID 23925115.
• Moscoso, JA; Mikkelsen, H.; Heeb, S.; Williams, P.; Filloux, A. (2011-12). "El sensor RetS de Pseudomonas aeruginosa cambia la secreción de tipo III y tipo VI a través de la señalización de c-di-GMP". Microbiología ambiental . 13 (12): 3128–3138. doi:10.1111/j.1462-2920.2011.02595.x. Publicación electrónica 29 de septiembre de 2011. PMID 21955777.
• Garvis, S.; Munder, A.; Ball, G.; de Bentzmann, S.; Wiehlmann, L.; Ewbank, JJ; Tümmler, B.; Filloux, A. (2009-08). "La prueba líquida semiautomatizada de Caenorhabditis elegans revela una función especializada del gen de quimiotaxis cheB2 en la virulencia de Pseudomonas aeruginosa". PLoS Pathogens . 5 (8): e1000540. doi:10.1371/journal.ppat.1000540. Publicación electrónica 7 de agosto de 2009. PMID 19662168.
• Filloux, A. (11 de noviembre de 2004). "Los mecanismos subyacentes de la secreción de proteínas de tipo II". Biochimica et Biophysica Acta . 1694 (1-3): 163–179. doi:10.1016/j.bbamcr.2004.05.003. PMID 15546665.
• Voulhoux, R.; Ball, G.; Ize, B.; Vasil, ML; Lazdunski, A.; Wu, LF; Filloux, A. (3 de diciembre de 2001). "Participación del sistema de translocación de arginina gemela en la secreción de proteínas a través de la vía de tipo II". Revista EMBO . 20 (23): 6735–6741. doi:10.1093/emboj/20.23.6735. PMID 11726509.
• Ventre, Isabelle; Goodman, Andrew L.; Vallet-Gely, Isabelle; Vasseur, Perrine; Soscia, Chantal; Molin, Søren; Bleves, Sophie; Lazdunski, Andrée; Lory, Stephen; Filloux, Alain (3 de enero de 2006). "Múltiples sensores controlan la expresión recíproca del ARN regulador de Pseudomonas aeruginosa y los genes de virulencia". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 103 (1): 171–176. Bibcode :2006PNAS..103..171V. doi : 10.1073/pnas.0507407103 . ISSN  0027-8424. PMC  1324988 . PMID  16373506.
• Filloux, Alain; Hachani, Abderrahman; Bleves, Sophie (1 de junio de 2008). "La máquina de secreción bacteriana de tipo VI: otro actor más en el transporte de proteínas a través de las membranas". Microbiología . 154 (6): 1570–1583. doi : 10.1099/mic.0.2008/016840-0 . hdl : 10044/1/40505 . ISSN  1350-0872. PMID  18524912.
• Vallet, Isabelle; Olson, John W.; Lory, Stephen; Lazdunski, Andrée; Filloux, Alain (5 de junio de 2001). "Las vías chaperona/acomodadora de Pseudomonas aeruginosa: identificación de grupos de genes fimbriales (cup) y su participación en la formación de biopelículas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 98 (12): 6911–6916. Bibcode :2001PNAS...98.6911V. doi : 10.1073/pnas.111551898 . ISSN  0027-8424. PMC  34452 . PMID  11381121.

Libros

• Filloux, Alain; Ramos, Juan-Luis (2014). Métodos y protocolos de Pseudomonas. ISBN 978-1-4939-0473-0.OCLC 1058867858  .

Referencias

1. Filloux, Alain (1988). Etude de la secrétion des protéines chez Pseudomonas aeruginosa (Tesis) (en francés). OCLC  1164072817.
2. "Filloux". Fundación Bettencourt Schueller (en francés). 30 de septiembre de 2014. Consultado el 5 de enero de 2021 .
3. «Experto en FEMS: Profesor Alain Filloux». FEMS . Consultado el 5 de enero de 2021 .
4. "Profesor Alain Filloux". Imperial College London . Consultado el 5 de enero de 2021 .
5. «La 'punta de flecha envenenada' utilizada por bacterias en guerra podría conducir a nuevos antibióticos | Imperial News | Imperial College London». Imperial News . Consultado el 5 de enero de 2021 .
6. "Investigadores encuentran una bala tóxica involucrada en la competencia bacteriana | Imperial News | Imperial College London". Imperial News . Consultado el 5 de enero de 2021 .
7. "Una bala tóxica implicada en la competencia bacteriana". ScienceDaily . Consultado el 5 de enero de 2021 .
8. "Una nueva prueba puede identificar bacterias peligrosas resistentes a los antibióticos de último recurso | Imperial News | Imperial College London". Imperial News . Consultado el 5 de enero de 2021 .
9. "Acerca de los editores | npj Biofilms and Microbiomes". www.nature.com . Consultado el 24 de junio de 2021 .
10. Comunidad, Nature Portfolio Microbiology (26 de marzo de 2020). "¡Feliz cumpleaños, NPJ Biofilms and Microbiomes!". Comunidad de Microbiología de Nature Portfolio . Consultado el 24 de junio de 2021 .
11. "Informe y cuenta anual 2010-2011 - BBSRC" (PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . 28 de febrero de 2012. Archivado (PDF) desde el original el 25 de julio de 2019 . Consultado el 24 de junio de 2021 .
12. "Informe y cuentas anuales 2009-2010 - BBSRC" (PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . 4 de abril de 2011. Archivado (PDF) desde el original el 24 de julio de 2019 . Consultado el 24 de junio de 2021 .
13. "Distinciones y membresías - Profesor Alain Filloux". www.imperial.ac.uk . Consultado el 5 de enero de 2021 .
14. "rae 2008: presentaciones: ra5a". www.rae.ac.uk. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2013. Consultado el 5 de enero de 2021 .
15. "Alain Filloux elegido miembro de la Academia Europea de Microbiología | Imperial News | Imperial College London". Imperial News . Consultado el 23 de junio de 2021 .
16. "Alain Filloux elegido miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología | Imperial News | Imperial College London". Imperial News . Consultado el 23 de junio de 2021 .