La familia de transcritos de genes mejorados en testículos (TEGT) incluye las proteínas de transcripción de genes mejorados en testículos de mamíferos, que se expresan en niveles elevados en los testículos, las supuestas proteínas de unión a glutamato/aspartato de plantas y animales, la proteína YccA de Escherichia coli y la proteína YetJ de Bacillus subtilis . Estas proteínas tienen entre 200 y 250 residuos de longitud y exhiben 7 TMS. [1]
Los homólogos se encuentran en una variedad de bacterias Gram negativas y Gram positivas , levaduras, hongos, plantas, animales y virus. El genoma de E. coli codifica tres parálogos, YbhL, YbhM e YccA. Los homólogos distantes que se encuentran en Drosophilia melanogaster y la rata son la proteína asociada al receptor de N-metil-D-aspartato (NMDARAI) y la cadena de unión a glutamato del receptor de N-metil-D-aspartato, respectivamente. Otras dos son la proteína 35 de la membrana neural de la rata y la proteína inhibidora de Bax-1 (BI-1) de Arabidopsis thaliana capaz de suprimir la muerte celular inducida por Bax en levaduras .
Una de estas proteínas, TEGT o Bax Inhibitor-1 (TC# 1.A.14.1.1), tiene un dominio C-terminal que forma un canal permeable a Ca 2+ . [2] BI-1 es una proteína localizada en el RE que protege contra la apoptosis y el estrés del RE. Se ha propuesto que BI-1 module la homeostasis de Ca 2+ del ER actuando como un canal de fuga de Ca 2+ . Estas proteínas están relacionadas lejanamente con la proteína ionotrópica de unión a glutamato del receptor N-metil D-aspartato (NMDA) del hombre. Los homólogos incluyen una supuesta proteína inducible por choque frío y una proteína estabilizadora SecY. [1]
Basado en la determinación experimental de la topología BI-1, Bultynck et al. propone que su péptido C-terminal α-helicoidal de 20 aminoácidos cataliza el flujo de Ca 2+ tanto in vivo como in vitro . [2] Las propiedades de fuga de Ca 2+ se conservaron entre los ortólogos animales, pero no entre los ortólogos de plantas y levaduras. Al mutar uno de los residuos de aspartato críticos (D 213 ) en el poro del canal de Ca 2+ propuesto en BI-1 de longitud completa, D 213 demostró ser esencial para la fuga de Ca 2+ del RE dependiente de BI-1 .
Chang et al. publicaron estructuras cristalinas de un homólogo bacteriano, YetJ (TC# 1.A.14.2.3) con una resolución de 1,9 Å y caracterizaron su actividad de fuga de calcio. Su pliegue de siete hélices transmembrana presenta dos sándwiches de triple hélice envueltos alrededor de una hélice C-terminal central. [3] Las estructuras obtenidas en conformaciones cerradas y abiertas son reversiblemente interconvertibles mediante cambios en el pH. Un par perturbado de residuos de aspartilo conservados unidos por enlaces de hidrógeno explica la dependencia del pH de esta transición, y el pH regula la entrada de calcio en los proteoliposomas. Los modelos de homología del BI-1 humano proporcionaron información sobre su actividad citoprotectora. [3]
La reacción generalizada catalizada por los canales TEGT es:
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