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Factor de transcripción de dedo de zinc

Los factores de transcripción de dedo de zinc o ZF-TF , son factores de transcripción compuestos por un dominio de unión de dedo de zinc ycualquiera de una variedad de dominios efectores de factores de transcripción que ejercen su efecto modulador en la vecindad de cualquier secuencia a la que se une el dominio de proteína. [1]

Los factores de transcripción de la proteína de dedo de zinc pueden ser codificados por genes lo suficientemente pequeños como para que quepan varios de estos genes en un único vector , lo que permite la intervención médica y el control de la expresión de múltiples genes y el inicio de una elaborada cascada de eventos. En este sentido, también es posible dirigirse a una secuencia que es común a múltiples genes (normalmente relacionados funcionalmente) para controlar la transcripción de todos estos genes con un único factor de transcripción. Asimismo, es posible dirigirse a una familia de genes relacionados dirigiendo y modulando la expresión del factor o factores de transcripción endógenos que los controlan. También tienen la ventaja de que la secuencia diana no necesita ser simétrica a diferencia de la mayoría de los demás motivos de unión al ADN basados ​​en factores de transcripción naturales que se unen como dímeros. [1]

Aplicaciones

Al apuntar el ZF-TF hacia una secuencia de ADN específica y unir el dominio efector necesario, es posible regular negativamente o positivamente la expresión del gen o los genes en cuestión mientras se usa el mismo dominio de unión al ADN. [2] La expresión de un gen también se puede regular negativamente bloqueando la elongación por la ARN polimerasa (sin la necesidad de un dominio efector) en la región codificante o también se puede apuntar al ARN mismo. [1] [3] Además del obvio desarrollo de herramientas para la investigación de la función genética, los ZF-TF diseñados tienen potencial terapéutico que incluye la corrección de perfiles de expresión genética anormales (p. ej., sobreexpresión de erbB-2 en adenocarcinomas humanos ) [4] [5] y antirretrovirales (p. ej. VIH-1 [6] ).

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Gommans WM, Haisma HJ, Rots MG (2005). "Ingeniería de factores de transcripción de proteínas con dedos de zinc: la relevancia terapéutica de activar o desactivar la expresión génica endógena a voluntad" (PDF) . J. Mol. Biol . 354 (3): 507–19. doi :10.1016/j.jmb.2005.06.082. PMID  16253273.
  2. ^ Beerli R, Barbas CF (2002). "Ingeniería de factores de transcripción de dedos de zinc polidáctilos". Nature Biotechnology . 20 (2): 135–141. doi :10.1038/nbt0202-135. PMID  11821858. S2CID  12685879.
  3. ^ Wu H, Yang WP, Barbas CF (1995). "Construcción de dedos de zinc por selección: hacia una aplicación terapéutica". Proc. Natl. Sci. USA . 92 (2): 344–8. Bibcode :1995PNAS...92..344W. doi : 10.1073/pnas.92.2.344 . PMC 42736 . PMID  7831288. 
  4. ^ Beerli RR, Dreier B, Barbas CF (2000). "Regulación positiva y negativa de genes endógenos mediante factores de transcripción diseñados". Proc. Natl. Sci. USA . 97 (4): 1495–500. Bibcode :2000PNAS...97.1495B. doi : 10.1073/pnas.040552697 . PMC 26462 . PMID  10660690. 
  5. ^ Beerli RR, Segal DJ, Dreier B, Barbas CF (1998). "Hacia el control de la expresión génica a voluntad: regulación específica del promotor erbB-2/HER-2 mediante el uso de proteínas de dedo de zinc polidáctilo construidas a partir de bloques de construcción modulares". Proc. Natl. Sci. USA . 95 (25): 14628–33. Bibcode :1998PNAS...9514628B. doi : 10.1073/pnas.95.25.14628 . PMC 24500 . PMID  9843940. 
  6. ^ Segal DJ, Gonçalves J, Eberhardy S, et al. (2004). "Atenuación de la replicación del VIH-1 en células humanas primarias con un factor de transcripción de dedo de zinc diseñado". J. Biol. Chem . 279 (15): 14509–19. doi : 10.1074/jbc.M400349200 . PMID  14734553.