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Degeneración lobar frontotemporal

La degeneración lobular frontotemporal ( DLFT ) es un proceso patológico que se produce en la demencia frontotemporal . Se caracteriza por la atrofia del lóbulo frontal y del lóbulo temporal del cerebro , con conservación de los lóbulos parietal y occipital . [1] [2]

Las proteinopatías comunes que se encuentran en la FTLD incluyen la acumulación de proteínas tau y la proteína de unión al ADN TAR 43 (TDP-43). Se ha establecido que las mutaciones en el gen C9orf72 son una contribución genética importante de la FTLD, aunque los defectos en la granulina (GRN) y las proteínas asociadas a los microtúbulos (MAP) también se asocian con ella. [3]

Clasificación

Existen 3 subtipos histológicos principales que se encuentran en la autopsia:

  • El tipo A se presenta con muchas neuritas pequeñas y cuerpos de inclusión citoplasmáticos neuronales en las capas corticales superiores (superficiales). También se pueden observar inclusiones intranucleares neuronales en forma de barra, pero son menos numerosas.
  • El tipo B se presenta con numerosas inclusiones neuronales y gliales citoplasmáticas tanto en las capas corticales superior (superficial) como inferior (profunda), y neuronas motoras inferiores. Sin embargo, las inclusiones intranucleares neuronales son raras o inexistentes. Esto suele asociarse con ELA y mutaciones C9ORF72 (ver la siguiente sección).
  • El tipo C presenta numerosos perfiles neuríticos largos en las láminas corticales superficiales, muy pocas o ninguna inclusión citoplasmática neuronal, inclusiones intranucleares neuronales o inclusiones citoplasmáticas gliales. Esto suele asociarse con demencia semántica .
  • El tipo D se presenta con numerosas inclusiones intranucleares neuronales y neuritas distróficas, y una ausencia inusual de inclusiones en la capa de células granulares del hipocampo . El tipo D está asociado con mutaciones del gen VCP.
  • El tipo E se presenta con inclusiones granulofilamentosas neuronales y abundantes granos finos que afectan las capas corticales superior (superficial) e inferior (profunda). Esto se ha asociado con una variante conductual de la demencia frontotemporal con un curso clínico rápido. [5]

Dos grupos clasificaron de forma independiente las distintas formas de trastornos asociados a TDP-43. La comunidad médica consideró que ambas clasificaciones eran igualmente válidas, pero los médicos e investigadores en cuestión propusieron conjuntamente una clasificación de compromiso para evitar confusiones. [6]

En diciembre de 2021 se resolvió la estructura de TDP-43 con crio-EM [7] [8] pero poco después se argumentó que en el contexto de FTLD-TDP la proteína involucrada podría ser TMEM106B (que también se ha resuelto con crio-EM), en lugar de TDP-43. [9] [10]

Genética

Se han producido numerosos avances en las descripciones de las causas genéticas de la DLFT y la enfermedad relacionada, la esclerosis lateral amiotrófica .

Las mutaciones en todos los genes mencionados anteriormente causan una fracción muy pequeña del espectro de DLFT. La mayoría de los casos son esporádicos (no se conoce la causa genética).

Diagnóstico

Para fines de diagnóstico, se aplican imágenes por resonancia magnética (IRM) y tomografía por emisión de positrones (FDG-PET) con ([18F]fluorodesoxiglucosa). Miden la atrofia o las reducciones en la utilización de la glucosa. Los tres subtipos clínicos de degeneración lobar frontotemporal, demencia frontotemporal, demencia semántica y afasia progresiva no fluente , se caracterizan por alteraciones en redes neuronales específicas. [17] El primer subtipo con déficits conductuales, la demencia frontotemporal, afecta principalmente a una red frontomediana discutida en el contexto de la cognición social . La demencia semántica está relacionada principalmente con los polos temporales inferiores y las amígdalas ; regiones cerebrales que se han discutido en el contexto del conocimiento conceptual, el procesamiento de la información semántica y la cognición social , mientras que la afasia progresiva no fluente afecta a toda la red frontotemporal izquierda para el procesamiento fonológico y sintáctico. [ cita requerida ]

Sociedad

El senador estadounidense Pete Domenici ( R - NM ) era un conocido paciente de FTLD, y la enfermedad fue la principal razón detrás de su anuncio del 4 de octubre de 2007 de retiro al final de su mandato. [18] El director de cine, productor y guionista estadounidense Curtis Hanson murió como resultado de FTLD el 20 de septiembre de 2016. [19] El periodista británico Ian Black murió a causa de la enfermedad el 22 de enero de 2023. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ Whitwell, Jennifer L.; Anderson, Valerie M.; Scahill, Rachael I.; Rossor, Martin N.; Fox, Nick C. (2004). "Patrones longitudinales de cambio regional en la resonancia magnética volumétrica en la degeneración lobular frontotemporal". Demencia y trastornos cognitivos geriátricos . 17 (4): 307–310. doi :10.1159/000077160. ISSN  1420-8008.
  2. ^ Lu, Po H.; Mendez, Mario F.; Lee, Grace J.; Leow, Alex D.; Lee, Hyun-Woo; Shapira, Jill; Jiménez, Elvira; Boeve, Bradley B.; Caselli, Richard J.; Graff-Radford, Neill R.; Jack, Clifford R.; Kramer, Joel H.; Miller, Bruce L.; Bartzokis, George; Thompson, Paul M. (9 de enero de 2013). "Patrones de atrofia cerebral en variantes clínicas de degeneración lobular frontotemporal". Demencia y trastornos cognitivos geriátricos . 35 (1–2): 34–50. doi :10.1159/000345523. ISSN  1420-8008. PMC 3609420 . PMID  23306166. 
  3. ^ van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7 de enero de 2014). "Demencia en 2013: degeneración del lóbulo frontotemporal: aprovechando los avances". Nature Reviews Neurología . 10 (2): 70–72. doi :10.1038/nrneurol.2013.270. PMID  24394289.
  4. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon C. (2018). Patología básica de Robbins (Décima edición). Filadelfia, Pensilvania. pág. 877. ISBN 9780323353175.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  5. ^ Lee, Edward B.; et al. (enero de 2017). "Ampliación de la clasificación de FTLD-TDP: patología distinta asociada con la degeneración frontotemporal rápidamente progresiva". Acta Neuropathol . 134 (1): 65–78. doi :10.1007/s00401-017-1679-9. PMC 5521959 . PMID  28130640. 
  6. ^ Ian RA Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David MA Mann y Virginia MY Lee (julio de 2011). "Un sistema de clasificación armonizado para la patología FTLD-TDP". Acta Neuropathol . 122 (1): 111–113. doi :10.1007/s00401-011-0845-8. PMC 3285143 . PMID  21644037. 
  7. ^ Arseni, Diana; Hasegawa, Masato; Murzin, Alexey G.; Kametani, Fuyuki; Arai, Makoto; Yoshida, Mari; Ryskeldi-Falcon, Benjamín (6 de enero de 2022). "Estructura de filamentos patológicos de TDP-43 de ELA con FTLD". Naturaleza . 601 (7891): 139-143. Código Bib :2022Natur.601..139A. doi :10.1038/s41586-021-04199-3. ISSN  0028-0836. PMC 7612255 . PMID  34880495. 
  8. ^ "Una proteína de la ELA, revelada". www.science.org . Consultado el 4 de abril de 2022 .
  9. ^ Jiang, Yi Xiao; Cao, Qin; Sawaya, Michael R.; Absharon, romaní; Ge, Peng; DeTure, Michael; Dickson, Dennis W.; Fu, Janine Y.; Ogorzalek Loo, Rachel R.; Mira, Joseph A.; Eisenberg, David S. (28 de marzo de 2022). "Las fibrillas de amiloide en la enfermedad FTLD-TDP están compuestas de TMEM106B, no de TDP-43". Naturaleza . 605 (7909): 304–309. doi :10.1038/s41586-022-04670-9. ISSN  1476-4687. PMC 9844993 . PMID  35344984. S2CID  247777613. 
  10. ^ "Demencia frontotemporal: no es la proteína que pensábamos". www.science.org . Consultado el 4 de abril de 2022 .
  11. ^ Goedert, M.; et al. (1989). "Clonación y secuenciación del ADNc que codifica una isoforma de la proteína tau asociada a microtúbulos que contiene cuatro repeticiones en tándem: expresión diferencial de los ARNm de la proteína tau en el cerebro humano". The EMBO Journal . 8 (2): 393–9. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb03390.x. PMC 400819 . PMID  2498079. 
  12. ^ Cruts, M.; et al. (2006). "Las mutaciones nulas en progranulina causan demencia frontotemporal ubiquitina-positiva vinculada al cromosoma 17q21". Nature . 442 (7105): 920–4. Bibcode :2006Natur.442..920C. doi :10.1038/nature05017. PMID  16862115. S2CID  4423699.
  13. ^ Kimonis, VE; et al. (2008). "Enfermedad de VCP asociada con miopatía, enfermedad ósea de Paget y demencia frontotemporal: revisión de un trastorno único" (PDF) . Biochim Biophys Acta . 1782 (12): 744–8. doi :10.1016/j.bbadis.2008.09.003. PMID  18845250.
  14. ^ Darwich, NF, Phan JM; et al. (2020). "La mutación autosómica dominante del hipomorfo VCP altera la desagregación de PHF-tau". Science . 370 (6519): eaay8826. doi :10.1126/science.aay8826. PMC 7818661 . PMID  33004675. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  15. ^ Borroni, B.; et al. (2010). "Mutaciones de TARDBP en la degeneración lobar frontotemporal: frecuencia, características clínicas y evolución de la enfermedad". Rejuvenation Res . 13 (5): 509–17. doi :10.1089/rej.2010.1017. PMID  20645878.
  16. ^ Dejesus-Hernandez, M.; et al. (2011). "La repetición expandida del hexanucleótido GGGGCC en la región no codificante de C9ORF72 causa DFT y ELA ligadas al cromosoma 9p". Neuron . 72 (2): 245–56. doi :10.1016/j.neuron.2011.09.011. PMC 3202986 . PMID  21944778. 
  17. ^ Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2007). "Hacia una nosología para las degeneraciones lobares frontotemporales: un metaanálisis que involucra a 267 sujetos". NeuroImage . 36 (3): 497–510. doi :10.1016/j.neuroimage.2007.03.024. PMID  17478101. S2CID  130161.
  18. ^ Blakeslee, Sandra (8 de abril de 2008). "Una enfermedad que permitió torrentes de creatividad". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 5 de enero de 2024 .
  19. ^ Kenneally, Tim (21 de septiembre de 2016). "Curtis Hanson sufría una enfermedad poco común, según revela su pareja". TheWrap . Consultado el 25 de diciembre de 2023 .
  20. ^ "Ian Black, ex editor del Guardian para Oriente Medio, muere a los 69 años".

Bibliografía

Lectura adicional

Enlaces externos