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FGF1

El factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF-1) , también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos ácido ( aFGF ), es un factor de crecimiento y una proteína de señalización codificado por el gen FGF1 . [5] [6] Se sintetiza como un polipéptido de 155 aminoácidos, cuya forma madura es una proteína no glicosilada de 17-18 kDa. La proteína del factor de crecimiento de fibroblastos se purificó por primera vez en 1975, pero poco después otros, utilizando diferentes condiciones, aislaron el FGF ácido, el factor de crecimiento 1 de unión a heparina y el factor de crecimiento de células endoteliales 1 . [7] La ​​secuenciación de genes reveló que este grupo era en realidad el mismo factor de crecimiento y que FGF1 era miembro de una familia de proteínas FGF .

FGF-1 no tiene una secuencia señal definitiva y, por lo tanto, no se secreta a través de las vías clásicas, pero parece formar un dímero unido por disulfuro dentro de las células que se asocia con un complejo de proteínas en la membrana celular (incluidos S100A13 y Syt1 ) que luego ayudan a voltear a través de la membrana hacia el exterior de la célula. [8] [9] Una vez en las condiciones reductoras del tejido circundante, el dímero se disocia en FGF1 monomérico que puede ingresar a la circulación sistémica o ser secuestrado en tejidos que se unen a los proteoglicanos de sulfato de heparán de la matriz extracelular . Luego, FGF1 puede unirse y ejercer sus efectos a través de proteínas específicas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), que a su vez constituyen una familia de moléculas estrechamente relacionadas. [10]

Además de su actividad extracelular, FGF1 también puede funcionar intracelularmente. La proteína tiene una secuencia de localización nuclear (NLS), pero la ruta que toma FGF1 para llegar al núcleo no está clara y parece que es necesaria algún tipo de unión al receptor de la superficie celular, seguida de su internalización y translocación al núcleo con lo cual puede interactuar. con isoformas nucleares de FGFR. [10] Esto es diferente del FGF2, que también puede activar los FGFR nucleares pero tiene variantes de empalme de la proteína que nunca salen de la célula y van directamente al núcleo. [ cita necesaria ]

Función

Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario , el crecimiento celular , la morfogénesis , la reparación de tejidos , el crecimiento tumoral y la invasión. Esta proteína funciona como modificador de la migración y proliferación de las células endoteliales, así como como factor angiogénico. Actúa como mitógeno para una variedad de células derivadas del mesodermo y del neuroectodermo in vitro, por lo que se cree que participa en la organogénesis . Se han descrito tres variantes empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [11]

FGF1 es multifuncional y se han informado muchos efectos. Por ejemplo, en ratones con diabetes inducida por la dieta, que es un equivalente experimental de la diabetes tipo 2 en humanos, una sola inyección de la proteína FGF1 es suficiente para restaurar los niveles de azúcar en sangre a un rango saludable durante > 2 días. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que FGF1 interactúa con:

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000113578 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000036585 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Dionne CA, Crumley G, Bellot F, Kaplow JM, Searfoss G, Ruta M, Burgess WH, Jaye M, Schlessinger J (septiembre de 1990). "Clonación y expresión de dos receptores distintos de alta afinidad que reaccionan de forma cruzada con factores de crecimiento de fibroblastos ácidos y básicos". La Revista EMBO . 9 (9): 2685–92. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07454.x. PMC 551973 . PMID  1697263. 
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