FBXW7

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína 7 que contiene repeticiones F-box/WD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FBXW7 . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas F-box que se caracteriza por un motivo de aproximadamente 40 aminoácidos, el F-box. Las proteínas F-box constituyen una de las cuatro subunidades del complejo de la proteína ligasa de ubiquitina llamado SCF (SKP1-cullin-F-box), que funcionan en la ubiquitinación dependiente de la fosforilación. Las proteínas F-box se dividen en 3 clases: Fbws que contienen dominios WD-40, Fbls que contienen repeticiones ricas en leucina y Fbxs que contienen módulos de interacción proteína-proteína diferentes o motivos no reconocibles. La proteína codificada por este gen se conocía anteriormente como FBX30 y pertenece a la clase Fbws; además de un F-box, esta proteína contiene 7 repeticiones WD40 en tándem. Esta proteína se une directamente a la ciclina E y probablemente se dirige a la ciclina E para la degradación mediada por ubiquitina. Otros objetivos pro-proliferativos bien establecidos de FBXW7 son c-Myc y Notch1. Las mutaciones mono-alélicas en este gen se detectan en cánceres esporádicos [p. ej., colangiocarcinoma (35 %), LLA-T (31 %), carcinoma endometrial (16 %), carcinoma colorrectal (16 %), cáncer de vejiga (10 %), carcinoma gástrico (6 %), carcinoma de células escamosas de pulmón (5 %), etc.]. Estos hallazgos implican el papel potencial del gen en la patogénesis de los cánceres humanos. A pesar de ser comúnmente reconocido como un supresor tumoral haploinsuficiente, no se encuentran mutaciones en algunos cánceres, como la leucemia mieloide aguda y el mieloma múltiple. Una posibilidad es que la estabilización del sustrato FBXW7 sea perjudicial en estas neoplasias. Por ejemplo, el sustrato FBXW7 C/EBPα suprime la LMA ^[8] y los mielomas múltiples requieren señalización constitutiva de NF-κB; Por lo tanto, la interrupción de la ubiquitinación de IκBd mediada por FBXW7 en estos tumores da como resultado la muerte celular. ^{[9] [10]}

Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes para este gen. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que FBXW7 interactúa con:

• MI B , ^[11]
• PPARGC1A , ^[12]
• Parkin (ligasa) , ^[13] y
• SKP1A . ^{[13] [14]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000109670 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028086 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Winston JT, Koepp DM, Zhu C, Elledge SJ, Harper JW (diciembre de 1999). "Una familia de proteínas de caja F de mamíferos". Curr Biol . 9 (20): 1180–2. Bibcode :1999CBio....9.1180W. doi : 10.1016/S0960-9822(00)80021-4 . PMID  10531037. S2CID  14341845.
6. Gupta-Rossi N, Le Bail O, Gonen H, Brou C, Logeat F, Six E, Ciechanover A, Israël A (septiembre de 2001). "Interacción funcional entre SEL-10, una proteína F-box, y la forma nuclear del receptor Notch1 activado". J Biol Chem . 276 (37): 34371–8. doi : 10.1074/jbc.M101343200 . PMID  11425854.
7. "Gen Entrez: FBXW7 F-box y dominio de repetición WD que contiene 7".
8. Bengoechea-Alonso MT, Ericsson J (junio de 2010). "La ubiquitina ligasa Fbxw7 controla la diferenciación de los adipocitos dirigiéndose a C/EBPalpha para su degradación". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (26): 11817–22. Bibcode :2010PNAS..10711817B. doi : 10.1073/pnas.0913367107 . PMC 2900639 . PMID  20534483. 
9. Busino L, Millman SE, Scotto L, Kyratsous CA, Basrur V, O'Connor O, Hoffmann A, Elenitoba-Johnson KS, Pagano M (marzo de 2012). "La degradación de p100 mediada por Fbxw7α y GSK3 es un mecanismo pro-supervivencia en el mieloma múltiple". Nature Cell Biology . 14 (4): 375–85. doi :10.1038/ncb2463. PMC 3339029 . PMID  22388891. 
10. Busino L, Millman SE, Pagano M (diciembre de 2012). "Degradación de p100 (NF-κB2) mediada por SCF: mecanismos y relevancia en el mieloma múltiple". Science Signaling . 5 (253): pt14. doi :10.1126/scisignal.2003408. PMC 3871187 . PMID  23211527. 
11. Kanei-Ishii C, Nomura T, Takagi T, Watanabe N, Nakayama KI, Ishii S (noviembre de 2008). "Fbxw7 actúa como una ubiquitina ligasa E3 que se dirige a c-Myb para la degradación inducida por la quinasa tipo nemo (NLK)". J. Biol. química . 283 (45): 30540–8. doi : 10.1074/jbc.M804340200 . PMC 2662147 . PMID  18765672. 
12. Olson BL, Hock MB, Ekholm-Reed S, Wohlschlegel JA, Dev KK, Kralli A, Reed SI (enero de 2008). "SCFCdc4 actúa de forma antagónica al coactivador transcripcional PGC-1alpha al dirigirlo a la proteólisis mediada por ubiquitina". Genes Dev . 22 (2): 252–64. doi :10.1101/gad.1624208. PMC 2192758 . PMID  18198341. 
13. Staropoli JF, McDermott C, Martinat C, Schulman B, Demireva E, Abeliovich A (marzo de 2003). "Parkin es un componente de un complejo de ubiquitina ligasa similar a SCF y protege a las neuronas postmitóticas de la excitotoxicidad del kainato". Neuron . 37 (5): 735–49. doi : 10.1016/s0896-6273(03)00084-9 . PMID  12628165. S2CID  17024826.
14. Wu G, Lyapina S, Das I, Li J, Gurney M, Pauley A, Chui I, Deshaies RJ, Kitajewski J (noviembre de 2001). "SEL-10 es un inhibidor de la señalización de Notch que se dirige a Notch para la degradación de proteínas mediada por ubiquitina". Mol. Cell. Biol . 21 (21): 7403–15. doi :10.1128 / MCB.21.21.7403-7415.2001. PMC 99913. PMID  11585921. 

Lectura adicional

• Robertson NG, Khetarpal U, Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC (1995). "Aislamiento de genes nuevos y conocidos de una biblioteca de ADNc coclear fetal humano mediante hibridación sustractiva y cribado diferencial". Genomics . 23 (1): 42–50. doi :10.1006/geno.1994.1457. PMID  7829101.
• Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Oberg C, Li J, Pauley A, Wolf E, Gurney M, Lendahl U (2001). "El dominio intracelular de Notch está ubiquitinado y regulado negativamente por el homólogo de Sel-10 de los mamíferos". J. Biol. Chem . 276 (38): 35847–53. doi : 10.1074/jbc.M103992200 . PMID  11461910.
• Koepp DM, Schaefer LK, Ye X, Keyomarsi K, Chu C, Harper JW, Elledge SJ (2001). "Ubiquitinación de ciclina E dependiente de fosforilación por la ubiquitina ligasa SCFFbw7". Ciencia . 294 (5540): 173–7. Código bibliográfico : 2001 Ciencia... 294..173K. doi : 10.1126/ciencia.1065203 . PMID  11533444. S2CID  23404627.
• Moberg KH, Bell DW, Wahrer DC, Haber DA, Hariharan IK (2001). "Archipelago regula los niveles de ciclina E en Drosophila y está mutado en líneas celulares de cáncer humano". Nature . 413 (6853): 311–6. Bibcode :2001Natur.413..311M. doi :10.1038/35095068. PMID  11565033. S2CID  4372821.
• Strohmaier H, Spruck CH, Kaiser P, Won KA, Sangfelt O, Reed SI (2001). "La proteína humana F-box hCdc4 se dirige a la ciclina E para la proteólisis y está mutada en una línea celular de cáncer de mama". Nature . 413 (6853): 316–22. Bibcode :2001Natur.413..316S. doi :10.1038/35095076. PMID  11565034. S2CID  478973.
• Wu G, Lyapina S, Das I, Li J, Gurney M, Pauley A, Chui I, Deshaies RJ, Kitajewski J (2001). "SEL-10 es un inhibidor de la señalización de Notch que se dirige a Notch para la degradación de proteínas mediada por ubiquitina". Mol. Cell. Biol . 21 (21): 7403–15. doi :10.1128/MCB.21.21.7403-7415.2001. PMC  99913. PMID  11585921 .
• Spruck CH, Strohmaier H, Sangfelt O, Müller HM, Hubalek M, Müller-Holzner E, Marth C, Widschwendter M, Reed SI (2002). "Mutaciones del gen hCDC4 en el cáncer de endometrio". Res. Cáncer . 62 (16): 4535–9. PMID  12183400.
• Li J, Pauley AM, Myers RL, Shuang R, Brashler JR, Yan R, Buhl AE, Ruble C, Gurney ME (2002). "SEL-10 interactúa con la presenilina 1, facilita su ubiquitinación y altera la producción del péptido A-beta". J. Neurochem . 82 (6): 1540–8. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.01105.x . PMID  12354302. S2CID  29687815.
• Staropoli JF, McDermott C, Martinat C, Schulman B, Demireva E, Abeliovich A (2003). "Parkin es un componente de un complejo de ubiquitina ligasa similar a SCF y protege a las neuronas postmitóticas de la excitotoxicidad por kainato". Neuron . 37 (5): 735–49. doi : 10.1016/S0896-6273(03)00084-9 . PMID  12628165. S2CID  17024826.
• Calhoun ES, Jones JB, Ashfaq R, Adsay V, Baker SJ, Valentine V, Hempen PM, Hilgers W, Yeo CJ, Hruban RH, Kern SE (2003). "Mutaciones de BRAF y FBXW7 (CDC4, FBW7, AGO, SEL10) en distintos subconjuntos de cáncer de páncreas: posibles dianas terapéuticas". Am. J. Pathol . 163 (4): 1255–60. doi :10.1016/S0002-9440(10)63485-2. PMC  1868306. PMID  14507635 .
• Welcker M, Singer J, Loeb KR, Grim J, Bloecher A, Gurien-West M, Clurman BE, Roberts JM (2003). "La fosforilación multisitio por Cdk2 y GSK3 controla la degradación de la ciclina E". Mol. Cell . 12 (2): 381–92. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00287-9 . PMID:  14536078.
• Busino L, Donzelli M, Chiesa M, Guardavaccaro D, Ganoth D, Dorrello NV, Hershko A, Pagano M, Draetta GF (2003). "Degradación de Cdc25A por beta-TrCP durante la fase S y en respuesta al daño del ADN". Nature . 426 (6962): 87–91. Bibcode :2003Natur.426...87B. doi :10.1038/nature02082. PMID  14603323. S2CID  768783.
• Cassia R, Moreno-Bueno G, Rodríguez-Perales S, Hardisson D, Cigudosa JC, Palacios J (2004). "Amplificación del gen de la ciclina E (CCNE) y mutaciones de hCDC4 en el carcinoma de endometrio". J. Pathol . 201 (4): 589–95. doi : 10.1002/ruta.1474. PMID  14648662. S2CID  26390858.
• Nateri AS, Riera-Sans L, Da Costa C, Behrens A (2004). "La ligasa de ubiquitina SCFFbw7 antagoniza la señalización apoptótica de JNK". Science . 303 (5662): 1374–8. Bibcode :2004Sci...303.1374N. doi : 10.1126/science.1092880 . PMID  14739463. S2CID  36368075.