Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína 5 F-box/LRR-repeat es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FBXL5 . [5] [6]
Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas F-box que se caracteriza por un motivo de aproximadamente 40 aminoácidos, el F-box. Las proteínas F-box constituyen una de las cuatro subunidades del complejo de la proteína ligasa de ubiquitina llamado SCF (SKP1-cullin-F-box), que funcionan en la ubiquitinación dependiente de la fosforilación. Las proteínas F-box se dividen en 3 clases: Fbws que contienen dominios WD-40, Fbls que contienen repeticiones ricas en leucina y Fbxs que contienen diferentes módulos de interacción proteína-proteína o ningún motivo reconocible. La proteína codificada por este gen pertenece a la clase Fbls y, además de un F-box, contiene varias repeticiones en tándem ricas en leucina. El empalme alternativo de este gen genera 2 variantes de transcripción. [6]
FBXL5 es un sensor de hierro y oxígeno . Promueve la ubiquitinación de IRP2 y luego su degradación de una manera dependiente del hierro y el oxígeno. La estructura crio-EM del complejo FBXL5-IRP2 reveló un grupo 2Fe2S inesperado incrustado en el dominio de repeticiones rico en leucina de la proteína F-box en las inmediaciones de la interfaz de interacción proteína-proteína. [7] FBXL5, por lo tanto, es una proteína de hierro-azufre . FBXL5 solo puede interactuar con IRP2 cuando su grupo 2Fe2S está en estado oxidado, lo que explica cómo la tensión del oxígeno dicta la estabilidad de IRP2.
Referencias
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- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039753 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Cenciarelli C, Chiaur DS, Guardavaccaro D, Parks W, Vidal M, Pagano M (octubre de 1999). "Identificación de una familia de proteínas humanas F-box". Current Biology . 9 (20): 1177–1179. Bibcode :1999CBio....9.1177C. doi : 10.1016/S0960-9822(00)80020-2 . PMID 10531035. S2CID 7467493.
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- ^ Wang H, Shi H, Rajan M, Canarie ER, Hong S, Simoneschi D, et al. (abril de 2020). "FBXL5 regula la estabilidad de IRP2 en la homeostasis del hierro a través de un grupo [2Fe2S] sensible al oxígeno". Molecular Cell . 78 (1): 31–41.e5. doi :10.1016/j.molcel.2020.02.011. PMC 7159994 . PMID 32126207.
Lectura adicional
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- Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, et al. (octubre de 2004). "Del ORFeome a la biología: una línea de trabajo genómica funcional". Genome Research . 14 (10B): 2136–2144. doi :10.1101/gr.2576704. PMC 528930 . PMID 15489336.
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