Un estudio de casos y controles anidados (NCC) es una variación de un estudio de casos y controles en el que los casos y los controles se extraen de la población en una cohorte completamente enumerada . [1]
Por lo general, la exposición de interés se mide únicamente entre los casos y los controles seleccionados. Por lo tanto, el estudio de casos y controles anidados es más eficiente que el diseño de cohorte completa. El estudio de casos y controles anidados se puede analizar utilizando métodos para covariables faltantes. [2]
El diseño NCC se utiliza a menudo cuando la exposición de interés es difícil o costosa de obtener y cuando el resultado es poco frecuente. Al utilizar datos recopilados previamente de un estudio de cohorte grande, se evita el tiempo y el costo de comenzar un nuevo estudio de casos y controles. Al medir la covariable solo en tantos participantes como sea necesario, se reduce el costo y el esfuerzo de la evaluación de la exposición. Este beneficio es pronunciado cuando la covariable de interés es biológica, ya que las evaluaciones como el perfil de expresión genética son costosas y porque la cantidad de sangre disponible para dicho análisis suele ser limitada, lo que la convierte en un recurso valioso que no debe usarse innecesariamente.
Por ejemplo, de las 91.523 mujeres del Nurses' Health Study que no tenían cáncer al inicio del estudio y que fueron seguidas durante 14 años, 2.341 mujeres habían desarrollado cáncer de mama en 1993. Varios estudios han utilizado análisis de cohorte estándar para estudiar los precursores del cáncer de mama, por ejemplo, el uso de anticonceptivos hormonales [3] , que es una covariable que se mide fácilmente en todas las mujeres de la cohorte. Sin embargo, cabe señalar que, en comparación con los casos, hay tantos controles que cada control en particular aporta relativamente poca información al análisis.
Por otra parte, si se está interesado en la asociación entre la expresión genética y la incidencia del cáncer de mama, sería muy costoso y posiblemente un desperdicio de valiosas muestras de sangre analizar a las 89.000 mujeres sin cáncer de mama. En esta situación, se puede optar por analizar todos los casos y, además, para cada caso, seleccionar un cierto número de mujeres para analizar del conjunto de riesgo de participantes que aún no han fracasado (es decir, aquellas que no han desarrollado cáncer de mama antes de que el caso en cuestión lo haya desarrollado). El conjunto de riesgo suele estar restringido a aquellas participantes que coinciden con el caso en variables como la edad, lo que reduce la variabilidad de las estimaciones del efecto.
Por lo general, se seleccionan entre 1 y 4 controles para cada caso. Dado que la covariable no se mide para todos los participantes, el modelo de casos y controles anidados es menos costoso que un análisis de cohorte completa y más eficiente que tomar una muestra aleatoria simple de la cohorte completa. Sin embargo, se ha demostrado que con 4 controles por caso y/o un muestreo estratificado de controles, se puede perder relativamente poca eficiencia, dependiendo del método de estimación utilizado. [2] [4]
El análisis de un modelo de casos y controles anidados debe tener en cuenta la forma en que se toman muestras de los controles de la cohorte. Si no se hace esto, por ejemplo, si se tratan los casos y los controles seleccionados como la cohorte original y se realiza una regresión logística, lo cual es común, se pueden obtener estimaciones sesgadas cuya distribución nula es diferente de la que se supone. Las formas de tener en cuenta el muestreo aleatorio incluyen la regresión logística condicional [ 5] y el uso de la ponderación de probabilidad inversa para ajustar las covariables faltantes entre aquellos que no son seleccionados para el estudio [2] .
Un estudio de casos y cohortes es un diseño en el que los casos y los controles se extraen de un estudio prospectivo. Se seleccionan todos los casos que desarrollaron el resultado de interés durante el seguimiento y se los compara con una muestra aleatoria de la cohorte. Esta muestra de control seleccionada aleatoriamente podría, por casualidad, incluir algunos casos. La exposición se define antes del desarrollo de la enfermedad según los datos recopilados al inicio o en los ensayos realizados en muestras biológicas recolectadas al inicio.
Porta, Miquel (2014). Diccionario de epidemiología . Oxford: Oxford University Press.