Estudio de asociación del microbioma en su conjunto
Un estudio de asociación de todo el microbioma ( MWAS ), también conocido como estudio de asociación de todo el metagenoma ( MGWAS ), es una metodología estadística utilizada para examinar el metagenoma completo de un microbioma definido en varios organismos para determinar si alguna característica (por ejemplo, gen o especie) del microbioma está asociada con un rasgo del huésped . El MWAS ha sido adoptado por el campo de la metagenómica a partir del ampliamente utilizado estudio de asociación de todo el genoma (GWAS).
Si bien MWAS está vinculado fonética y conceptualmente a GWAS, existen varias diferenciaciones clave:
En el microbioma hay aproximadamente 150 veces más genes que en el genoma humano . [2] Un GWAS solo debe encontrar genes significativamente asociados a lo largo del número predefinido de cromosomas de la especie. Por otro lado, el MWAS debe analizar la cantidad de características que haya en un número indeterminado de microorganismos. Como resultado, existe una probabilidad mucho mayor de encontrarse con el problema de las pruebas múltiples . [3]
Si bien las poblaciones hospedadoras contienen una colección relativamente similar de genes en el genoma, la variación genética de cualquier microbioma determinado puede variar significativamente entre diferentes hospedadores y entornos. [4] El genoma del microbioma también puede variar temporalmente en un hospedador determinado [5] mientras que el genoma del hospedador en un GWAS es fijo a lo largo de su vida.
Los conjuntos de datos del microbioma obtenidos son inherentemente compositivos [6] e interaccionales. La suposición de que los genes existen en un espacio euclidiano se ve violada por la naturaleza no lineal de los datos compositivos . [7]
Existen varias formas de clasificar qué característica del microbioma se utilizará en un MWAS. El MWAS se puede evaluar utilizando un nivel taxonómico específico (especie, género, [8] filo, etc.), unidad taxonómica operativa (OTU) [1] o variante de secuencia de amplicón (ASV), transcriptoma [ 9] , proteoma [10] y más. El enfoque utilizado depende de la hipótesis de investigación, ya que cada método a menudo dará resultados diferentes.
A menudo, se utiliza un enfoque basado en el nivel taxonómico o OTU/ASV para determinar las correlaciones entre la característica específica del microbioma y el fenotipo deseado. Se pueden emplear varios métodos, como enfoques de aprendizaje automático como bosques aleatorios [11] y aprendizaje profundo [12] . La asociación de características también se puede establecer con programas como DESeq2 y ANCOM. Sin embargo, las correlaciones establecidas por la amplia gama de herramientas disponibles pueden no siempre traducirse en causalidad. Los investigadores determinan la causalidad a través de pruebas secuenciales [13] . Los métodos más nuevos han explorado la inferencia de gemelos digitales del ecosistema microbiano para abordar algunos desafíos de modelado que surgen de la diversidad de microbios en dichos entornos, la variabilidad entre hospedadores y la composicionalidad de las mediciones [14] .
Referencias
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