La estreptoquinasa es un medicamento trombolítico que activa el plasminógeno por un mecanismo no enzimático. [1] Como medicamento, se utiliza para descomponer los coágulos en algunos casos de infarto de miocardio (ataque cardíaco), embolia pulmonar y tromboembolia arterial . [2] El tipo de ataque cardíaco en el que se utiliza es un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI). [3] Se administra mediante inyección en una vena . [2]
Los efectos secundarios incluyen náuseas, sangrado, presión arterial baja y reacciones alérgicas . [2] No se recomienda un segundo uso en la vida de una persona. [2] Si bien no se ha encontrado ningún daño con el uso en el embarazo , no se ha estudiado bien en este grupo. [4] La estreptoquinasa pertenece a la familia de medicamentos antitrombóticos y actúa activando el sistema fibrinolítico . [3]
La estreptoquinasa fue descubierta en 1933 a partir de estreptococos betahemolíticos . [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7]
Si no es posible realizar una intervención coronaria percutánea (ICP) en los 90 a 120 minutos siguientes al primer contacto, se recomienda administrar estreptoquinasa por vía intravenosa lo antes posible tras el inicio de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI). Como la estreptoquinasa es un producto bacteriano , el organismo tiene la capacidad de desarrollar inmunidad a ella. Por lo tanto, se recomienda no volver a utilizar este medicamento después de cuatro días desde la primera administración, ya que puede no ser tan eficaz y también puede provocar una reacción alérgica . Por este motivo, normalmente se administra solo en el primer ataque cardíaco de una persona. Los episodios trombóticos posteriores podrían tratarse con activador tisular del plasminógeno (tPA) . La sobredosis de estreptoquinasa o tPA puede tratarse con ácido aminocaproico .
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La estreptoquinasa pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como fibrinolíticos , y los complejos de estreptoquinasa con plasminógeno humano pueden activar hidrolíticamente otro plasminógeno no unido mediante la activación a través de la escisión del enlace para producir plasmina . Hay tres dominios de estreptoquinasa, denominados α (residuos 1-150), β (residuos 151-287) y γ (residuos 288-414). Cada dominio se une al plasminógeno, aunque ninguno puede activarlo de forma independiente. [10]
La plasmina se produce en la sangre para descomponer la fibrina , el componente principal de los trombos sanguíneos , disolviendo así los coágulos una vez que han cumplido su propósito de detener el sangrado. La producción adicional de plasmina causada por la estreptoquinasa descompone los coágulos sanguíneos no deseados, por ejemplo, en los pulmones (embolia pulmonar). La activación habitual del plasminógeno es por proteólisis del enlace Arg561—Val562. [11] El grupo amino de Val562 luego forma un puente salino con Asp740, que desencadena un cambio conformacional que produce la proteasa activa plasmina. Cuando la estreptoquinasa está presente, se une al plasminógeno para formar un complejo (estreptoquinasa·plasminógeno) que convierte el sustrato plasminógeno en plasmina. Los residuos 1–59 de la estreptoquinasa regulan su capacidad de inducir un sitio activo en el plasminógeno unido mediante un mecanismo no proteolítico y de activar el sustrato plasminógeno de una manera independiente de la fibrina. Este complejo posteriormente se reorganiza en un complejo activo aunque el enlace Arg561–Val562 permanece intacto. Por lo tanto, otro residuo debe sustituir al grupo amino libre de Val562 y proporcionar un contraión para Asp740 en este complejo activo. [12] Se han sugerido dos candidatos para este contraión: Ile1 de la estreptoquinasa y Lys698 del plasminógeno. La eliminación de Ile1 de la estreptoquinasa inhibe notablemente su capacidad de inducir un sitio activo en el plasminógeno, lo que apoya la hipótesis de que el establecimiento de un puente salino entre Ile1 de la estreptoquinasa y Asp740 del plasminógeno es necesario para que la estreptoquinasa induzca un sitio activo en el plasminógeno mediante un mecanismo no proteolítico. [13] En contraste con las sustituciones de Ile1, las mutaciones de Lys698 también redujeron la constante de disociación del complejo estreptoquinasa entre 15 y 50 veces. Estas observaciones sugieren que Lys698 está involucrada en la formación del complejo estreptoquinasa·plasminógeno inicial. [14]
La estreptoquinasa es producida naturalmente por las bacterias Streptococci spp., que utilizan esta enzima para desintegrar los coágulos sanguíneos y permitir que se propaguen desde el sitio inicial de la infección. También puede activar la fibrina . [15]
Es similar, tanto en función como en estructura, a la estafiloquinasa (Sak) que se encuentra en Staphylococcus aureus . La estafiloquinasa se considera un factor de virulencia, [16] aunque su presencia después del establecimiento de la infección en realidad disminuye la gravedad de la enfermedad. Ambas enzimas son transportadas por fagos. [17]
Después de muchos años de trabajo junto con su estudiante Sol Sherry, William S. Tillett descubrió la estreptoquinasa en 1933. Inicialmente utilizada en el tratamiento de exudados pleurales fibrinosos, hemotórax y meningitis tuberculosa, su papel en el infarto agudo de miocardio fue fortuito. [5]
La estreptoquinasa puede ser útil para ayudar a prevenir adherencias postoperatorias , una complicación común de la cirugía, especialmente la cirugía abdominal ( apendicectomía , cálculos biliares , histerectomía , etc.). Un estudio que utilizó modelos animales (ratas) encontró que cuando se utilizó con un sistema de administración de fármacos de membrana PHBV, fue 90 por ciento eficaz en la prevención de adherencias. [18] Sin embargo, no se ha demostrado que sea eficaz en humanos en un ensayo clínico.
Se comercializa en Chile como Streptase de Alpes Selection, bajo licencia de CSL Behring Alemania.
Disponible en Vietnam bajo el nombre Mutose. Disponible en Cuba, Venezuela, Ecuador y otros países de América Latina bajo la marca comercial Heberkinasa, comercializada por Heber Biotech, La Habana , Cuba . Disponible en India bajo el nombre STPase por Cadila Pharmaceuticals , y Myokinase por Biocon Limited .
