El estrés tisular (síndrome adaptativo tisular) es una reacción adaptativa inespecífica, universal para todos los tejidos del organismo adulto, que se forma en los tejidos como respuesta a diversas influencias externas, como daños en las células tisulares, sobrecarga de sus funciones especializadas o influencias reguladoras.
Según el concepto de síndrome adaptativo tisular (TAS), este mecanismo adaptativo (ver adaptación) entra en vigor en el tejido dañado (ver Tejido (biología) ) como resultado de la concurrencia de dos eventos. El primero es la acumulación de efectores TAS en el tejido (comutones, chalones y contactinas ), que poseen una característica única de especificidad tisular en su acción sobre células de tejido homólogas sin especificidad de especie. El segundo es el aumento de la sensibilidad de las células dañadas a estos reguladores, como se demostró en el ejemplo del comutón. Estos efectores causan autolesión tisular específica de las células homólogas a través de la alteración de su homeostasis iónica y procesos de producción de energía. Como resultado, se activa la reacción inespecífica al daño (CURD) en las células. Esta reacción fisiológica universal desempeña un papel de mecanismo ejecutivo TAS. Por lo tanto, la función adaptativa del estrés tisular se pone en acción utilizando propiedades de CURD como el aumento de la resistencia celular inespecífica, así como la influencia en la tasa de procesos metabólicos celulares. Es obvio que en el caso de TAS estos cambios tienen que ser específicos del tejido, ya que se inician por medio de un daño autoinfligido por las células bajo la influencia específica del tejido de los efectores de TAS.
Como es bien sabido, la CURD consta de dos fases. En el proceso de un ligero daño a la célula, se forma en ella la fase de estimulación del metabolismo. Cuando la célula está ligeramente dañada, comienza a formarse la fase de estimulación del metabolismo. Las influencias dañinas fuertes inician la fase CURD de inhibición del metabolismo en la célula.
Según el concepto TAS, el efecto protector del estrés tisular se produce en el caso de formación de la fase de estimulación del metabolismo de CURD por los efectores TAS como resultado de la aceleración de los procesos reparadores en la célula dañada. En el proceso de formación de la fase de inhibición del metabolismo de CURD por los efectores antes mencionados, la influencia protectora del estrés tisular se desarrolla como resultado de la disminución de la reactividad celular en respuesta a las influencias dañinas externas.
La característica principal del estrés tisular es su formación con la participación de los efectores específicos de tejido de las interacciones intercelulares intratisulares: comutones, chalones y contactinas, que son producidos por las células de un tejido bajo la influencia de un estresor. Esto distingue al estrés tisular del síndrome adaptativo general, que se realiza a través de hormonas, efectores de interacciones interorgánicas (ver Estrés (biológico) ). El estrés regional (local) se forma con la participación no de uno sino de varios tejidos que forman un órgano o una parte del cuerpo. Por eso se puede creer que la reacción al estrés regional se realiza con la participación de efectores de interacciones intertisulares intraorgánicas. Finalmente, el estrés celular se realiza a través de mecanismos intracelulares, sin ninguna participación de interacciones intercelulares. En este último caso, la formación de CURD y la síntesis de proteínas de choque térmico actúan como mecanismo de "autodefensa" de la célula.
Otra característica distintiva del estrés tisular es el principio de formación de su mecanismo ejecutivo, el CURD, a través de la autolesión tisular específica de las células de tejido homólogas. A pesar de que el TAS, al igual que el estrés celular, se realiza a través del CURD, el TAS tiene una variedad de características que lo distinguen del estrés celular, siendo la clave la selectividad tisular de la iniciación del CURD bajo la influencia de los efectores del TAS. Además, bajo estrés celular, la protección celular se realiza con la participación del CURD solo a través del mecanismo "pasivo". Consiste en la formación de la fase protectora de esta reacción fisiológica. Mientras tanto, bajo estrés tisular, su función protectora puede ser realizada tanto por los mecanismos "pasivos" como "activos" inducidos por el CURD. Por lo tanto, el mecanismo de estrés celular es solo uno de los dos instrumentos con los que el TAS protege a las células del tejido homólogo. La tercera diferencia entre el estrés tisular y el estrés celular radica en la capacidad del primero no solo de aumentar sino también de disminuir la resistencia inespecífica de las células. Mientras tanto, el concepto de estrés celular considera solo la primera posibilidad.
En la actualidad, se pueden considerar dos funciones fisiológicas del estrés tisular, que se realizan en el proceso de participación de su mecanismo adaptativo. Una de ellas se expresa en un aumento de la estabilidad de las funciones especializadas de las células en las condiciones de carga funcional prolongada. Otra función del estrés tisular es la regulación de la masa de células tisulares homólogas en diversas condiciones fisiológicas.
Es bien sabido que sólo una parte de las unidades funcionales de los tejidos participan en la realización de funciones especializadas de sus células (Barcroft, 1937). Debido a la universalidad de este fenómeno se lo denominó “ley de la actividad intermitente de las estructuras funcionales” (Kryshanovskii, 1973; Kryshanovskii, 1974). Según esta ley, las unidades funcionales de tejido (o células) que funcionan activamente forman dos poblaciones, una en estado de “funcionamiento intensivo” y la otra en estado de “reposo”. Por lo tanto, el “reposo” no es un estado pasivo, ya que allí se produce la reparación activa de las estructuras celulares dañadas en el curso de las funciones especializadas que realizan las células. El patrón “intermitente” de realización de funciones especializadas de las células del tejido es que las células pasan de una población a otra cuando el tejido está en modo de funcionamiento intensivo. De esta manera, las células dañadas como consecuencia del funcionamiento intensivo obtienen una oportunidad de recuperarse en la población de “reposo”. Mientras tanto, las células recuperadas pasan de la población de “reposo” a la de “funcionamiento intensivo”. Se puede afirmar con seguridad que dicha organización del funcionamiento de los tejidos favorece la estabilidad del desempeño de las funciones de sus células. Sin embargo, se desconocen los mecanismos que regulan el paso de las células de una población a otra a nivel intratisular.
Teniendo en cuenta la ley de “actividad intermitente de las estructuras funcionales”, se puede hablar de dos resultados de la acción del mecanismo TAS sobre las células de un tejido que funciona activamente. En condiciones en las que el efector (o los efectores) TAS forman la fase CURD de estimulación del metabolismo, se debe esperar una aceleración de los procesos reparadores en las células de la población “en reposo”. Obviamente, esto promoverá la recuperación acelerada de dichas células y su paso a la población celular de funcionamiento intensivo. En caso de que el mecanismo TAS forme la fase CURD de inhibición del metabolismo en la población celular de funcionamiento intensivo, esto conducirá a la inhibición de la señalización celular y promoverá la “autonomía” de las células frente a otras influencias externas. Esta autonomía puede provocar una inhibición de las funciones especializadas de las células en dicha población en caso de que sean estimuladas por influencias regulatorias externas. Una inhibición de las funciones especializadas de las células por el mecanismo TAS puede promover la defensa de las células de funcionamiento intensivo contra el daño propio y también su paso al estado de “reposo”. Por lo tanto, las propiedades del mecanismo ejecutivo de estrés tisular – CURD – le permiten aumentar la estabilidad de las funciones tisulares en condiciones de actividad intensiva continua de muchas maneras.
Según el concepto TAS, el estrés tisular tiene la capacidad de regular la masa celular del tejido homólogo a través del mecanismo ejecutivo descrito anteriormente: el CURD. Al igual que en el caso de la regulación de funciones especializadas de las células, existen dos formas de control específico de la masa celular del tejido homólogo. Se trata de la modulación de la resistencia inespecífica de las células y de la influencia en la velocidad de los procesos fisiológicos que ocurren en la célula.
Mecanismo de estrés tisular capaz de controlar la masa celular tisular influyendo tanto en sus actividades mitóticas como apoptóticas (ver Apoptosis ) de forma específica para cada tejido. En caso de que los efectores TAS formen la fase CURD de estimulación del metabolismo, se debe esperar una aceleración del paso de las células del pool proliferativo (ver Proliferación ) a través del ciclo mitótico (CM). Con esto también habrá una aceleración de la maduración y el envejecimiento de las células. Esto provocará un aumento de la actividad mitótica y apoptótica en el tejido. Por el contrario, la formación de la fase CURD de inhibición protectora del metabolismo debería dar lugar a resultados opuestos: una inhibición de todos los procesos mencionados y, como resultado, la inhibición de las actividades mitóticas y apoptóticas. No se puede excluir la posibilidad de que el mecanismo de estrés tisular se considere capaz de regular la apoptosis a través de la inhibición de su etapa dependiente de la energía. En lo que respecta a la modulación de la resistencia inespecífica de las células por el mecanismo de estrés tisular, esta propiedad de CURD permite regular la entrada de las células en el CM, así como su entrada en la apoptosis.
La regulación de la masa celular tisular por el mecanismo TAS puede llevarse a cabo en dos regímenes fisiológicos: por la formación de la fase “conservadora” o “dinámica” de esta reacción adaptativa. La fase conservadora de TAS se forma bajo la influencia de influencias externas dañinas o de “carga” inespecíficas “débiles” sobre las funciones especializadas de las células. Aquí el estrés tisular proporciona una adaptación intratisular mediante la preservación de la población celular existente en el tejido. Se logra mediante el aumento de la resistencia inespecífica de las células bajo la influencia del autodaño específico del tejido de las células por los efectores TAS. Esto evita la entrada de células postmitóticas tanto en MC como en apoptosis. La fase dinámica de TAS se forma bajo influencias externas dañinas o de “carga” inespecíficas “fuertes” sobre las funciones especializadas de las células. Según el concepto TAS, en la fase dinámica del estrés tisular se produce una suma de la influencia dañina del estresor (estresores) con el autodaño celular por los efectores TAS. Esto conduce a la estimulación de la proliferación (ver Proliferación ) y a un aumento de la actividad apoptótica (ver Apoptosis ) simultáneamente. Así, en el caso mencionado anteriormente, la función adaptativa del estrés tisular se realiza mediante el reemplazo de células dañadas y moribundas por descendientes de células más resistentes a la influencia de los factores estresantes.
Como se desprende de lo anterior, según el concepto TAS, el mecanismo de estrés tisular actúa de forma múltiple sobre las células de tejidos homólogos. Puede protegerlas de influencias dañinas inespecíficas, así como aumentar la estabilidad de las funciones especializadas de los tejidos en condiciones de actividad funcional intensa prolongada. Al mismo tiempo, el mismo mecanismo lleva a cabo el control intratisular de la masa celular del tejido homólogo.
