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Estomatocitosis hereditaria

Estomatocito comparado con otras formas de poiquilocitosis .

La estomatocitosis hereditaria describe una serie de enfermedades humanas hereditarias, en su mayoría autosómicas dominantes , que afectan a los glóbulos rojos y crean la apariencia de un área de palidez central similar a una hendidura (estomatocito) entre los eritrocitos en el frotis de sangre periférica . Las membranas celulares de los eritrocitos pueden "perder" iones de sodio y/o potasio de manera anormal, lo que causa anomalías en el volumen celular. [1] La estomatocitosis hereditaria debe distinguirse de las causas adquiridas de estomatocitosis, incluida la toxicidad por dilantina y el alcoholismo , así como de los artefactos del proceso de preparación de frotis de sangre periférica. [2] : 237 

Signos y síntomas

La estomatocitosis puede presentarse con signos y síntomas compatibles con anemia hemolítica como resultado de hemólisis extravascular y, a menudo, hemólisis intravascular . Estos incluyen fatiga y palidez, así como signos de ictericia , esplenomegalia y formación de cálculos biliares por hemólisis prolongada. [1] [3] Ciertos casos de estomatocitosis hereditaria asociada con síndromes genéticos tienen síntomas adicionales que no están relacionados con la anemia hemolítica. [1]

Fisiopatología

Las dos variedades de estomatocitosis clasificadas con respecto al estado de hidratación celular son sobrehidratada (hidrocitosis) y deshidratada (xerocitosis). [2] : 225–226  La xerocitosis hereditaria se caracteriza por mutaciones autosómicas dominantes en PIEZO1 , que codifica un canal de cationes cuyas propiedades mecanosensibles permiten que los eritrocitos se deformen a medida que pasan a través de capilares estrechos al disminuir su volumen intracelular. [4] Más raramente, la xerocitosis hereditaria puede ser causada por mutaciones en KCNN4 , que codifica un canal de potasio sensible al ion calcio que media el eflujo de potasio desencadenado por un aumento en el Ca 2+ intracelular a través de los canales PIEZO1 activados. [4] La xerocitosis hereditaria ocurre más comúnmente en poblaciones africanas, [2] [4] y exhibe interacciones complejas con otras alteraciones hereditarias de los glóbulos rojos, incluida la anemia de células falciformes [4] [5] y la resistencia a la malaria . [4] [6]

La ósmosis hace que los glóbulos rojos tengan una tendencia constante a hincharse y estallar. Esta tendencia se contrarresta manipulando el flujo de iones de sodio y potasio. Una "bomba" fuerza la salida del sodio de la célula y la entrada del potasio, y esta acción se equilibra mediante un proceso llamado "fuga pasiva". En las estomatocitosis hereditarias sobrehidratadas, la fuga pasiva aumenta y el eritrocito se ve inundado de sal y agua. Los eritrocitos afectados tienen una mayor fragilidad osmótica. [4] El resultado es anemia hemolítica . Por razones aún desconocidas, las células adoptan la forma de una copa, con una zona central pálida "en forma de boca" (estoma).

La estomatocitosis hereditaria sobrehidratada se relaciona frecuentemente con mutaciones en genes que codifican componentes del complejo de la banda 3 , como RHAG . [4] Es el complejo proteico de la banda 3 alterado el que media las fugas de cationes que son características de la estomatocitosis hereditaria hidrocitótica. [7]

Se pueden producir casos raros de esferocitosis hereditaria sin fugas de cationes. Entre ellos se incluyen casos de estomatocitosis no permeable por fitosterolemia, un trastorno del metabolismo lipídico asociado con mutaciones en ABCG5 y/o ABCG8 , que codifican transportadores de esteroles . [1] La composición anormal de esteroles resultante de las membranas celulares de los eritrocitos hace que aparezcan como estomatocitos deformados en el frotis de sangre periférica. [1]

Diagnóstico

La ectocitosis puede ser útil para distinguir diferentes subtipos de estomatocitosis hereditaria. [4]

Variantes

Los hematólogos han identificado diversas variantes, que pueden clasificarse de la siguiente manera:

Hay otras familias que no encajan perfectamente en ninguna de estas clasificaciones. [9]

La estomatocitosis también se encuentra como una enfermedad hereditaria en los perros malamute de Alaska y schnauzer miniatura . [10]

Tratamiento

En la actualidad no existe un tratamiento específico. Muchos pacientes con anemia hemolítica toman ácido fólico (vitamina B 9 ) ya que el mayor recambio de células consume esta vitamina. Durante las crisis puede ser necesaria la transfusión. Pueden presentarse problemas de coagulación para los que puede ser necesaria la anticoagulación. A diferencia de la esferocitosis hereditaria , la esplenectomía está contraindicada. [11]

Referencias

  1. ^ abcdefghi Andolfo I, Russo R, Gambale A, Iolascon A (enero de 2018). "Estomatocitosis hereditaria: una enfermedad infradiagnosticada". American Journal of Hematology . 93 (1): 107–121. doi : 10.1002/ajh.24929 . PMID  28971506.
  2. ^ abc Tyrrell, L; Rose, G; Shukri, A; Kawash, SB (2021). "Cambios morfológicos en los glóbulos rojos: una revisión ilustrada de hallazgos clínicamente importantes en el microscopio óptico" (PDF) . The Malaysian Journal of Pathology . 43 (2): 219–239. PMID  34448787 . Consultado el 12 de septiembre de 2022 .
  3. ^ Phillips J, Henderson AC (septiembre de 2018). "Anemia hemolítica: evaluación y diagnóstico diferencial". American Family Physician . 98 (6): 354–361. PMID  30215915 . Consultado el 5 de septiembre de 2022 .
  4. ^ abcdefgh Risinger, Mary; Kalfa, Theodosia A. (2020). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos: la estructura se une a la función". Blood . 136 (11): 1250–1261. doi : 10.1182/blood.2019000946 . PMC 7483429 . PMID  32702754. 
  5. ^ Ilboudo, Yann; Bartolucci, Pablo; Garrett, Melanie E.; Ashley-Koch, Allison; Telen, Marilyn; Brugnara, Carlo; Galactéros, Frédéric; Lettre, Guillaume (2018). "Un alelo de deleción funcional común de PIEZO1 se asocia con la densidad de glóbulos rojos en pacientes con enfermedad de células falciformes". American Journal of Hematology . 93 (11): E362–E365. doi : 10.1002/ajh.25245 . PMID  30105803.
  6. ^ Nguetse, Christian N.; Purington, Natasha; Ebel, Emily R.; Shakya, Bikash; Tetard, Marilou; Kremsner, Peter G.; Velavan, Thirumalaisamy P.; Egan, Elizabeth S. (2020). "Un polimorfismo común en el canal iónico mecanosensible PIEZO1 se asocia con la protección contra la malaria grave en humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 117 (16): 9074–9081. Bibcode :2020PNAS..117.9074N. doi : 10.1073/pnas.1919843117 . PMC 7183233 . PMID  32265284. 
  7. ^ Bruce LJ, Robinson HC, Guizouarn H, Borgese F, Harrison P, King MJ, et al. (noviembre de 2005). "Fugas de cationes monovalentes en glóbulos rojos humanos causadas por sustituciones de un solo aminoácido en el dominio de transporte del intercambiador de cloruro-bicarbonato de banda 3, AE1". Nature Genetics . 37 (11): 1258–1263. doi :10.1038/ng1656. PMID  16227998. S2CID  23554234.
  8. ^ ab Coles SE, Stewart GW (octubre de 1999). "Efectos de la temperatura en el transporte de cationes en la estomatocitosis hereditaria y trastornos relacionados". Revista internacional de patología experimental . 80 (5): 251–258. doi :10.1046/j.1365-2613.1999.00120.x. PMC 2517829 . PMID  10607015. 
  9. ^ Oski FA, Naiman JL, Blum SF, Zarkowsky HS, Whaun J, Shohet SB, et al. (abril de 1969). "Anemia hemolítica congénita con glóbulos rojos con alto contenido de sodio y bajo contenido de potasio. Estudios de tres generaciones de una familia con una nueva variante". The New England Journal of Medicine . 280 (17): 909–916. doi :10.1056/NEJM196904242801701. PMID  4237839.
  10. ^ Thrall MA, Baker DC (2006). Hematología veterinaria y química clínica . Blackwell Publishing. págs. 71-72. ISBN 978-0-7817-5799-7.OCLC 954019258  .
  11. ^ Picard V, Guitton C, Thuret I, Rose C, Bendelac L, Ghazal K, et al. (agosto de 2019). "Características clínicas y biológicas de la xerocitosis hereditaria por PIEZO1 y la canalopatía de Gardos: una serie retrospectiva de 126 pacientes". Haematologica . 104 (8): 1554–1564. doi :10.3324/haematol.2018.205328. PMC 6669138 . PMID  30655378. 

Lectura adicional

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