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Stephen Jackson (biólogo)

Sir Stephen Philip Jackson , FRS , FMedSci (nacido el 17 de julio de 1962) es el profesor de biología Frederick James Quick . Es líder de grupo senior en el Instituto de Cambridge de Investigación del Cáncer del Reino Unido y líder de grupo asociado en el Instituto Gurdon de la Universidad de Cambridge .

Educación

Jackson se educó en la Universidad de Leeds y se graduó con una licenciatura en bioquímica en 1983. [1] Luego llevó a cabo su investigación de doctorado trabajando con Jean Beggs sobre el empalme de ARN de levadura en el Imperial College de Londres y la Universidad de Edimburgo , obteniendo su doctorado. en 1987. [2]

Investigación

Después de su doctorado, Jackson llevó a cabo una investigación postdoctoral con Robert Tjian en la Universidad de California, Berkeley , donde desarrolló un interés en la regulación de la transcripción . Regresó al Reino Unido en 1991 como líder de grupo junior en el entonces Instituto Wellcome-CRC, ahora Instituto Gurdon .

El trabajo de Jackson ha proporcionado conocimientos clave sobre los procesos celulares que responden al daño del ADN ; procesos fundamentales para la vida y cuyos defectos provocan diversas enfermedades, en particular el cáncer. [3] A través de su descubrimiento de que la enzima proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) se activa mediante roturas de doble cadena de ADN (DSB), [4] el laboratorio de Jackson identificó y caracterizó varios componentes de la unión de extremos no homólogos (NHEJ ) sistema que repara la mayoría de los DSB en las células humanas. Estos estudios también proporcionaron un paradigma para el trabajo posterior de Jackson sobre la señalización de daños en el ADN mediante la serina/treonina quinasa ATM y ATR ( Ataxia telangiectasia y Rad3 relacionados ), [5] y sus estudios sobre cómo estos y otros factores de reparación del ADN interactúan e influyen entre sí, a menudo de manera regulada por modificaciones postraduccionales. [6] El trabajo de Jackson también ha ayudado a establecer cómo se controla la reparación de DSB durante el ciclo celular, en los telómeros en respuesta al envejecimiento/senescencia celular y dentro de la cromatina. [5] [6] [7]

En 1997, Jackson fundó KuDOS Pharmaceuticals con el objetivo de traducir el conocimiento sobre las vías de respuesta al daño del ADN en nuevos tratamientos para el cáncer. [8] KuDOS desarrolló inhibidores de moléculas pequeñas de varias enzimas de respuesta al daño del ADN. El más avanzado de ellos es el inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa 1 ( PARP1 ), Olaparib /Lynparza™, que ahora es un medicamento registrado en todo el mundo. [9] [10] KuDOS se convirtió en una empresa totalmente integrada de descubrimiento y desarrollo de fármacos y fue adquirida por AstraZeneca en 2005. [11]

En 2011, Jackson fundó MISSION Therapeutics [12] [13], una empresa para desarrollar medicamentos para mejorar el tratamiento de enfermedades potencialmente mortales, en particular el cáncer. En 2017, fundó Adrestia Therapeutics Ltd [14] y actualmente se desempeña como director científico.

Retracciones de papel

En 2018, el ex becario postdoctoral de Jackson, Abderrahmane Kaidi , que entonces trabajaba en la Universidad de Bristol, fue declarado culpable de fraude en la investigación. [15] [16] Kaidi además confesó que había proporcionado datos falsos en dos de sus artículos de investigación publicados con Jackson. [17] Bristol transmitió el asunto a la Universidad de Cambridge, que emprendió una investigación. [18]

El 19 de agosto de 2018, Cambridge y Jackson informaron a Science que el artículo publicado en 2010 [19] fue investigado por mala conducta en la investigación. La revista emitió una expresión de preocupación por el artículo el mes siguiente. [20] Cambridge tomó su decisión final en abril de 2019 de que el artículo en Science y otro en Nature (en 2013 [21] ) contienen datos fabricados por Kaidi. [22] Jackson no estuvo involucrado en la fechoría. [23] Las dos revistas se retractaron simultáneamente de los artículos el 11 de abril de 2019. [22] [24] [25]

Honores y premios

Jackson ha recibido numerosos premios, medallas y títulos honoríficos: el premio inaugural Eppendorf-Nature European Young Investigator Award (1995); [26] la Medalla Tenovus para la Investigación del Cáncer (1997); [27] la Medalla Colworth (1997); el premio Anthony Dipple al Joven Investigador de Carcinogénesis (2002); [28] Premio GlaxoSmithKline de la Sociedad Bioquímica (2008); [29] el Premio BBSRC al Innovador del Año (2009); [30] la Medalla Buchanan de la Royal Society (2011), [31] esta última en reconocimiento a sus "destacadas contribuciones a la comprensión de las vías de señalización de la reparación del ADN y la respuesta al daño del ADN", y la Gagna A. & Ch. Premio Van Heck (2015) por "sus contribuciones cardinales relacionadas con eventos celulares que detectan, señalan la presencia y reparan daños en el ADN". [32]

Jackson es el coganador del Premio Internacional Rey Faisal de Ciencia 2016, en reconocimiento a su "destacada contribución a la definición del vínculo entre el mecanismo básico de la inestabilidad del ADN genómico y su relación con el cáncer". vía implicada en la reparación del ADN. También se le atribuye un enfoque innovador para llevar sus hallazgos a productos terapéuticos tangibles para tratar el cáncer". [33] Fue elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) en 1997, miembro de la Academia de Ciencias Médicas en 2001 [34] y miembro de la Royal Society en 2008. [35]

En 2016, Jackson recibió el Premio Dr. AH Heineken de Medicina [36] por su "investigación fundamental sobre la reparación del ADN en células humanas y por la aplicación exitosa del conocimiento de ese proceso en el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer". [37] En 2017 recibió la medalla de la Red de Estabilidad del Genoma por sus contribuciones al campo de la estabilidad del genoma y, en particular, por la realización del potencial terapéutico de apuntar a la DDR. [38]

El Premio Leopold Griffuel de Investigación Clínica y Traslacional de la Fundación ARC fue otorgado a Jackson en 2019 por su trabajo en la reparación de daños en el ADN y su papel en el desarrollo de medicamentos como los inhibidores de PARP1 y 2, actualmente utilizados para el tratamiento del cáncer. [39] [40] En 2020, recibió el premio Mullard de la Royal Society por su investigación sobre los mecanismos de reparación del ADN y la letalidad sintética que condujo al descubrimiento de olaparib, que ha alcanzado un estatus de gran éxito para el tratamiento de los cánceres de ovario y de mama. [41]

En 2022, Jackson recibió el premio Johann Anton Merck, que se otorga por logros destacados en investigación científica preclínica en las áreas de enfoque estratégico de Merck Healthcare. [42] Cancer Research UK honró a Steve con el Premio de Reconocimiento al Emprendimiento de Cancer Research Horizon en reconocimiento a su emprendimiento académico de larga data y sus destacadas contribuciones que han mejorado el campo de la oncología. [43]

Jackson fue nombrado caballero con los Honores de Cumpleaños de 2023 por sus servicios a la innovación y la investigación. [44]

Referencias

  1. ^ 'JACKSON, Prof. Stephen Philip' Who's Who 2014, A & C Black, un sello de Bloomsbury Publishing plc, 2014; edición en línea, Oxford University Press, 2013
  2. ^ Jackson, Stephen Phillip (1987). "Clonación y caracterización del gen RNA8 de Saccharomyces cerevisiae" (tesis doctoral). Universidad de Edimburgo.
  3. ^ Jackson, SP (2009). "La respuesta al daño del ADN en la biología y las enfermedades humanas". Naturaleza . 461 (7267): 1071–1078. Código Bib : 2009Natur.461.1071J. doi : 10.1038/naturaleza08467. PMC 2906700 . PMID  19847258. 
  4. ^ Gottlieb TM, Jackson SP (1993). "La proteína quinasa dependiente de ADN: requisito de extremos de ADN y asociación con el antígeno Ku". Celúla . 72 (1): 131-142. doi :10.1016/0092-8674(93)90057-W. PMID  8422676. S2CID  205020792.
  5. ^ ab Blackford AN, Jackson SP (2017). "ATM, ATR y DNA-PK: la trinidad en el corazón de la respuesta al daño del ADN". Célula molecular . 66 (6): 801–817. doi : 10.1016/j.molcel.2017.05.015 . PMID  28622525.
  6. ^ ab Polo SE, Jackson SP (2011). "Dinámica de las proteínas de respuesta al daño del ADN en las roturas del ADN: un enfoque en las modificaciones de proteínas". Genes y desarrollo . 25 (5): 409–433. doi :10.1101/gad.2021311. PMC 3049283 . PMID  21363960. 
  7. ^ D'Adda di Fagagna F, Teo SW, Jackson SP (2004). "Vínculos funcionales entre telómeros y proteínas de la respuesta al daño del ADN". Genes y desarrollo . 18 (15): 1781–1799. doi : 10.1101/gad.1214504 . PMID  15289453.
  8. ^ "Inhibidores de PARP: detener el cáncer deteniendo la reparación del ADN". Investigación del cáncer en el Reino Unido. 24 de septiembre de 2020.
  9. ^ "LYNPARZA™ aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU." (nota de prensa). AstraZeneca. 19 de diciembre de 2014.
  10. ^ "Resumen de la medicina EPAR". Agencia Europea de Medicamentos. 9 de enero de 2015.
  11. ^ "La adquisición de productos farmacéuticos KuDOS mejorará la capacidad de AstraZeneca para generar nuevos tratamientos contra el cáncer" (nota de prensa). AstraZeneca. 23 de diciembre de 2005.
  12. ^ "Gestión". Terapéutica de la misión .
  13. ^ "Steve Jackson". Laboratorio Steve Jackson .
  14. ^ "Terapéutica Adrestia". Terapéutica Adrestia .
  15. ^ "El profesor de Bristol dimite por una investigación inventada". Noticias de la BBC . 13 de septiembre de 2018 . Consultado el 18 de septiembre de 2023 .
  16. ^ Yong, Michael (14 de septiembre de 2018). "El profesor de la Universidad de Bristol dimite tras falsificar una investigación". Bristol en vivo . Consultado el 18 de septiembre de 2023 .
  17. ^ Mayo, Nick (12 de abril de 2019). "Artículos extraídos después de la fabricación de datos en el laboratorio de ADN de Cambridge". Tiempos de educación superior . Consultado el 18 de septiembre de 2023 .
  18. ^ Yong, Michael (14 de septiembre de 2018). "El profesor de la Universidad de Bristol dimite tras falsificar una investigación". Bristol en vivo . Consultado el 18 de septiembre de 2023 .
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  23. ^ "Dos retractaciones". Web del genoma . 17 de abril de 2019 . Consultado el 20 de septiembre de 2023 .
  24. ^ Kaidi, Abderrahmane; Weinert, Brian T.; Choudhary, Chunaram; Jackson, Stephen P. (19 de abril de 2019). "Retracción [Human SIRT6 promueve la resección del extremo del ADN mediante la desacetilación de CtIP]". Ciencia . 364 (6437): 247. doi :10.1126/science.aax4558. ISSN  1095-9203. PMC 6558281 . PMID  30975768. 
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enlaces externos