El espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) es un término general para los síndromes raros caracterizados por malformaciones y sobrecrecimiento tisular causados por mutaciones somáticas en el gen PIK3CA . [1] [2] [3] En las enfermedades PROS, las malformaciones individuales se observan en varios tejidos diferentes, como la piel, la vasculatura, los huesos, la grasa y el tejido cerebral, según la enfermedad específica.
Enfermedades del espectro PROS
Las enfermedades del espectro PROS incluyen:
Fisiopatología
El gen PIK3CA codifica la proteína p110α, que es una subunidad catalítica de la fosfoinosítido 3-quinasa , un importante regulador de varias funciones celulares importantes, como la proliferación celular, el crecimiento y la apoptosis. [4] Las mutaciones en PIK3CA provocan una hiperactividad de PI3K, que a su vez conduce a un crecimiento alterado de células y tejidos, lo que se cree que es importante para el sobrecrecimiento y las malformaciones en PROS. [5] Las diferentes presentaciones de las enfermedades PROS probablemente se expliquen por la adquisición de la mutación en diferentes puntos temporales y diferentes tipos de células durante el desarrollo embrionario [5]
Tratamiento
El tratamiento de las enfermedades PROS es variable y depende de la enfermedad específica. No existe un tratamiento curativo y la mayoría de los tratamientos se administran para controlar los síntomas. El crecimiento excesivo y las malformaciones de los tejidos sólidos se pueden tratar con cirugía. La escleroterapia se puede utilizar para tratar las malformaciones vasculares . [5] En el síndrome CLOVES, se ha informado que la terapia médica experimental con el inhibidor de PIK3CA, BYL719 , es eficaz para aliviar el dolor y disminuir las malformaciones. [6]
Referencias
- ^ "Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA". rarediseases.info.nih.gov . Instituto Nacional de Salud. Archivado desde el original el 2018-08-02 . Consultado el 2018-10-03 .
- ^ Keppler-Noreuil, Kim M.; Rios, Jonathan J.; Parker, Victoria ER; Semple, Robert K.; Lindhurst, Marjorie J.; Sapp, Julie C.; Alomari, Ahmad; Ezaki, Marybeth; Dobyns, William (24 de diciembre de 2014). "Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS): criterios de elegibilidad para diagnóstico y pruebas, diagnóstico diferencial y evaluación". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 167A ( 2): 287–295. doi :10.1002/ajmg.a.36836. ISSN 1552-4833. PMC 4480633. PMID 25557259 .
- ^ "Clasificación | Sociedad Internacional para el Estudio de las Anomalías Vasculares". issva.org . Archivado desde el original el 2018-03-29 . Consultado el 2018-09-23 .
- ^ Fruman, David A.; Chiu, Honyin; Hopkins, Benjamin D.; Bagrodia, Shubha; Cantley, Lewis C.; Abraham, Robert T. (10 de agosto de 2017). "La vía PI3K en enfermedades humanas". Cell . 170 (4): 605–635. doi :10.1016/j.cell.2017.07.029. ISSN 1097-4172. PMC 5726441 . PMID 28802037.
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- ^ Venot, Quitterie; Blanc, Thomas; Rabia, Smail Hadj; Berteloot, Laureline; Ladraa, Sophia; Duong, Jean-Paul; Blanc, Estelle; Johnson, Simon C.; Hoguin, Clément (13 de junio de 2018). "Terapia dirigida en pacientes con síndrome de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA". Nature . 558 (7711): 540–546. Bibcode :2018Natur.558..540V. doi :10.1038/s41586-018-0217-9. ISSN 1476-4687. PMC 7610773 . PMID 29899452. S2CID 49189779.
