Receptor A2 de EPH

Gen codificador de proteínas en humanos.

El receptor A2 de EPH ( receptor 2 de efrina tipo A ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EPHA2 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen pertenece a la subfamilia de receptores de efrina de la familia de las proteínas tirosina quinasas . Se ha implicado a los receptores EPH y relacionados con EPH en la mediación de eventos del desarrollo, particularmente en el sistema nervioso. Los receptores de la subfamilia EPH suelen tener un único dominio quinasa y una región extracelular que contiene un dominio rico en Cys y 2 repeticiones de fibronectina tipo III. Los receptores de efrina se dividen en dos grupos según la similitud de las secuencias de sus dominios extracelulares y sus afinidades para unirse a los ligandos de efrina-A y efrina-B . Este gen codifica una proteína que se une a los ligandos de efrina-A. ^[6]

Significación clínica

Puede estar implicado en que los melanomas con mutaciones BRAF se vuelvan resistentes a los inhibidores de BRAF y a los inhibidores de MEK . ^[7] También es el receptor por el cual el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) ingresa a las células huésped; Los inhibidores de molécula pequeña de EphA2 han demostrado cierta capacidad para bloquear la entrada de KSHV a las células humanas. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor A2 de EPH interactúa con:

• Efrina A1 ^[9]
• ACP1 ^[10]
• Grb2 , ^[11]
• PIK3R1 , ^[12] y
• SHC1 . ^[11]

También se demostró que la doxazosina es una molécula pequeña agonista del receptor A2 de EPH. ^[13]

Ver también

• Mimetismo vasculogénico

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000142627 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000006445 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Sulman EP, Tang XX, Allen C, Biegel JA, Pleasure DE, Brodeur GM, Ikegaki N (abril de 1997). "ECK, un gen humano relacionado con la EPH, se asigna a 1p36.1, una región común de alteración en los cánceres humanos". Genómica . 40 (2): 371–4. doi : 10.1006/geno.1996.4569 . PMID  9119409.
6. "Entrez Gene: receptor A2 de EPHA2 EPH".
7. "Contrarrestar la resistencia a los medicamentos en el melanoma". 2015. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2015 . Consultado el 4 de febrero de 2015 .
8. Hahn AS, Kaufmann JK, Wies E, Naschberger E, Panteleev-Ivlev J, Schmidt K, Holzer A, Schmidt M, Chen J, König S, Ensser A, Myoung J, Brockmeyer NH, Stürzl M, Fleckenstein B, Neipel F (2012). "El receptor de efrina tirosina quinasa A2 es un receptor celular para el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi". Nat. Med . 18 (6): 961–6. doi :10.1038/nm.2805. PMC 3645317 . PMID  22635007. 
9. Himanen JP, Goldgur Y, Miao H, Myshkin E, Guo H, Buck M, Nguyen M, Rajashankar KR, Wang BC, Nikolov DB (julio de 2009). "Reconocimiento de ligando por receptores Eph de clase A: estructuras cristalinas del dominio de unión al ligando EphA2 y el complejo EphA2 / efrina-A1". Representante EMBO . 10 (7): 722–8. doi : 10.1038/embor.2009.91 . PMC 2727437 . PMID  19525919. 
10. Kikawa KD, Vidale DR, Van Etten RL, Kinch MS (octubre de 2002). "La regulación de la quinasa EphA2 por la tirosina fosfatasa de bajo peso molecular induce la transformación". J. Biol. química . 277 (42): 39274–9. doi : 10.1074/jbc.M207127200 . PMID  12167657.
11. Pratt RL, Kinch MS (octubre de 2002). "La activación de la tirosina quinasa EphA2 estimula la cascada de señalización de la quinasa MAP/ERK". Oncogén . 21 (50): 7690–9. doi : 10.1038/sj.onc.1205758. PMID  12400011. S2CID  7083192.
12. Pandey A, Lazar DF, Saltiel AR, Dixit VM (diciembre de 1994). "La activación de la proteína tirosina quinasa del receptor de Eck estimula la actividad del fosfatidilinositol 3-quinasa". J. Biol. química . 269 ​​(48): 30154–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43790-8 . PMID  7982920.
13. Petty A, Myshkin E, Qin H, Guo H, Miao H, Tochtrop GP, Hsieh JT, Page P, Liu L, Lindner DJ, Acharya C, MacKerell AD, Ficker E, Song J, Wang BC (agosto de 2012). "Una pequeña molécula agonista de la tirosina quinasa del receptor EphA2 inhibe la migración de células tumorales in vitro y la metástasis del cáncer de próstata in vivo". MÁS UNO . 7 (8): e42120. Código Bib : 2012PLoSO...742120P. doi : 10.1371/journal.pone.0042120 . PMC 3419725 . PMID  22916121. 

Otras lecturas

• Flanagan JG, Vanderhaeghen P (1998). "Las efrinas y los receptores Eph en el desarrollo neuronal". Año. Rev. Neurociencias . 21 : 309–45. doi :10.1146/annurev.neuro.21.1.309. PMID  9530499. S2CID  1278600.
• Zhou R (1998). "Los receptores y ligandos de la familia Eph". Farmacéutico. El r . 77 (3): 151–81. doi :10.1016/S0163-7258(97)00112-5. PMID  9576626.
• Titular N, Klein R (1999). "Receptores Eph y efrinas: efectores de la morfogénesis". Desarrollo . 126 (10): 2033–44. doi :10.1242/dev.126.10.2033. PMID  10207129.
• Wilkinson DG (2000). "Receptores ef y efrinas: reguladores de orientación y montaje". En t. Rev. Cytol . Revista Internacional de Citología. 196 : 177–244. doi :10.1016/S0074-7696(00)96005-4. ISBN 9780123646002. PMID  10730216.
• Xu Q, Mellitzer G, Wilkinson DG (2000). "Funciones de los receptores Eph y efrinas en el patrón segmentario". Filos. Trans. R. Soc. Londres. B Biol. Ciencia . 355 (1399): 993–1002. doi :10.1098/rstb.2000.0635. PMC  1692797 . PMID  11128993.
• Wilkinson DG (2001). "Múltiples funciones de los receptores EPH y efrinas en el desarrollo neuronal". Nat. Rev. Neurociencias . 2 (3): 155–64. doi :10.1038/35058515. PMID  11256076. S2CID  205014301.
• Kinch MS, Carles-Kinch K (2003). "Sobreexpresión y alteraciones funcionales de la tirosina quinasa EphA2 en el cáncer". Clínico. Exp. Metástasis . 20 (1): 59–68. doi :10.1023/A:1022546620495. PMID  12650608. S2CID  2472961.
• Walker-Daniels J, Hess AR, Hendrix MJ, Kinch MS (2003). "Regulación diferencial de EphA2 en células normales y malignas". Soy. J. Pathol . 162 (4): 1037–42. doi :10.1016/S0002-9440(10)63899-0. PMC  1851246 . PMID  12651595.
• Lindberg RA, Hunter T (1990). "Clonación de ADNc y caracterización de eck, una proteína tirosina quinasa receptora de células epiteliales en la familia de proteínas quinasas eph / elk". Mol. Celúla. Biol . 10 (12): 6316–24. doi :10.1128/mcb.10.12.6316. PMC  362907 . PMID  2174105.
• Pandey A, Shao H, Marks RM, Polverini PJ, Dixit VM (1995). "Papel de B61, el ligando del receptor tirosina quinasa de Eck, en la angiogénesis inducida por TNF-alfa". Ciencia . 268 (5210): 567–9. Código Bib : 1995 Ciencia... 268.. 567P. doi : 10.1126/ciencia.7536959. PMID  7536959.
• Pandey A, Duan H, Dixit VM (1995). "Caracterización de una nueva proteína adaptadora similar a Src que se asocia con el receptor tirosina quinasa de Eck". J. Biol. química . 270 (33): 19201–4. doi : 10.1074/jbc.270.33.19201 . PMID  7543898.
• Ruiz JC, Robertson EJ (1994). "La expresión del gen del receptor de la proteína tirosina quinasa, por ejemplo, está muy restringida durante el desarrollo temprano del ratón". Mec. Desarrollo . 46 (2): 87-100. doi :10.1016/0925-4773(94)90078-7. PMID  7918100. S2CID  21419336.
• Davis S, Gale NW, Aldrich TH, Maisonpierre PC, Lhotak V, Pawson T, Goldfarb M, Yancopoulos GD (1994). "Ligandos para receptores tirosina quinasas relacionados con EPH que requieren unión o agrupación a la membrana para su actividad". Ciencia . 266 (5186): 816–9. Código Bib : 1994 Ciencia... 266..816D. doi : 10.1126/ciencia.7973638. PMID  7973638.
• Pandey A, Lazar DF, Saltiel AR, Dixit VM (1994). "La activación de la proteína tirosina quinasa del receptor de Eck estimula la actividad del fosfatidilinositol 3-quinasa". J. Biol. química . 269 ​​(48): 30154–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43790-8 . PMID  7982920.
• Ganju P, Shigemoto K, Brennan J, Entwistle A, Reith AD (1994). "El receptor tirosina quinasa de Eck está implicado en la formación de patrones durante la gastrulación, la segmentación del rombencéfalo y el desarrollo de las extremidades". Oncogén . 9 (6): 1613–24. PMID  8183555.
• Gale NW, Holland SJ, Valenzuela DM, Flenniken A, Pan L, Ryan TE, Henkemeyer M, Strebhardt K, Hirai H, Wilkinson DG, Pawson T, Davis S, Yancopoulos GD (1996). "Los ligandos y receptores Eph comprenden dos subclases de especificidad principales y se compartimentan recíprocamente durante la embriogénesis". Neurona . 17 (1): 9–19. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80276-7 . PMID  8755474. S2CID  1075856.
• Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (1997). "LERK-7: un ligando de las quinasas relacionadas con Eph está regulado durante el desarrollo en el cerebro". Citocina . 9 (8): 540–9. doi :10.1006/cyto.1997.0199. PMID  9245480.
• Comité de Efnomenclatura (1997). "Nomenclatura unificada para los receptores de la familia Eph y sus ligandos, las efrinas. Comité de Nomenclatura de Eph". Celúla . 90 (3): 403–4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 . PMID  9267020. S2CID  26773768.

enlaces externos

• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P29317 (receptor 2 de efrina humana tipo A) en el PDBe-KB .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q03145 (receptor 2 de ephrin tipo A de ratón) en el PDBe-KB .