El Cardiac Arritmia Suppression Trial ( CAST ) fue un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado diseñado para probar la hipótesis de que la supresión de los complejos ventriculares prematuros (PVC) con agentes antiarrítmicos de clase I después de un infarto de miocardio (IM) reduciría la mortalidad . Se llevó a cabo entre 1986 y 1989 e incluyó a más de 1.700 pacientes en 27 centros. [1] El estudio encontró que los medicamentos probados aumentaron la mortalidad en lugar de reducirla como se esperaba. [2] La publicación de estos resultados en 1991/92, en combinación con grandes estudios de seguimiento de medicamentos que no habían sido probados en CAST, condujo a un cambio de paradigma en el tratamiento de pacientes con IM. Los antiarrítmicos de clase I y III ahora sólo se utilizan con extrema precaución después de un infarto de miocardio o están completamente contraindicados. [3] El científico distinguido de la Heart Rhythm Society, D. George Wyse, fue miembro de los comités directivo y ejecutivo del ensayo CAST. [ cita necesaria ]
El estudio surgió del hecho de que los pacientes que sufren infartos de miocardio (IM) tienen un alto riesgo de muerte súbita, presumiblemente debido a arritmia . Alrededor del momento en que se inició el estudio (1986), se estimaba que entre el 8 y el 15% de los pacientes morirían en el año siguiente después de un IM, y aproximadamente la mitad de esas muertes se debían a arritmia. Esto justificó la investigación sobre si la supresión de PVC podría mejorar los resultados en pacientes post-IM. El ensayo fue realizado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . [ cita necesaria ]
CAST fue un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico . Los pacientes fueron asignados al azar a terapia farmacológica o placebo si cumplían con estos criterios: habían tenido un infarto de miocardio ocurrido entre seis días y dos años antes del inicio del estudio y tenían latidos ventriculares prematuros asintomáticos, detectados mediante un monitor Holter , que podían suprimirse. por encainida , flecainida o moracizina en un diseño de etiqueta abierta. Un total de 1.727 sujetos que respondieron fueron asignados al azar, 1.455 a encainida, flecainida o placebo, y 272 a moracizina o placebo. El criterio de valoración principal fue la muerte súbita cardíaca y el criterio de valoración secundario fue la mortalidad por todas las causas. [ cita necesaria ]
El segundo ensayo de supresión de arritmia cardíaca (CAST II) modificó los criterios de inscripción para incluir a pacientes con mayor riesgo de sufrir arritmia grave. [4] Esto incluyó 1) pacientes inscritos dentro de los 4 a 90 días posteriores a un IM previo, 2) una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 %, 3) antes de la inscripción, se había producido supresión de las PVC con los medicamentos (frente a placebo) utilizando un diseño doble ciego, y 4) también se incluirían pacientes con arritmias más graves. [ cita necesaria ]
Los fármacos utilizados (encainida, flecainida y moracizina) redujeron con éxito la cantidad de PVC, pero provocaron más muertes relacionadas con arritmias. La mortalidad total fue significativamente mayor tanto con encainida como con flecainida en un período de seguimiento medio de 10 meses. Aproximadamente dos años después de la inscripción, se suspendieron la encainida y la flecainida debido al aumento de la mortalidad y la muerte cardíaca súbita. CAST II comparó moracizina con placebo, pero también se suspendió debido a la muerte cardíaca temprana (en dos semanas) en el grupo de moracizina, y la supervivencia a largo plazo parecía muy poco probable. El exceso de mortalidad se atribuyó a los efectos proarrítmicos de los agentes. Los antiarrítmicos de clase I son proarrítmicos durante la isquemia cardíaca en animales. [5]