La enfermedad renal quística medular ( ECM ) es un trastorno renal autosómico dominante caracterizado por esclerosis tubulointersticial que conduce a una enfermedad renal terminal . Debido a que la presencia de quistes no es una característica diagnóstica temprana ni típica de la enfermedad, y debido a que al menos cuatro mutaciones genéticas diferentes pueden dar lugar a la afección, se ha propuesto el nombre de enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante ( ERTAD ), para adjuntarlo con la variante genética subyacente para un individuo en particular. [5] [6] Es importante destacar que, si se encuentran quistes en los conductos colectores medulares, pueden dar lugar a un riñón encogido, a diferencia de la enfermedad renal poliquística . [ cita requerida ] Hay dos formas conocidas de enfermedad renal quística medular, la enfermedad renal mucina-1 1 (MKD1) y la enfermedad renal mucina-2/enfermedad renal uromodulina (MKD2). [1] Una tercera forma de la enfermedad se produce debido a mutaciones en el gen que codifica la renina (ADTKD-REN), y anteriormente se conocía como nefropatía hiperuricémica juvenil familiar tipo 2. [7]
Signos y síntomas
En cuanto a los signos y síntomas de la enfermedad renal quística medular, la enfermedad no es fácil de diagnosticar y es poco común. En esta afección, la pérdida de la función renal se produce lentamente con el tiempo, sin embargo, se pueden observar los siguientes signos y síntomas en una persona afectada: [1]
Algunas personas que padecen esta enfermedad desarrollan gota [8] , una afección en la que los pacientes presentan dolor intenso e hinchazón en el dedo gordo del pie o en otra articulación, como la rodilla. Si no se trata, se vuelve crónica y afecta las articulaciones la mayor parte del tiempo, en lugar de hacerlo de forma intermitente. [9]
Causa
Túbulo contorneado proximal
Los individuos normales tienen dos copias de los genes MUC1 y UMOD . Los genes producen la proteína mucina-1 y uromodulina , respectivamente. Estas proteínas se expresan solo en ciertas células del riñón: la rama ascendente gruesa de Henle y el túbulo contorneado distal , ambas partes del túbulo renal. La proteína recubre la superficie del túbulo y lo protege. [2] [3] [1] En la MKD, los individuos tienen un gen MUC1 normal y uno anormal . En la enfermedad renal por uromodulina (UKD), los individuos tienen un gen UMOD normal y uno anormal . El gen anormal (mutado) produce un producto proteico mal plegado que se deposita dentro de las células de los túbulos renales (en una parte de la célula llamada retículo endoplasmático). La proteína anormal se acumula en la célula y hace que muera lentamente, lo que lleva a una pérdida final de la función del riñón que se manifiesta como un estado patológico. [10] [11]
La enfermedad renal por mucina-1 (MKD) se debe a una mutación en el gen MUC1 , que se encuentra en el cromosoma 1. [ 12] La proteína mucina-1 está involucrada en la creación de una sustancia similar al moco que recubre la superficie de diferentes túbulos pequeños en el cuerpo, se expresa en las células tubulares distales en el riñón. La enfermedad renal por mucina-1 (MKD) es causada por una mutación en el gen MUC1 . [12]
Esta mutación altera la secuencia genética en el gen MUC1 , dando como resultado una nueva proteína mutada. Además, la enfermedad es extremadamente rara y su prevalencia es desconocida. Esta enfermedad es autosómica dominante , lo que significa que se caracteriza por una probabilidad del 50% de herencia y una enfermedad renal crónica de progresión lenta que conduce a la necesidad de diálisis o un trasplante de riñón . Las personas con una mutación en este gen pueden tener una tasa variable de pérdida de la función renal, y algunas personas comienzan a recibir diálisis a los treinta años, mientras que otras pueden no comenzar a recibir diálisis hasta más tarde en la vida. [10] [13]
Anteriormente, esta enfermedad se denominaba enfermedad renal quística medular tipo 1. Se la denominó así porque algunas personas que la padecían tenían quistes (pequeños orificios) en el centro (médula) de los riñones. Desde entonces se ha descubierto que estos quistes son poco comunes y no se encuentran en la mayoría de los pacientes con mutaciones MUC1. Por este motivo, se abandonó este nombre y los científicos (que forman parte del grupo de Iniciativas de diálisis renal y resultados globales) especializados en esta enfermedad se reunieron formalmente y crearon un nombre oficial para esta y otras enfermedades similares. [6]
Esta afección se denominó enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ERDAD). En la herencia autosómica dominante, solo es necesario que uno de los padres esté afectado para transmitir el trastorno. Se utiliza el término tubulointersticial porque los problemas que se producen en esta enfermedad son consecuencia de la atrofia de los túbulos, del asa de Henle y de la fibrosis del intersticio medular . [ cita médica necesaria ]
Enfermedad renal por MKD2/uromodulina
Cromosoma 16
La enfermedad renal quística medular tipo 2 se debe a mutaciones en un gen llamado UMOD en el cromosoma 16 que codifica una proteína llamada uromodulina [11] [14] Esta enfermedad también es autosómica dominante , lo que significa que se caracteriza por una probabilidad del 50% de herencia y una enfermedad renal crónica de progresión lenta que conduce a la necesidad de diálisis o un trasplante de riñón . Las personas con esta enfermedad experimentan gota relativamente temprano en la vida. Las mutaciones en este gen pueden conducir a una tasa variable de pérdida de la función renal. [8]
En la herencia de MKD2, al igual que en MKD1, la herencia autosómica dominante indica que el 50% de los hijos de una persona afectada heredarán la enfermedad. Se utiliza el término "tubulointersticial" porque los problemas que se producen en esta enfermedad se producen en el compartimento del riñón conocido como tubulointersticio. La mayoría de las personas utilizan un nombre más corto para la enfermedad: enfermedad renal por uromodulina (UKD). [15]
Diagnóstico
Biopsia/micrografía de riñón
El diagnóstico de la enfermedad renal quística medular se puede realizar mediante un examen físico. [4] Otras pruebas/exámenes son los siguientes: [1]
Se puede realizar un análisis de sangre de rutina llamado creatinina sérica . La creatinina es un producto de degradación del músculo; a medida que la función renal disminuye, la cantidad de creatinina en sangre aumenta. Por lo tanto, la mayoría de las personas afectadas no presentan síntomas de enfermedad renal crónica mesentérica, pero descubren que padecen la enfermedad debido a un aumento en el nivel de creatinina en sangre. [16]
Los individuos afectados también presentan un nivel elevado de ácido úrico en sangre . En la enfermedad renal crónica mesentérica, el riñón tiene dificultades para eliminar el ácido úrico. Se puede determinar que el nivel de ácido úrico en sangre es alto mediante un análisis de sangre. La gota es causada por niveles elevados de ácido úrico, por lo que los pacientes suelen padecer gota. [17]
Una ecografía renal en esta afección suele mostrar riñones de tamaño normal o pequeño (en ocasiones hay quistes). Sin embargo, dado que los quistes están presentes en muchas personas normales, estos no son útiles para realizar un diagnóstico, por lo que se puede realizar una biopsia renal para determinar si la persona tiene esta enfermedad. La biopsia renal es un procedimiento en el que se inserta una aguja en el riñón y se extrae una pequeña muestra de tejido renal. Luego, este tejido se examina con un microscopio. [18] [19]
La prueba definitiva y el diagnóstico de MCKD se pueden realizar analizando el gen UMOD en busca de mutaciones, esto se puede hacer mediante un análisis de sangre. [20]
Tratamiento
En cuanto al tratamiento/manejo de la enfermedad renal quística medular, en la actualidad no existen terapias específicas para esta enfermedad, ni tampoco se conocen dietas específicas que retrasen la progresión de la enfermedad. Sin embargo, el manejo de los síntomas puede abordarse de la siguiente manera: se utiliza eritropoyetina para tratar la anemia y hormona de crecimiento cuando el crecimiento se convierte en un problema. Además, puede ser necesario un trasplante de riñón en algún momento. Por último, se deben reducir los alimentos que contienen potasio y fosfato. [1]
Investigación
Científicos del Instituto Broad (Cambridge, Massachusetts) identificaron la causa genética de la UKD como mutaciones en el gen MUC1 . [12]
Véase también
Nefronoptisis : otra enfermedad renal genética que tiene hallazgos patológicos y clínicos similares, pero es autosómica recesiva en la herencia, a menudo de aparición más temprana y puede mostrar manifestaciones extrarrenales características [21]
Referencias
^ abcdef Devarajan, Prasad. Langman, Craig B. (ed.). "Tratamiento y manejo de la enfermedad quística medular: atención médica, atención quirúrgica, consultas". eMedicine . MedScape. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020 . Consultado el 13 de agosto de 2024 .
^ ab "Entrada OMIM - # 174000 - ENFERMEDAD RENAL QUÍSTICA MEDULAR 1; MCKD1". omim.org . Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2019 . Consultado el 2 de enero de 2018 .
^ ab "Entrada OMIM - # 603860 - ENFERMEDAD RENAL QUÍSTICA MEDULAR 2; MCKD2". omim.org . Archivado desde el original el 10 de marzo de 2017 . Consultado el 2 de enero de 2018 .
^ abc «Enfermedad renal quística medular: Enciclopedia Médica MedlinePlus». www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 19 de mayo de 2024. Consultado el 3 de junio de 2016 .
^ Torres, Vincent E.; Harris, Peter C. (2016). "Enfermedades quísticas del riñón". En Skorecki, Karl; Chertow, Glenn M.; Marsden, Philip A; Taal, Maarten W.; Yu, Alan SL (eds.). Brenner and Rector's The Kidney (10.ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier. pág. 1504. ISBN978-1-4557-4836-5. Debido a que el desarrollo de quistes medulares no es una característica temprana ni típica de la enfermedad, muchos ahora consideran que el término enfermedad renal quística medular es un nombre inapropiado y han propuesto el término enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD) para referirse a un grupo de enfermedades causadas por al menos cuatro genes: MUC1 que codifica la mucoproteína mucina-1 (MUC-1) (ubicación cromosómica 1q22); UMOD que codifica uromodulina, también conocida como proteína Tamm-Horsfall (cromosoma 16p12.3); HNF1B que codifica el factor nuclear de hepatocitos-1β (cromosoma 17q12); y REN que codifica la renina (cromosoma 1q32.1).
^ ab Eckardt, KU; Alper, SL; Antignac, C; Bleyer, AJ; Chauveau, D; Dahan, K; Deltas, C; Hosking, A; Kmoch, S; Rampoldi, L; Wiesener, M; Wolf, MT; Devuyst, O (octubre de 2015). "Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante: diagnóstico, clasificación y tratamiento: un informe de consenso de KDIGO". Kidney International . 88 (4): 676–83. doi : 10.1038/ki.2015.28 . PMID 25738250. – a través de ScienceDirect (puede requerirse suscripción o el contenido puede estar disponible en bibliotecas).
^ Kmoch, Stanislav; Živná, Martina; Bleyer, Anthony (1993). "Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante relacionada con REN (ADTKD-REN)". GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2020. Consultado el 11 de junio de 2016 .
^ ab Bleyer, AJ.; Woodard, AS.; Shihabi, Z.; Sandhu, J.; Zhu, H.; Satko, SG.; Weller, N.; Deterding, E.; McBride, D (junio de 2003). "Caracterización clínica de una familia con una mutación en el gen de la uromodulina (glicoproteína de tamm-horsfall)". Kidney Int . 64 (1): 36–42. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00081.x . PMID 12787393.
^ "Gota: MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de julio de 2016. Consultado el 15 de junio de 2016 .
^ ab Referencia, Genetics Home. «enfermedad renal quística medular tipo 1». Genetics Home Reference . Archivado desde el original el 2020-09-30 . Consultado el 2016-06-15 .
^ ab Referencia, Genetics Home. «enfermedad renal asociada a uromodulina». Genetics Home Reference . Archivado desde el original el 2020-09-22 . Consultado el 2016-06-15 .
^ abc Kirby, A. (marzo de 2013). "Las mutaciones que causan la enfermedad renal quística medular de tipo 1 se encuentran en un gran VNTR en MUC1 que no se detectó mediante secuenciación masiva paralela". Nature Genetics . 45 (3): 299–303. doi :10.1038/ng.2543. PMC 3901305 . PMID 23396133.
^ Bleyer, Anthony J.; Kmoch, Stanislav (1993-01-01). "Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante relacionada con MUC1 (ADTKD-MUC1)". En Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 23946964. Archivado desde el original el 2020-08-13 . Consultado el 2017-09-04 .actualización 2013
^ Hart, TC; Gorry, MC; Hart, PS; Woodard, AS; Shihabi, Z.; Sandhu, J.; Shirts, B.; Xu, L.; Zhu, H. (1 de diciembre de 2002). "Las mutaciones del gen UMOD son responsables de la enfermedad renal quística medular 2 y la nefropatía hiperuricémica juvenil familiar". Revista de genética médica . 39 (12): 882–892. doi :10.1136/jmg.39.12.882. ISSN 1468-6244. PMC 1757206 . PMID 12471200.
^ Bleyer, Anthony J.; Hart, P. Suzanne (1993-01-01). "Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante relacionada con UMOD (ADTKD-UMOD)". En Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301530. Archivado desde el original el 2020-05-02 . Consultado el 2017-09-04 .actualización 2013
^ "Análisis de creatinina en sangre: Enciclopedia Médica MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 2024-05-19 . Consultado el 2016-06-15 .
^ "Ácido úrico en sangre: Enciclopedia Médica MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de julio de 2016. Consultado el 15 de junio de 2016 .
^ "Biopsia de riñón". www.niddk.nih.gov . Archivado desde el original el 17 de junio de 2016. Consultado el 15 de junio de 2016 .
^ "Ecografía abdominal: Enciclopedia Médica MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 28 de mayo de 2016 . Consultado el 15 de junio de 2016 .
^ Referencia, Genetics Home. "UMOD". Referencia de Genetics Home . Archivado desde el original el 2016-08-09 . Consultado el 2016-06-15 .
^ Devarajan, Prasad (16 de marzo de 2020). Langman, Craig B. (ed.). "Enfermedad quística medular: descripción general". Medscape . Consultado el 13 de agosto de 2024 .
Lectura adicional
Hateboer, Nick (2001). "Confirmación de un locus genético para la enfermedad renal quística medular (MCKD2) en el cromosoma 16p12". Kidney International . 60 (4): 1233–1239. doi : 10.1046/j.1523-1755.2001.00932.x . PMID 11576337.
Hildebrandt, Friedhelm ; Otto, Edgar (1 de septiembre de 2000). "Genética molecular de la nefronoptisis y la enfermedad renal quística medular". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 11 (9): 1753–1761. doi : 10.1681/ASN.V1191753 . ISSN 1046-6673. PMID 10966501 . Consultado el 15 de junio de 2016 .
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