El síndrome de Crouzon es un trastorno genético autosómico dominante conocido como síndrome del arco branquial . En concreto, este síndrome afecta al primer arco branquial (o faríngeo), que es el precursor del maxilar y la mandíbula . Dado que los arcos branquiales son características importantes del desarrollo de un embrión en crecimiento , las alteraciones en su desarrollo crean efectos duraderos y generalizados. El síndrome está causado por una mutación en un gen del cromosoma 10 que controla la producción del organismo del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos ( FGFR2 ).
El síndrome de Crouzon debe su nombre a Octave Crouzon , [1] [2] un médico francés que describió por primera vez este trastorno. Inicialmente llamado "disostosis craneofacial" (" craneofacial " se refiere al cráneo y la cara , y " disostosis " se refiere a la malformación de los huesos), el trastorno se caracterizaba por una serie de características clínicas que pueden describirse con los significados rudimentarios de su nombre anterior. El cráneo y los huesos faciales del feto en desarrollo se fusionan de forma temprana o no pueden expandirse. Por lo tanto, no puede producirse un crecimiento óseo normal. La fusión de diferentes suturas conduce a patrones anormales de crecimiento del cráneo.
Una característica definitoria del síndrome de Crouzon es la craneosinostosis , que da como resultado una forma anormal de la cabeza. Esto está presente en combinaciones de: prominencia frontal , trigonocefalia (fusión de la sutura metópica ), braquicefalia (fusión de la sutura coronal), dolicocefalia (fusión de la sutura sagital ), plagiocefalia (cierre prematuro unilateral de las suturas lambdoidea y coronal ), oxicefalia (fusión de las suturas coronal y lambdoidea ) y craneosinostosis compleja (cierre prematuro de algunas o todas las suturas). [ cita requerida ]
También son características muy comunes el exoftalmos ( ojos saltones debido a cuencas oculares poco profundas después de la fusión temprana de los huesos circundantes), el hipertelorismo (distancia mayor de lo normal entre los ojos) y la psitticorrina (nariz en forma de pico). Otras características faciales que están presentes en muchos casos incluyen el estrabismo externo y la hipoplasia maxilar (crecimiento insuficiente de la parte media del rostro), lo que resulta en un prognatismo mandibular relativo (mentón saliente) y da el efecto de que el paciente tiene una cara cóncava. [3]
La mayoría de los síntomas son secundarios a la estructura anormal del cráneo. Aproximadamente el 30% de las personas con síndrome de Crouzon desarrollan hidrocefalia . En algunos casos, se presenta pérdida auditiva neurosensorial . Las anomalías en la forma en que los ojos encajan en las cuencas oculares pueden causar problemas de visión, el más común de los cuales es la exposición corneal que puede provocar deterioro visual. [4] Algunas personas con esta afección tienen una vía aérea restringida y pueden experimentar graves problemas para respirar. [5]
Las características comunes son paladar estrecho y arqueado, mordida cruzada posterior bilateral, hipodoncia (falta de algunos dientes) y apiñamiento dentario. Debido a la hipoplasia maxilar, las personas con síndrome de Crouzon generalmente tienen una submordida permanente considerable . [6]
Las investigaciones actuales indican que los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) FGFR2 y FGFR3 son los principales factores que provocan el síndrome de Crouzon autosómico dominante. [7] [8] Estas dos proteínas transmembrana son dos de los cuatro receptores del factor de crecimiento de fibroblastos implicados en la diferenciación de osteoblastos durante el desarrollo embrionario ; las mutaciones entre estos receptores están implicadas en varios trastornos genéticos. [7]
Hay 40 mutaciones conocidas, la mayoría de las cuales son causadas por una mutación sin sentido . [9] FGFR2 es el gen mutado más comúnmente, un cambio de sentido en la cisteína 342 en el exón 9, que crea una ganancia de función. [9] La isoforma FGFR2lllc , creada a través del empalme alternativo del exón 3 del gen FGFR2, usa el exón 9 y se usa en células madre mesenquimales para controlar la osificación . Sin embargo, la mutación activa constitutivamente la proteína transmembrana a través de un enlace disulfuro formado incorrectamente debido a la pérdida de cisteína 342. [9] FGFR3 se expresa más en los huesos frontales durante el desarrollo embrionario, guiando el desarrollo de los huesos craneales. Una mutación puntual provoca la activación constitutiva de la tirosina en el bucle de activación, ubicado en la región citosólica de la proteína, lo que conduce a una diferenciación acelerada de los osteoblastos frontales, [10] lo que resulta en la fusión prematura de los huesos craneales frontales. [10]
El diagnóstico del síndrome de Crouzon suele realizarse al nacer mediante la evaluación del aspecto físico del bebé. Se pueden utilizar otros análisis, como radiografías, resonancias magnéticas , pruebas genéticas y tomografías computarizadas, para confirmar el diagnóstico del síndrome de Crouzon. [ cita requerida ]
La cirugía se utiliza generalmente para evitar que el cierre de las suturas del cráneo dañe el desarrollo del cerebro. Sin cirugía, la ceguera y la discapacidad intelectual son resultados típicos. Sin tratamiento, el síndrome de Crouzon puede causar pérdida de audición y visión, queratitis por exposición o conjuntivitis, sequedad de la córnea, hidrocefalia, apnea del sueño y problemas respiratorios. [ cita médica necesaria ] Para mover las órbitas hacia adelante, los cirujanos exponen el cráneo y las órbitas y remodelan el hueso. Para tratar la deficiencia de la parte media de la cara, los cirujanos pueden mover la órbita inferior y los huesos de la parte media de la cara hacia adelante. [ cita médica necesaria ] Además, la cirugía se puede realizar para aliviar la presión dentro del cráneo, arreglar un labio leporino o paladar hendido, corregir una mandíbula malformada, enderezar los dientes torcidos o corregir problemas oculares. [ cita médica necesaria ]
Las personas con síndrome de Crouzon tienden a tener múltiples suturas involucradas, más específicamente craneosinostosis coronales bilaterales , y se puede realizar una cirugía de bóveda abierta o una craneotomía en tira (si el niño tiene menos de 6 meses). En este último caso, se usa un casco durante varios meses después de la cirugía. [ cita requerida ]
Una vez tratados las anomalías de la bóveda craneal, los pacientes con síndrome de Crouzon generalmente siguen viviendo una vida normal. [ cita requerida ]
La incidencia del síndrome de Crouzon se estima actualmente en 1,6 de cada 100.000 personas. [11] Es el síndrome de craneoestenosis más común. [8]
El síndrome de Crouzon fue descrito por primera vez por Octave Crouzon en 1912. [12] Señaló que los pacientes afectados eran una madre y su hija, lo que implica una base genética. [ cita requerida ]
