La regulación hormonal ocurre en cada etapa del desarrollo . Un entorno de hormonas afecta simultáneamente el desarrollo del feto durante la embriogénesis y de la madre, incluida la gonadotropina coriónica humana (hCG) y la progesterona (P4).
La síntesis de gonadotropina coriónica humana (hCG), progesterona , 17β-estradiol , endorfinas y hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es rápidamente regulada positivamente por el embrión en desarrollo después de la fertilización del óvulo. [1] [2] [3]
Durante el desarrollo embrionario temprano, la señalización paracrina / yuxtacrina de hCG induce blastulación y neurulación . Un modelo in vitro de embriogénesis humana temprana ( células madre embrionarias humanas (hESC)) ha demostrado que la hCG promueve la proliferación celular a través del receptor de LH/hCG (LHCGR). La señalización de hCG regula positivamente la expresión del transporte de colesterol mediado por la proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR) y la síntesis de progesterona en hESC. La producción de progesterona en este momento induce la formación de cuerpo embrioide (similar a la blastulación) y roseta (similar a la neurulación) in vitro. La progesterona induce la diferenciación de hESC pluripotentes en células precursoras neurales. [4] [5]
La supresión de la señalización de P4 tras la retirada de progesterona o el tratamiento con el antagonista del receptor de progesterona RU-486 ( mifepristona ), inhibe la diferenciación de las colonias de hESC en cuerpos embrioides ( blastulación ) o rosetas ( neurulación ). RU-486, un fármaco comúnmente utilizado para interrumpir el embarazo en sus primeras etapas, actúa no sólo abortando el embrión, sino también inhibiendo el desarrollo embrionario normal. [4] [5]
Las hormonas asociadas al embarazo , como la hCG y los esteroides sexuales, regulan numerosos procesos biológicos en el sistema materno antes y durante el embarazo. El embrión orquesta los cambios biológicos que ocurren tanto en el embrión como en la madre. El embrión regula positivamente la hCG, impulsa el crecimiento de la célula y regula positivamente la producción de P4, lo que impulsa el desarrollo. La hCG y la P4 dirigen los cambios en la madre para permitir un embarazo exitoso (ver más abajo) a través de la regulación positiva de hormonas específicas que actúan para dirigir cambios tanto endocrinológicos como biológicos dentro de la madre para un embarazo exitoso. [ cita necesaria ]
El embrión temprano tiene de 1 a 2 semanas para producir suficiente hCG para estabilizar el revestimiento endometrial y permitir la unión del blastocisto. El dramático aumento en la síntesis de hCG trofoblástica y del cuerpo lúteo indica la producción de P4 tanto en el blastocisto [5] como en el cuerpo lúteo [6] , crucial para el mantenimiento del endometrio .
La hCG secretada por las células citotrofoblásticas del blastocisto controla la remodelación del tejido endometrial mediante la activación de las mataloproteinasas de la matriz (MMP) que controlan la matriz extracelular materna y la inhibición de los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas de la matriz (TIMP). La hCG media la invasión y la unión al endometrio. [7] Los niveles bajos de hCG aumentan el riesgo de preeclampsia . [8]
La angiogénesis uterina está regulada positivamente por la gonadotropina coriónica humana y la progesterona y regulada negativamente por los estrógenos. El equilibrio de las influencias de la progesterona y los estrógenos determina el estado de angiogénesis en el útero durante las primeras etapas del embarazo. [9] [10]
Los altos niveles de progesterona producida por la placenta embrionaria regulan la proliferación de linfocitos en la interfaz materno-fetal, suprimiendo localmente la respuesta inmune materna contra el embrión en desarrollo. [11]
La retroalimentación negativa de la progesterona inhibe la neurosecreción pulsátil de GnRH hipotalámica, la liberación ovulatoria de GnRH y los aumentos repentinos de gonadotropina hipofisaria, previniendo así eficazmente una mayor maduración folicular. [12] [13] [14]
La progesterona regula el metabolismo de los carbohidratos , proteínas y lípidos , lo que resulta en cambios fisiológicos asociados con el embarazo. La mezcla de hormonas características del embarazo temprano promueve el crecimiento natural de los tejidos maternos y el aumento de peso. [15] En la segunda mitad del embarazo, la progesterona y la prolactina preparan las glándulas mamarias para la lactancia. [dieciséis]
Los estrógenos y la progesterona promueven la proliferación de células epiteliales mamarias, lo que resulta en la formación de la estructura ductal primaria y secundaria. La progesterona induce la formación de ramas laterales terciarias en las glándulas mamarias durante la pubertad y durante la fase lútea del ciclo menstrual en las que se forman estructuras lobuloalveolares bajo la influencia de la prolactina . La prolactina estimula la lactogénesis . [16] [17]
La hCG parece ser soporífera durante el embarazo; Los niveles de hCG se correlacionan con los cambios del sueño durante el embarazo, y la administración de hCG aumenta el sueño en ratas probablemente a través del LHCGR neuronal. [18]