El melanoma B16 es una línea celular tumoral murina que se utiliza en la investigación como modelo para los cánceres de piel humanos . Las células B16 son modelos útiles para el estudio de la metástasis y la formación de tumores sólidos, y fueron una de las primeras herramientas murinas eficaces para la investigación de la metástasis. Estas células producen metástasis fácilmente en los ganglios linfáticos y los pulmones. El pigmento de melanina negra que producen facilita la visualización de colonias metastásicas en estos órganos. [1]
Las células B16 fueron descubiertas y mantenidas en los Laboratorios Jackson en Maine en 1954 cuando un tumor se desarrolló naturalmente detrás de la oreja de un ratón C57BL/6 . [2] Las células fueron resecadas, trasplantadas y mantenidas in vivo, y todavía lo son hoy.
Los modelos B16 se utilizaron hasta cierto punto en la década de 1970, pero fue el Dr. Isaiah J. Fidler, un veterinario nacido en Jerusalén, formado en la Universidad Estatal de Oklahoma e investigador biológico formado en la Universidad de Pensilvania, ahora en el MD Anderson Cancer Center en Houston, Texas, quien estableció protocolos sólidos para el uso del modelo B16. [3] Uno de sus primeros estudios importantes que involucraron B16 fue en 1970. El Dr. Fidler tiñó B16, habiéndolos cultivado in vitro, con 125I-5-yodo-2'-desoxiuridina para rastrear, e implantó las células en ratones C57BL/6J, el huésped común, sacrificó a los ratones en diferentes momentos y midió las células en la sangre y en diferentes órganos. [4] Determinó que el 99% de la población celular original había perecido en un día, y que una cohorte de aproximadamente 400 células había colonizado el pulmón. El estudio fue fundamental porque estableció la existencia de una vía de metástasis fiable que era fácil de perturbar y de observar. También demostró que la metástasis no está garantizada simplemente por la presencia de células tumorales. Solo unas pocas son capaces de circular y adherirse al órgano adecuado y comenzar a formar un tumor.
En la década de 1980 se descubrió que las células B16 expresan niveles muy bajos de las glicoproteínas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I de ratón, H-2Kb y H-2Db, [5] y que el tratamiento in vitro con interferón gamma inducía simultáneamente una alta expresión de H-2 y un aumento del potencial metastásico de las células B16. [6]
Las células B16 se originan en epitelios productores de melanina de ratones y son fáciles de rastrear in vivo después del trasplante. Su fidelidad a la metástasis desde la piel hasta los pulmones, el hígado y el bazo las convierte en herramientas útiles y predecibles para estudiar las vías metastásicas. [7] [8]
En la edición de 1962 del Manual de ratones Jax genéticamente estandarizados, las células se describieron así: [9]
Macroscópicamente: tejido blando grisáceo, frecuentemente hemorrágico. Microscópicamente: células tumorales poliédricas o fusiformes, dispuestas en mantos perivasculares y masas difusas; algunas células contienen gránulos pigmentados finos, unas pocas están ocultas por glóbulos de pigmento grandes y muy oscuros; estoma delicado y vascularizado. La pigmentación disminuyó considerablemente en comparación con la generación temprana de trasplantes.
Se ha demostrado que las distintas proteínas de superficie desempeñan un papel importante en el destino locativo de las células en las que se fijan. [10] [11] La presencia de un gran número de proteínas particulares que corresponden a la afinidad de una célula por órganos particulares fue seleccionada en muchas de las líneas perpetuadas en los laboratorios en los años setenta y ochenta. Por ejemplo, las células tumorales de los pulmones se extraían de un ratón muerto y se trasplantaban a la piel de otro ratón, y ese ratón, al morir, trasplantaba los tumores pulmonares resultantes al siguiente ratón, y así sucesivamente. Con el tiempo, las células de esa línea inyectadas en la piel casi siempre se convertían en tumores pulmonares. Además, se ha llevado a cabo la misma etiología dirigida para muchos otros órganos, lo que ha dado lugar a sublíneas separadas con títulos como B16-F10, B16-BL6, B164A5, B16GMCSF y B16FLT3.
Hoy en día, el melanoma B16 sigue siendo indispensable para los estudios de metástasis. Los proyectos de investigación actuales se centran en la respuesta inmunológica de las células a las vacunas, las propiedades metastásicas mediadas por microARN, especialmente miR-21, un agresor conocido de supresores tumorales y factores antiproliferativos. [12] [13] El B16 también se utiliza como modelo preclínico para estudiar la inmunoterapia . [14] Estos son solo algunos ejemplos, pero la idea subyacente es que el modelo de melanoma B16 es una poderosa herramienta de investigación y un elemento básico para los estudios de metástasis, y su desarrollo como tal puede considerarse un gran beneficio para la comunidad de investigación del cáncer. [2]