Suritozol

Compuesto químico

El suritozol ( MDL 26,479 ) es un potenciador cognitivo en investigación . Actúa como un agonista inverso parcial en el sitio del receptor de benzodiazepina en el complejo del canal iónico GABA _A , pero no tiene efectos ansiogénicos ni convulsivos , a diferencia de otros agonistas inversos de BZD como el DMCM . ^[1] Se investigó para el tratamiento de la depresión y la enfermedad de Alzheimer , ^[2] pero parece que se ha interrumpido el desarrollo clínico.

Síntesis

Síntesis: ^{[3] [4]} ~85%: ^[5] Patentes: ^{[6] [7]} etc.

La reacción entre monometilhidrazina [60-34-4] ( 1 ) e isotiocianato de metilo (Trapex) [556-61-6] ( 2 ) dio 2,4-dimetiltiosemicarbazida [6621-75-6] ( 3 ). La formación de amida con cloruro de 3-fluorobenzoilo [1711-07-5] ( 4 ) produjo 1-(3-fluorobenzoil)-2,4-dimetiltiosemicarbazida [110623-52-4] ( 5 ). Ciclación a suritozol ( 6 ).

Véase también

• Modulador alostérico negativo del receptor GABA _A
• Receptor GABA _A § Ligandos

Referencias

1. Miller JA, Dudley MW, Kehne JH, Sorensen SM, Kane JM (septiembre de 1992). "MDL 26,479: un potencial potenciador de la cognición con propiedades similares a las de los agonistas inversos de las benzodiazepinas". British Journal of Pharmacology . 107 (1): 78–86. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb14466.x. PMC  1907590 . PMID  1330168.
2. Robbins DK, Hutcheson SJ, Miller TD, Green VI, Bhargava VO, Weir SJ (mayo de 1997). "Farmacocinética de MDL 26479, un nuevo agonista inverso de las benzodiazepinas, en voluntarios normales". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 18 (4): 325–334. doi :10.1002/(SICI)1099-081X(199705)18:4<325::AID-BDD21>3.0.CO;2-1. PMID  9158880.
3. Miller JA, Dudley MW, Kehne JH, Sorensen SM, Wenstrup DL, Kane JM (1992). "MDL 26,479". Medicamentos del futuro . 17 (1): 21–23. doi :10.1358/dof.1992.017.01.161263.
4. Kane JM, Dudley MW, Sorensen SM, Miller FP (junio de 1988). "2,4-Dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tionas como posibles agentes antidepresivos". Journal of Medicinal Chemistry . 31 (6): 1253–1258. doi :10.1021/jm00401a031. PMID  3373495.
5. Louks DH, Stolz-Dunn SK (2007). "Cinética para la ampliación de una vía de reacción en un solo paso hacia la 5-(3-fluorofenil)-2,4-dihidro-2,4-dimetil-3 H -1,2,4-triazol-3-tiona utilizando un modelo híbrido de reacciones paralelas y consecutivas". Organic Process Research & Development . 11 (5): 877–884. doi :10.1021/op700101g.
6. US5856350 ídem Christopher Robin Dalton, John Michael Kane, John Herr Kehne, WO 1996033177  (1999 a Hoechst Marion Roussel, Inc.).
7. US5723624 ídem Sandra K. Stolz-Dunn, David H. Louks, Yolanda M. Puga, Christian T. Goralski, WO 1996001812 (1998 a Merrell Pharmaceuticals Inc).