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Receptor 2 de vasopresina

El receptor de vasopresina 2 ( V2R ), o receptor de vasopresina arginina 2 (oficialmente llamado AVPR2 ), es una proteína que actúa como receptor de vasopresina . [5] AVPR2 pertenece a la subfamilia de receptores acoplados a proteína G. Su actividad está mediada por el tipo G s de proteínas G , que estimulan la adenilato ciclasa .

El AVPR2 se expresa en el túbulo renal , predominantemente en la membrana de las células del túbulo contorneado distal y los conductos colectores , en el tejido pulmonar fetal y el cáncer de pulmón , los dos últimos asociados con el empalme alternativo . El AVPR2 también se expresa fuera del riñón en el endotelio vascular. [6] La estimulación provoca la liberación del factor de von Willebrand y del factor VIII de las células endoteliales. [6] Debido a que el factor de von Willebrand ayuda a estabilizar los niveles circulantes del factor VIII, el análogo de vasopresina desmopresina se puede utilizar para estimular el receptor AVPR2 y aumentar los niveles circulantes del factor VIII. Esto es útil en el tratamiento de la hemofilia A, así como de la enfermedad de von Willebrand .

En el riñón, la principal propiedad de AVPR2 es responder a la vasopresina arginina estimulando mecanismos que concentran la orina y mantienen la homeostasis hídrica en el organismo. Cuando se pierde la función de AVPR2, se produce la enfermedad denominada diabetes insípida nefrogénica (DIN).

Antagonistas

Los antagonistas del receptor de vasopresina que son selectivos para el receptor V2 incluyen:

Sus principales usos son en la hiponatremia , como la causada por el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) y la insuficiencia cardíaca , sin embargo estos agentes deben evitarse en pacientes con cirrosis . [7]

La demeclociclina y el carbonato de litio actúan como antagonistas indirectos de los receptores renales de vasopresina V 2 al inhibir la activación de la cascada del segundo mensajero de los receptores. [8] [9]

Farmacoperonas

Se ha demostrado que la función del receptor 2 de vasopresina se ve afectada de forma perjudicial por mutaciones puntuales en su gen. Algunas de estas mutaciones, cuando se expresan, hacen que el receptor permanezca en el citosol. Un método para recuperar la función del receptor utiliza farmacoperonas o chaperonas moleculares, que suelen ser pequeñas moléculas que rescatan las proteínas mal plegadas y las llevan a la superficie celular. Estas interactúan con el receptor para restablecer la función del receptor cognado sin actividad antagonista o agonista. Este método, cuando es eficaz, debería aumentar el alcance terapéutico. Se han identificado farmacoperonas que restauran la función del receptor V2. [10] [11] [12] [13]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor 2 de vasopresina arginina interactúa con C1QTNF1 . [14]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126895 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031390 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ van den Ouweland AM, Knoop MT, Knoers VV, Markslag PW, Rocchi M, Warren ST, Ropers HH, Fahrenholz F, Monnens LA, van Oost BA (agosto de 1992). "Colocalización del gen de la diabetes insípida nefrogénica (DIR) y el gen del receptor de vasopresina tipo 2 (AVPR2) en la región Xq28". Genómica . 13 (4): 1350–2. doi :10.1016/0888-7543(92)90067-3. PMID  1324225.
  6. ^ ab Jackson EK (2018). "Fármacos que afectan la función excretora renal". En: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics , 13.ª ed. Nueva York, NY: McGraw-Hill.
  7. ^ "Información de prescripción de SAMSCA (tolvaptán)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.
  8. ^ Ajay K. Singh, Gordon H. Williams (12 de enero de 2009). Libro de texto de nefroendocrinología. Academic Press. págs. 250-251. ISBN 978-0-08-092046-7.
  9. ^ L. Kovács, B. Lichardus (6 de diciembre de 2012). Vasopresina: secreción alterada y sus efectos. Springer Science & Business Media. págs. 179-180. ISBN 978-94-009-0449-1.
  10. ^ Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (septiembre de 2018). "Validación química y optimización de farmacoperonas dirigidas al mutante del receptor de vasopresina tipo 2". Revista bioquímica . 475 (18): 2941–2953. doi :10.1042/BCJ20180065. PMID  30068530. S2CID  51894840.
  11. ^ Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn PM (octubre de 2016). "El antagonismo/agonismo del receptor puede desacoplarse de la actividad de la farmacoperona". Endocrinología molecular y celular . 434 : 176–185. doi :10.1016/j.mce.2016.07.003. PMC 4983495 . PMID  27389877. 
  12. ^ Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Scampavia L, Conn PM (septiembre de 2016). "Identificación de farmacoperonas potenciales capaces de rescatar la funcionalidad del receptor de vasopresina 2 mal plegado involucrado en la diabetes insípida nefrogénica". SLAS Discovery . 21 (8): 824–831. doi :10.1177/1087057116653925. PMC 5594746 . PMID  27280550. 
  13. ^ Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (septiembre de 2013). "Cribado de alto rendimiento para farmacoperonas del receptor de vasopresina tipo 2". SLAS Discovery . 18 (8): 930–937. doi : 10.1177/1087057113483559 . PMC 3735853 . PMID  23640875. 
  14. ^ Innamorati G, Whang MI, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (noviembre de 2002). "GIP, una proteína que interactúa con el receptor acoplado a proteína G". Péptidos reguladores . 109 (1–3): 173–9. doi :10.1016/S0167-0115(02)00201-X. PMID  12409230. S2CID  30853177.

Lectura adicional

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