Rango de referencia

Valores medidos que son relativamente normales para una prueba médica en particular.

En la medicina y en los campos relacionados con la salud , un rango de referencia o intervalo de referencia es el rango o el intervalo de valores que se considera normal para una medición fisiológica en personas sanas (por ejemplo, la cantidad de creatinina en sangre , o la presión parcial de oxígeno ). Es una base de comparación para que un médico u otro profesional de la salud interprete un conjunto de resultados de pruebas para un paciente en particular. Algunos rangos de referencia importantes en medicina son los rangos de referencia para análisis de sangre y los rangos de referencia para análisis de orina .

La definición estándar de un rango de referencia (generalmente mencionado si no se especifica lo contrario) se origina en lo que es más prevalente en un grupo de referencia tomado de la población general (es decir, total). Este es el rango de referencia general. Sin embargo, también existen rangos de salud óptimos (rangos que parecen tener un impacto óptimo en la salud) y rangos para condiciones o estados particulares (como rangos de referencia durante el embarazo para los niveles hormonales).

Los valores dentro del rango de referencia ( WRR ) son aquellos dentro de los límites normales ( WNL ). Los límites se denominan límite superior de referencia (URL) o límite superior de lo normal (LSN) y límite inferior de referencia (LRL) o límite inferior de lo normal (LLN). En las publicaciones relacionadas con el cuidado de la salud , las hojas de estilo a veces prefieren la palabra referencia a la palabra normal para evitar que los sentidos no técnicos de normal se confundan con el sentido estadístico. Los valores fuera de un rango de referencia no son necesariamente patológicos y no son necesariamente anormales en ningún otro sentido que no sea estadístico. No obstante, son indicadores de probable patosis. A veces la causa subyacente es obvia; en otros casos, se requiere un diagnóstico diferencial desafiante para determinar qué está mal y, por lo tanto, cómo tratarlo.

Un punto de corte o umbral es un límite utilizado para la clasificación binaria , principalmente entre normal versus patológico (o probablemente patológico). Los métodos de establecimiento de límites incluyen el uso de un límite superior o inferior de un rango de referencia.

Definición estándar

La definición estándar de rango de referencia para una medición particular se define como el intervalo entre el cual caen el 95% de los valores de una población de referencia, de tal manera que el 2,5% de las veces un valor será menor que el límite inferior de esta. intervalo, y el 2,5% de las veces será mayor que el límite superior de este intervalo, cualquiera que sea la distribución de estos valores. ^[1]

Los rangos de referencia que se dan en esta definición a veces se denominan rangos estándar .

Dado que un rango es un valor estadístico definido ( Rango (estadísticas) ) que describe el intervalo entre los valores más pequeños y más grandes, muchos, incluida la Federación Internacional de Química Clínica, prefieren utilizar la expresión intervalo de referencia en lugar de rango de referencia. ^[2]

Respecto a la población objetivo, salvo que se especifique lo contrario, un rango de referencia estándar denota generalmente la de individuos sanos, o sin ninguna condición conocida que afecte directamente los rangos que se establecen. Estos también se establecen utilizando grupos de referencia de la población sana y, a veces, se denominan rangos normales o valores normales (y, a veces, rangos/valores "habituales"). Sin embargo, usar el término normal puede no ser apropiado ya que no todas las personas fuera del intervalo son anormales y las personas que tienen una condición particular aún pueden estar dentro de este intervalo.

Sin embargo, también se pueden establecer rangos de referencia tomando muestras de toda la población, con o sin enfermedades y afecciones. En algunos casos se toma como población a los individuos enfermos, estableciendo rangos de referencia entre quienes padecen una enfermedad o condición. Preferiblemente, deben existir rangos de referencia específicos para cada subgrupo de la población que tenga algún factor que afecte la medición, como por ejemplo, rangos específicos para cada sexo , grupo de edad , raza o cualquier otro determinante general .

Métodos de establecimiento

Los métodos para establecer rangos de referencia pueden basarse en asumir una distribución normal o una distribución log-normal , o directamente a partir de porcentajes de interés, como se detalla respectivamente en las siguientes secciones. Al establecer rangos de referencia de órganos bilaterales (p. ej., visión o audición), se pueden utilizar ambos resultados del mismo individuo, aunque se debe tener en cuenta la correlación intrasujeto. ^[3]

Distribución normal

Cuando se supone una distribución normal, el rango de referencia se obtiene midiendo los valores en un grupo de referencia y tomando dos desviaciones estándar a cada lado de la media. Esto abarca ~95% de la población total.

El intervalo del 95% a menudo se estima asumiendo una distribución normal del parámetro medido, en cuyo caso se puede definir como el intervalo limitado por 1,96 ^[4] (a menudo redondeado a 2) desviaciones estándar de la población de cualquier lado de la población. media (también llamada valor esperado ). Sin embargo, en el mundo real no se conocen ni la media poblacional ni la desviación estándar poblacional. Ambos deben estimarse a partir de una muestra, cuyo tamaño puede designarse n . La desviación estándar de la población se estima mediante la desviación estándar de la muestra y la media de la población se estima mediante la media de la muestra (también llamada media o media aritmética ). Para tener en cuenta estas estimaciones, el intervalo de predicción del 95% (PI del 95%) se calcula como:

95% PI = media ± t _{0,975, n −1} · √ ( n +1)/ n ·sd ,

donde es el cuantil del 97,5% de una distribución t de Student con n −1 grados de libertad . ${\displaystyle t_{0.975,n-1}}$

Cuando el tamaño de la muestra es grande ( n ≥30) ${\displaystyle t_{0.975,n-1}\simeq 2.}$

Este método suele ser aceptablemente preciso si la desviación estándar, en comparación con la media, no es muy grande. Un método más preciso es realizar los cálculos sobre valores logaritmizados, como se describe en una sección aparte más adelante.

El siguiente ejemplo de este método ( no logaritmizado) se basa en valores de glucosa plasmática en ayunas tomados de un grupo de referencia de 12 sujetos: ^[5]

Como se puede deducir, por ejemplo, de una tabla de valores seleccionados de la distribución t de Student , el percentil del 97,5% con (12-1) grados de libertad corresponde a ${\displaystyle t_{0.975,11}=2.20}$

Posteriormente, los límites inferior y superior del rango de referencia estándar se calculan como:

${\displaystyle Lower~limit=m-t_{0.975,11}\times {\sqrt {\frac {n+1}{n}}}\times s.d.=5.33-2.20\times {\sqrt {\frac {13}{12}}}\times 0.42=4.4}$

${\displaystyle Upper~limit=m+t_{0.975,11}\times {\sqrt {\frac {n+1}{n}}}\times s.d.=5.33+2.20\times {\sqrt {\frac {13}{12}}}\times 0.42=6.3.}$

Por lo tanto, se estima que el rango de referencia estándar para este ejemplo es de 4,4 a 6,3 mmol/L.

Intervalo de confianza del límite

El intervalo de confianza del 90% de un límite de rango de referencia estándar estimado suponiendo una distribución normal se puede calcular mediante: ^[6]

Límite inferior del intervalo de confianza = límite percentil - 2,81 × SD ⁄ √ n

Límite superior del intervalo de confianza = límite percentil + 2,81 × SD ⁄ √ n ,

donde SD es la desviación estándar y n es el número de muestras.

Tomando el ejemplo de la sección anterior, el número de muestras es 12 y la desviación estándar es 0,42 mmol/L, lo que da como resultado:

Límite inferior del intervalo de confianza del límite inferior del rango de referencia estándar = 4,4 - 2,81 × 0,42 ⁄ √ 12 ≈ 4,1

Límite superior del intervalo de confianza del límite inferior del rango de referencia estándar = 4,4 + 2,81 × 0,42 ⁄ √ 12 ≈ 4,7

Por lo tanto, el límite inferior del rango de referencia se puede escribir como 4,4 (IC del 90 %: 4,1 a 4,7) mmol/L.

Asimismo, con cálculos similares, el límite superior del rango de referencia se puede escribir como 6,3 (IC del 90 %: 6,0 a 6,6) mmol/L.

Estos intervalos de confianza reflejan un error aleatorio , pero no compensan el error sistemático , que en este caso puede surgir, por ejemplo, de que el grupo de referencia no haya ayunado lo suficiente antes de la toma de sangre.

A modo de comparación, se estima que los rangos de referencia reales utilizados clínicamente para la glucosa plasmática en ayunas tienen un límite inferior de aproximadamente 3,8 ^[7] a 4,0, ^[8] y un límite superior de aproximadamente 6,0 ^[8] a 6,1. ^[9]

Distribución logarítmica normal

Algunas funciones de distribución log-normal (aquí se muestran con las medidas no logaritmizadas), con las mismas medias - μ (calculadas después de logaritmizar) pero diferentes desviaciones estándar - σ (después de logaritmizar)

En realidad, los parámetros biológicos tienden a tener una distribución log-normal , ^[10] en lugar de la distribución normal o distribución gaussiana.

Una explicación para esta distribución log-normal para los parámetros biológicos es: El evento en el que una muestra tiene la mitad del valor de la media o mediana tiende a tener casi la misma probabilidad de ocurrir que el evento en el que una muestra tiene el doble del valor de la media o mediana. . Además, sólo una distribución log-normal puede compensar la incapacidad de casi todos los parámetros biológicos de tener números negativos (al menos cuando se miden en escalas absolutas ), con la consecuencia de que no existe un límite definido para el tamaño de los valores atípicos (valores extremos). ) en el lado alto, pero, por otro lado, nunca pueden ser menores que cero, lo que resulta en una asimetría positiva .

Como se muestra en el diagrama de la derecha, este fenómeno tiene un efecto relativamente pequeño si la desviación estándar (en comparación con la media) es relativamente pequeña, ya que hace que la distribución log-normal parezca similar a una distribución normal. Por lo tanto, puede ser más apropiado utilizar la distribución normal con pequeñas desviaciones estándar por conveniencia, y la distribución log-normal con grandes desviaciones estándar.

En una distribución log-normal, las desviaciones estándar geométricas y la media geométrica estiman con mayor precisión el intervalo de predicción del 95% que sus contrapartes aritméticas.

Necesidad

Los rangos de referencia para sustancias que generalmente se encuentran dentro de límites relativamente estrechos (coeficiente de variación inferior a 0,213, como se detalla a continuación), como los electrolitos, se pueden estimar suponiendo una distribución normal, mientras que los rangos de referencia para aquellas que varían significativamente (coeficiente de variación generalmente superior a 0,213) como la mayoría de las hormonas ^[11] se establecen con mayor precisión mediante una distribución log-normal.

Se puede considerar que la necesidad de establecer un rango de referencia mediante una distribución log-normal en lugar de una distribución normal depende de la diferencia que supondría no hacerlo, lo que se puede describir como la relación:

Relación de diferencia =| Límite _log-normal - Límite _normal |/Límite _log-normal

dónde:

• El límite _log-normal es el límite (inferior o superior) estimado suponiendo una distribución log-normal
• El límite _normal es el límite (inferior o superior) estimado suponiendo una distribución normal.

Coeficiente de variación versus desviación en rangos de referencia establecidos asumiendo una distribución normal cuando en realidad existe una distribución log-normal.

Esta diferencia se puede poner únicamente en relación con el coeficiente de variación , como en el diagrama de la derecha, donde:

Coeficiente de variación =Dakota del Sur/metro

dónde:

• sd es la desviación estándar
• m es la media aritmética

En la práctica, se puede considerar necesario utilizar los métodos de establecimiento de una distribución logarítmica normal si la relación de diferencias es superior a 0,1, lo que significa que un límite (inferior o superior) estimado a partir de una distribución normal supuesta sería superior al 10%. diferente del límite correspondiente estimado a partir de una distribución log-normal (más precisa). Como se ve en el diagrama, se alcanza una relación de diferencia de 0,1 para el límite inferior con un coeficiente de variación de 0,213 (o 21,3%) y para el límite superior con un coeficiente de variación de 0,413 (41,3%). El límite inferior se ve más afectado por el aumento del coeficiente de variación, y su coeficiente de variación "crítico" de 0,213 corresponde a una relación de (límite superior)/(límite inferior) de 2,43, por lo que, como regla general, si el límite superior es más de 2,4 veces el límite inferior cuando se estima asumiendo una distribución normal, entonces se debe considerar hacer los cálculos nuevamente mediante una distribución log-normal.

Tomando el ejemplo de la sección anterior, la desviación estándar (sd) se estima en 0,42 y la media aritmética (m) se estima en 5,33. Por tanto, el coeficiente de variación es 0,079. Esto es menor que 0,213 y 0,413 y, por lo tanto, lo más probable es que tanto el límite inferior como el superior de glucosa en sangre en ayunas puedan estimarse suponiendo una distribución normal. Más concretamente, el coeficiente de variación de 0,079 corresponde a una relación de diferencia de 0,01 (1%) para el límite inferior y de 0,007 (0,7%) para el límite superior.

A partir de valores de muestra logaritmizados

Un método para estimar el rango de referencia para un parámetro con distribución log-normal es logaritmizar todas las mediciones con una base arbitraria (por ejemplo e ), derivar la media y la desviación estándar de estos logaritmos, determinar los logaritmos ubicados (para un 95% intervalo de predicción) 1,96 desviaciones estándar por debajo y por encima de esa media, y posteriormente exponenciar usando esos dos logaritmos como exponentes y usando la misma base que se usó en la logaritmización, siendo los dos valores resultantes el límite inferior y superior del intervalo de predicción del 95%.

El siguiente ejemplo de este método se basa en los mismos valores de glucosa plasmática en ayunas que se utilizaron en la sección anterior, utilizando e como base : ^[5]

Posteriormente, el límite inferior aún logaritmizado del rango de referencia se calcula como:

${\displaystyle {\begin{aligned}\ln({\text{lower limit}})&=\mu _{\log }-t_{0.975,n-1}\times {\sqrt {\frac {n+1}{n}}}\times \sigma _{\log }\\&=1.67-2.20\times {\sqrt {\frac {13}{12}}}\times 0.079=1.49,\end{aligned}}}$

y el límite superior del rango de referencia como:

${\displaystyle {\begin{aligned}\ln({\text{upper limit}})&=\mu _{\log }+t_{0.975,n-1}\times {\sqrt {\frac {n+1}{n}}}\times \sigma _{\log }\\&=1.67+2.20\times {\sqrt {\frac {13}{12}}}\times 0.079=1.85\end{aligned}}}$

Posteriormente, la conversión a valores no logaritmizados se realiza como:

${\displaystyle {\text{Lower limit}}=e^{\ln({\text{lower limit}})}=e^{1.49}=4.4}$

${\displaystyle {\text{Upper limit}}=e^{\ln({\text{upper limit}})}=e^{1.85}=6.4}$

Por lo tanto, se estima que el rango de referencia estándar para este ejemplo es de 4,4 a 6,4.

De la media aritmética y la varianza

Un método alternativo para establecer un rango de referencia con el supuesto de distribución log-normal es utilizar la media aritmética y la desviación estándar. Esto es algo más tedioso de realizar, pero puede ser útil en los casos en que un estudio presenta solo la media aritmética y la desviación estándar, sin incluir los datos de origen. Si el supuesto original de distribución normal es menos apropiado que el log-normal, entonces el uso de la media aritmética y la desviación estándar pueden ser los únicos parámetros disponibles para determinar el rango de referencia.

Suponiendo que el valor esperado puede representar la media aritmética en este caso, los parámetros μ _log y σ _log pueden estimarse a partir de la media aritmética ( m ) y la desviación estándar ( sd ) como:

${\displaystyle \mu _{\log }=\ln(m)-{\frac {1}{2}}\ln \!\left(1+\!\left({\frac {\text{s.d.}}{m}}\right)^{2}\right)}$

${\displaystyle \sigma _{\log }={\sqrt {\ln \!\left(1+\!\left({\frac {\text{s.d.}}{m}}\right)^{2}\right)}}}$

Siguiendo el grupo de referencia del ejemplo de la sección anterior:

${\displaystyle \mu _{\log }=\ln(5.33)-{\frac {1}{2}}\ln \!\left(1+\!\left({\frac {0.42}{5.33}}\right)^{2}\right)=1.67}$

${\displaystyle \sigma _{\log }={\sqrt {\ln \!\left(1+\!\left({\frac {0.42}{5.33}}\right)^{2}\right)}}=0.079}$

Posteriormente, los límites inferior y superior logaritmizados, y posteriormente no logaritmizados, se calculan del mismo modo que con los valores de muestra logaritmizados.

Directamente de porcentajes de interés

Los rangos de referencia también se pueden establecer directamente a partir del percentil 2,5 y 97,5 de las mediciones en el grupo de referencia. Por ejemplo, si el grupo de referencia está formado por 200 personas, y contando desde la medición de menor valor a mayor, el límite inferior del rango de referencia correspondería a la 5ª medición y el límite superior correspondería a la 195ª medición.

Este método se puede utilizar incluso cuando los valores de medición no parecen ajustarse convenientemente a ninguna forma de distribución normal u otra función.

Sin embargo, los límites del rango de referencia estimados de esta manera tienen una mayor varianza y, por lo tanto, menos confiabilidad que los estimados mediante una distribución aritmética o log-normal (cuando sea aplicable), porque estos últimos adquieren poder estadístico a partir de las mediciones de la grupo de referencia completo en lugar de solo las mediciones en los percentiles 2,5 y 97,5. Aún así, esta varianza disminuye al aumentar el tamaño del grupo de referencia y, por lo tanto, este método puede ser óptimo cuando se puede reunir fácilmente un grupo de referencia grande y el modo de distribución de las mediciones es incierto.

Distribución bimodal

Distribución bimodal

En el caso de una distribución bimodal (vista a la derecha), es útil descubrir por qué es así. Se pueden establecer dos rangos de referencia para los dos grupos diferentes de personas, lo que permite suponer una distribución normal para cada grupo. Este patrón bimodal se observa comúnmente en pruebas que difieren entre hombres y mujeres, como el antígeno prostático específico .

Interpretación de rangos estándar en pruebas médicas.

En el caso de pruebas médicas cuyos resultados sean de valores continuos, se pueden utilizar rangos de referencia en la interpretación de un resultado de prueba individual. Esto se utiliza principalmente para pruebas de diagnóstico y pruebas de detección , mientras que las pruebas de seguimiento pueden interpretarse de manera óptima a partir de pruebas anteriores del mismo individuo.

Probabilidad de variabilidad aleatoria

Los rangos de referencia ayudan a evaluar si la desviación del resultado de una prueba con respecto a la media es el resultado de una variabilidad aleatoria o el resultado de una enfermedad o afección subyacente. Si se puede suponer que el grupo de referencia utilizado para establecer el rango de referencia es representativo de la persona individual en un estado saludable, entonces un resultado de prueba de ese individuo que resulte ser inferior o superior al rango de referencia se puede interpretar como que existe Hay menos del 2,5% de probabilidad de que esto hubiera ocurrido por variabilidad aleatoria en ausencia de una enfermedad u otra afección, lo que, a su vez, es fuertemente indicativo para considerar una enfermedad o afección subyacente como causa.

Esta consideración adicional se puede realizar, por ejemplo, mediante un procedimiento de diagnóstico diferencial basado en epidemiología , donde se enumeran posibles condiciones candidatas que pueden explicar el hallazgo, seguido de cálculos de la probabilidad de que hayan ocurrido en primer lugar, seguido a su vez de mediante una comparación con la probabilidad de que el resultado hubiera ocurrido por variabilidad aleatoria.

Si el establecimiento del rango de referencia se hubiera podido realizar suponiendo una distribución normal, entonces la probabilidad de que el resultado fuera un efecto de la variabilidad aleatoria se puede especificar con más detalle de la siguiente manera:

La desviación estándar , si aún no se ha dado, se puede calcular inversamente por el hecho de que el valor absoluto de la diferencia entre la media y el límite superior o inferior del rango de referencia es aproximadamente 2 desviaciones estándar (más exactamente 1,96), y por lo tanto :

Desviación estándar (de) ≈| (Media) - (Límite superior) |/2.

Posteriormente, la puntuación estándar para la prueba del individuo se puede calcular como:

Puntuación estándar ( z ) =| (Media) - (medición individual) |/Dakota del Sur.

La probabilidad de que un valor esté a cierta distancia de la media se puede calcular posteriormente a partir de la relación entre la puntuación estándar y los intervalos de predicción . Por ejemplo, una puntuación estándar de 2,58 corresponde a un intervalo de predicción del 99%, ^[12] correspondiente a una probabilidad del 0,5% de que un resultado esté al menos tan lejos de la media en ausencia de enfermedad.

Ejemplo

Digamos, por ejemplo, que un individuo realiza una prueba que mide el calcio ionizado en la sangre, lo que da como resultado un valor de 1,30 mmol/L, y un grupo de referencia que representa adecuadamente al individuo ha establecido un rango de referencia de 1,05 a 1,25 mmol. /L. El valor del individuo es superior al límite superior del rango de referencia y, por lo tanto, tiene menos del 2,5% de probabilidad de ser resultado de una variabilidad aleatoria, lo que constituye una fuerte indicación para hacer un diagnóstico diferencial de posibles condiciones causales.

En este caso, se utiliza un procedimiento de diagnóstico diferencial basado en epidemiología , y su primer paso es encontrar condiciones candidatas que puedan explicar el hallazgo.

La hipercalcemia (generalmente definida como un nivel de calcio por encima del rango de referencia) es causada principalmente por hiperparatiroidismo primario o malignidad, ^[13] y, por lo tanto, es razonable incluirlos en el diagnóstico diferencial.

Usando, por ejemplo, la epidemiología y los factores de riesgo del individuo, digamos que la probabilidad de que la hipercalcemia haya sido causada por hiperparatiroidismo primario en primer lugar se estima en 0,00125 (o 0,125%), la probabilidad equivalente de cáncer es 0,0002 y 0,0005. para otras condiciones. Con una probabilidad de menos de 0,025 de que no haya enfermedad, esto corresponde a una probabilidad de que la hipercalcemia hubiera ocurrido en primer lugar de hasta 0,02695. Sin embargo, la hipercalcemia ha ocurrido con una probabilidad del 100%, resultando probabilidades ajustadas de al menos el 4,6% de que el hiperparatiroidismo primario haya causado la hipercalcemia, al menos el 0,7% para el cáncer, al menos el 1,9% para otras afecciones y hasta el 92,8% para ese no hay enfermedad y la hipercalcemia es causada por variabilidad aleatoria.

En este caso, el procesamiento posterior se beneficia de la especificación de la probabilidad de variabilidad aleatoria:

Se supone que el valor se ajusta aceptablemente a una distribución normal, por lo que se puede suponer que la media es 1,15 en el grupo de referencia. La desviación estándar , si aún no se ha dado, se puede calcular inversamente sabiendo que el valor absoluto de la diferencia entre la media y, por ejemplo, el límite superior del rango de referencia, es aproximadamente 2 desviaciones estándar (más exactamente 1,96), y de este modo:

Desviación estándar (de) ≈| (Media) - (Límite superior) |/2=| 1,15 - 1,25 |/2=0.1/2= 0,05 .

Posteriormente, la puntuación estándar para la prueba del individuo se calcula como:

Puntuación estándar ( z ) =| (Media) - (medición individual) |/Dakota del Sur=| 1,15 - 1,30 |/0,05=0,15/0,05= 3 .

La probabilidad de que un valor sea mucho mayor que la media como para tener una puntuación estándar de 3 corresponde a una probabilidad de aproximadamente 0,14% (dada por (100% − 99,7%)/2 , donde el 99,7% aquí se obtiene de la regla 68–95–99,7 ).

Utilizando las mismas probabilidades de que la hipercalcemia hubiera ocurrido en primer lugar mediante las otras condiciones candidatas, la probabilidad de que la hipercalcemia hubiera ocurrido en primer lugar es 0,00335, y dado el hecho de que ha ocurrido hipercalcemia , se obtienen probabilidades ajustadas de 37,3%, 6,0 %, 14,9% y 41,8%, respectivamente, para hiperparatiroidismo primario, cáncer, otras afecciones y ninguna enfermedad.

Rango de salud óptimo

El rango óptimo (de salud) u objetivo terapéutico (que no debe confundirse con el objetivo biológico ) es un rango o límite de referencia que se basa en concentraciones o niveles asociados con una salud óptima o un riesgo mínimo de complicaciones y enfermedades relacionadas, en lugar del rango estándar. basado en la distribución normal de la población.

Puede ser más apropiado utilizarlo, por ejemplo, para folato , ya que aproximadamente el 90 por ciento de los norteamericanos en realidad pueden sufrir más o menos de deficiencia de folato , ^[14] pero sólo el 2,5 por ciento que tiene los niveles más bajos caerá por debajo del rango de referencia estándar. En este caso, los rangos reales de folato para una salud óptima son sustancialmente más altos que los rangos de referencia estándar. La vitamina D tiene una tendencia similar. Por el contrario, para, por ejemplo, el ácido úrico , tener un nivel que no exceda el rango de referencia estándar no excluye el riesgo de contraer gota o cálculos renales. Además, para la mayoría de las toxinas , el rango de referencia estándar es generalmente inferior al nivel de efecto tóxico.

Un problema con el rango de salud óptimo es la falta de un método estándar para estimar los rangos. Los límites pueden definirse como aquellos en los que los riesgos para la salud superan un cierto umbral, pero con diversos perfiles de riesgo entre diferentes mediciones (como el folato y la vitamina D), e incluso diferentes aspectos de riesgo para una misma medición (como tanto la deficiencia como la vitamina D). toxicidad de la vitamina A ) es difícil de estandarizar. Posteriormente, los rangos de salud óptimos, cuando provienen de diversas fuentes, tienen una variabilidad adicional causada por diversas definiciones del parámetro. Además, al igual que con los rangos de referencia estándar, debería haber rangos específicos para los diferentes determinantes que afectan los valores, como el sexo, la edad, etc. Idealmente, debería haber una estimación de cuál es el valor óptimo para cada individuo, al tomar todos los valores significativos. factores de ese individuo en cuenta - una tarea que puede ser difícil de lograr mediante estudios, pero la larga experiencia clínica de un médico puede hacer que este método sea preferible al uso de rangos de referencia.

Valores de corte unilaterales

En muchos casos, sólo un lado del rango suele ser de interés, como ocurre con los marcadores de patología, incluido el antígeno del cáncer 19-9 , donde generalmente no tiene importancia clínica tener un valor por debajo de lo habitual en la población. Por lo tanto, tales objetivos a menudo se dan con un solo límite del rango de referencia y, estrictamente, dichos valores son más bien valores de corte o valores de umbral .

Pueden representar tanto rangos estándar como rangos de salud óptimos. Además, pueden representar un valor apropiado para distinguir a una persona sana de una enfermedad específica, aunque esto proporciona una variabilidad adicional al distinguir diferentes enfermedades. Por ejemplo, para NT-proBNP , se utiliza un valor de corte más bajo para distinguir a los bebés sanos de aquellos con cardiopatía acianótica , en comparación con el valor de corte utilizado para distinguir a los bebés sanos de aquellos con anemia congénita no esferocítica . ^[15]

Desventajas generales

Para los rangos y límites de salud estándar y óptimo, las fuentes de inexactitud e imprecisión incluyen:

• Instrumentos y técnicas de laboratorio utilizados, o cómo los observadores interpretan las mediciones. Estos pueden aplicarse tanto a los instrumentos, etc., utilizados para establecer los rangos de referencia como a los instrumentos, etc., utilizados para adquirir el valor para el individuo al que se aplican estos rangos. Para compensar, los laboratorios individuales deben tener sus propios rangos de laboratorio para tener en cuenta los instrumentos utilizados en el laboratorio.
• Determinantes como la edad, la alimentación, etc. que no se compensan. De manera óptima, debería haber rangos de referencia de un grupo de referencia que sea lo más similar posible a cada individuo al que se aplican, pero es prácticamente imposible compensar cada uno de los determinantes, a menudo ni siquiera cuando los rangos de referencia se establecen a partir de múltiples mediciones de al mismo individuo al que se aplican, debido a la variabilidad test-retest .

Además, los rangos de referencia tienden a dar la impresión de umbrales definidos que separan claramente los valores "buenos" de los "malos", cuando en realidad, por lo general, los riesgos aumentan continuamente a medida que se alejan de los valores habituales u óptimos.

Con esto y los factores no compensados ​​en mente, el método ideal de interpretación del resultado de una prueba consistiría más bien en una comparación de lo que sería esperado u óptimo en el individuo al tomar en cuenta todos los factores y condiciones de ese individuo, en lugar de clasificar estrictamente los valores. como "bueno" o "malo" utilizando rangos de referencia de otras personas.

En un artículo reciente, Rappoport et al. ^[16] describieron una forma novedosa de redefinir el rango de referencia a partir de un sistema de registro médico electrónico . En un sistema de este tipo, se puede lograr una mayor resolución poblacional (por ejemplo, edad, sexo, raza y etnia específica).

Ejemplos

• Rangos de referencia para análisis de sangre.
• Rangos de referencia para análisis de orina

Ver también

• Patologia clinica
• Comité Mixto de Trazabilidad en Medicina de Laboratorio
• Tecnólogo médico
• Rangos de referencia para análisis de sangre.

Referencias

Este artículo fue adaptado de la siguiente fuente bajo licencia CC0 (2012) (informes de revisores): Mikael Häggström (2014). «Rangos de referencia de estradiol, progesterona, hormona luteinizante y hormona folículo estimulante durante el ciclo menstrual» (PDF) . WikiRevista de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347/WJM/2014.001 . ISSN  2002-4436. Wikidata  Q44275619.

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10. Huxley, Julián S. (1932). Problemas de crecimiento relativo . Londres. ISBN 978-0-486-61114-3. OCLC  476909537.
11. Levitt H, Smith KG, Rosner MH (2009). "Variabilidad del calcio, fósforo y hormona paratiroidea en pacientes en hemodiálisis". Hemodial Int . 13 (4): 518–25. doi :10.1111/j.1542-4758.2009.00393.x. PMID  19758299. S2CID  24963421.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
12. Página 111 en: Kirkup, Les (2002). Análisis de datos con Excel: una introducción para científicos físicos . Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-79737-5.
13. Tabla 20-4 en: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8ª edición.
14. Ácido fólico: ¡no te quedes sin él! por Hans R. Larsen, MSc ChE, consultado el 7 de julio de 2009. Citando a su vez:
    • Boushey Carol J.; et al. (1995). "Una evaluación cuantitativa de la homocisteína plasmática como factor de riesgo de enfermedad vascular". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 274 (13): 1049–57. doi :10.1001/jama.274.13.1049.
    • Morrison Howard I.; et al. (1996). "El folato sérico y el riesgo de enfermedad coronaria mortal". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 275 (24): 1893–96. doi :10.1001/jama.1996.03530480035037. PMID  8648869.
15. Detección de cardiopatías congénitas con NT-proBNP: resultados de Emmanuel Jairaj Moses, Sharifah AI Mokhtar, Amir Hamzah, Basir Selvam Abdullah y Narazah Mohd Yusoff. Medicina de laboratorio. 2011;42(2):75–80. Sociedad Americana de Patología Clínica
16. Rappoport, Nadav; Paik, Hyojung; Oskotsky, Boris; Tor, Rut; Ziv, Elad; Zaitlén, Noé; Butte, Atul J. (4 de noviembre de 2017). "Creación de intervalos de referencia específicos de cada grupo étnico para pruebas de laboratorio a partir de datos de EHR". bioRxiv 10.1101/213892 . 

Otras lecturas

• Los procedimientos y vocabulario referentes a los intervalos de referencia: CLSI (Committee for Laboratory Standards Institute) e IFCC (Federación Internacional de Química Clínica) CLSI - Definición, establecimiento y verificación de intervalos de referencia en el laboratorio; Guía aprobada - Tercera edición. Documento C28-A3 ( ISBN 1-56238-682-4 ) Wayne, PA, EE. UU., 2008 
• Asesor de valor de referencia: un conjunto gratuito de macros de Excel que permite la determinación de intervalos de referencia de acuerdo con los procedimientos CLSI. Basado en: Geffré, A.; Concorde, D.; Braun, JP; Trumel, C. (2011). "Reference Value Advisor: un nuevo conjunto gratuito de macroinstrucciones para calcular intervalos de referencia con Microsoft Excel" (PDF) . Patología Clínica Veterinaria . 40 (1): 107–112. doi :10.1111/j.1939-165X.2011.00287.x. PMID  21366659.