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Ácido micofenólico

El ácido micofenólico es un medicamento inmunosupresor que se utiliza para prevenir el rechazo después de un trasplante de órganos y para tratar enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn y el lupus . [12] [13] Se utiliza específicamente después de un trasplante de riñón , corazón y hígado . [13] Se puede administrar por vía oral o mediante inyección en una vena. [13] Se presenta como micofenolato de sodio y micofenolato de mofetilo . [13]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, infecciones y diarrea. [13] Otros efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de cáncer , leucoencefalopatía multifocal progresiva , anemia y sangrado gastrointestinal . [13] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [13] Funciona bloqueando la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), que es necesaria para los linfocitos para producir guanosina . [13]

El ácido micofenólico fue descubierto inicialmente por el italiano Bartolomeo Gosio en 1893. [14] [15] Fue redescubierto en 1945 y 1968. [15] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995 tras el descubrimiento de sus propiedades inmunosupresoras en la década de 1990. [13] [14] Está disponible como medicamento genérico . [16] En 2020, fue el 313.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 900  mil recetas. [17]

Usos médicos

Trasplante de órganos

El micofenolato se utiliza para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos . El micofenolato mofetilo está indicado para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos en adultos y el rechazo de trasplantes de riñón en niños mayores de 2 años; mientras que el micofenolato sódico está indicado para la prevención del rechazo de trasplantes de riñón en adultos. El micofenolato sódico también se ha utilizado para la prevención del rechazo en trasplantes de hígado , corazón o pulmón en niños mayores de dos años. [18]

Enfermedad autoinmune

El micofenolato se utiliza cada vez más como tratamiento ahorrador de esteroides en enfermedades autoinmunes y trastornos inmunomediados similares, como la enfermedad de Behçet , el pénfigo vulgar , la nefropatía por inmunoglobulina A, las vasculitis de vasos pequeños y la psoriasis . [19] También se utiliza para la fibrosis retroperitoneal junto con otros medicamentos. [20] Específicamente, también se ha utilizado para la psoriasis no tratable por otros métodos. [21]

Su creciente aplicación en el tratamiento de la nefritis lúpica ha demostrado una respuesta completa más frecuente y complicaciones menos frecuentes [19] en comparación con la terapia en bolo con ciclofosfamida , un régimen con riesgo de supresión de la médula ósea, infertilidad y malignidad. [12] Trabajos posteriores que abordaron la terapia de mantenimiento demostraron que el micofenolato es superior a la ciclofosfamida, nuevamente en términos de respuesta y efectos secundarios. [12] [22] Walsh propuso que el micofenolato debería considerarse como una terapia de inducción de primera línea para el tratamiento de la nefritis lúpica en personas sin disfunción renal. [23]

Comparación con otros agentes

En comparación con la azatioprina , tiene una mayor incidencia de diarrea y no hay diferencias en el riesgo de ninguno de los otros efectos secundarios en pacientes trasplantados. [24] El ácido micofenólico es 15 veces más caro que la azatioprina. [25]

Efectos adversos

Las reacciones adversas comunes a los medicamentos (≥ 1% de las personas) incluyen diarrea, náuseas, vómitos, dolor en las articulaciones; las infecciones, la leucopenia o la anemia reflejan la naturaleza inmunosupresora y mielosupresora del medicamento. El micofenolato de sodio también se asocia comúnmente con fatiga, dolor de cabeza, tos y/o problemas respiratorios. La administración intravenosa (IV) de micofenolato de mofetilo también se asocia comúnmente con tromboflebitis y trombosis . Los efectos adversos poco frecuentes (0,1-1% de las personas) incluyen esofagitis , gastritis , hemorragia del tracto gastrointestinal y/o infección invasiva por citomegalovirus (CMV). [18] Más raramente, ocurren fibrosis pulmonar o varias neoplasias : melanoma, linfoma, otras neoplasias malignas con una incidencia de 1 en 20 a 1 en 200, dependiendo del tipo, siendo la neoplasia en la piel el sitio más común. [26] [27] [ no lo suficientemente específico para verificar ] También se han informado varios casos de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA). [28]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una alerta de que las personas corren un mayor riesgo de contraer infecciones oportunistas , como la activación de infecciones virales latentes, como herpes zóster , otras infecciones por herpes , citomegalovirus y nefropatía asociada al virus BK . Además, la FDA está investigando [ ¿cuándo? ] a 16 personas que desarrollaron una enfermedad neurológica rara mientras tomaban el medicamento. Se trata de una infección viral conocida como leucoencefalopatía multifocal progresiva ; ataca al cerebro y suele ser mortal. [29]

Embarazo

El ácido micofenólico se asocia con abortos espontáneos y malformaciones congénitas cuando se utiliza durante el embarazo, y las mujeres que intentan quedar embarazadas deben evitarlo siempre que sea posible. [30] [31]

Análisis de sangre

Entre los efectos más comunes de este fármaco se encuentra el aumento de los niveles de colesterol en sangre. Pueden presentarse otros cambios en la química sanguínea como hipomagnesemia , hipocalcemia , hipercalemia y un aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN). [2] [32]

Mecanismo de acción

Las purinas (incluidos los nucleósidos guanosina y adenosina ) pueden sintetizarse de novo utilizando ribosa 5-fosfato o pueden recuperarse de nucleótidos libres. El ácido micofenólico es un inhibidor potente, reversible y no competitivo de la inosina-5'-monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), una enzima esencial para la síntesis de novo de guanosina-5'-monofosfato (GMP) a partir de inosina-5'-monofosfato (IMP). [33] La inhibición de IMPDH afecta particularmente a los linfocitos, ya que dependen casi exclusivamente de la síntesis de purina de novo . [34] Por el contrario, muchos otros tipos de células utilizan ambas vías, y algunas células, como las neuronas diferenciadas terminalmente, dependen completamente del rescate de nucleótidos de purina. [35] Por lo tanto, el uso de ácido micofenólico conduce a una inhibición relativamente selectiva de la replicación de ADN en células T y células B.

Farmacología

El micofenolato puede derivarse de los hongos Penicillium stoloniferum , P. brevicompactum y P. echinulatum . [36] El micofenolato mofetilo se metaboliza en el hígado a la fracción activa ácido micofenólico. Inhibe reversiblemente la inosina monofosfato deshidrogenasa , [37] la enzima que controla la tasa de síntesis de monofosfato de guanina en la vía de novo de síntesis de purina utilizada en la proliferación de linfocitos B y T. [38] Otras células recuperan purinas a través de una vía de recuperación separada y, por lo tanto , pueden escapar del efecto. [2]

El micofenolato es potente y, en muchos contextos, puede utilizarse en lugar del antiguo antiproliferativo azatioprina . [39] Por lo general, se utiliza como parte de un régimen de tres compuestos de inmunosupresores, que también incluye un inhibidor de la calcineurina ( ciclosporina o tacrolimus ) y un glucocorticoide (por ejemplo, dexametasona o prednisona ). [40]

Química

Micofenolato de mofetilo, una forma profármaco del ácido micofenólico utilizado en medicina.

El micofenolato de mofetilo es el éster morfolino etílico del ácido micofenólico; el éster enmascara el grupo carboxilo . [41] Se informa que el micofenolato de mofetilo tiene valores de pKa de 5,6 para la fracción morfolino y 8,5 para el grupo fenólico.

Historia

El ácido micofenólico fue descubierto por el científico médico italiano Bartolomeo Gosio . Gosio recolectó un hongo del maíz podrido y lo llamó Penicillium glaucum . (La especie ahora se llama P. brevicompactum . [ cita requerida ] ) En 1893 descubrió que el hongo tenía actividad antibacteriana. En 1896 aisló cristales del compuesto, que demostró con éxito como el compuesto antibacteriano activo contra la bacteria del ántrax . [21] Este fue el primer antibiótico que se aisló en forma pura y cristalina. Pero el descubrimiento fue olvidado. [42] Fue redescubierto por dos científicos estadounidenses CL Alsberg y OM Black en 1912, y se le dio el nombre de ácido micofenólico. Finalmente, se demostró que el compuesto tenía actividades antivirales, antifúngicas, antibacterianas, anticancerígenas y antipsoriasis. [43] Aunque no se comercializa como antibiótico debido a sus efectos adversos, su compuesto modificado (derivado éster) es un fármaco inmunosupresor aprobado en trasplantes de riñón, corazón e hígado, y se comercializa bajo las marcas CellCept (micofenolato de mofetilo de Roche ) y Myfortic (micofenolato de sodio de Novartis ). [44]

Cellcept fue desarrollado por un genetista sudafricano, Anthony Allison , y su esposa Elsie M. Eugui. En la década de 1970, mientras trabajaba en el Consejo de Investigación Médica , Allison investigó las causas bioquímicas de la deficiencia inmunológica en los niños. Descubrió la vía metabólica que involucra una enzima, la inosina monofosfato deshidrogenasa , que es responsable de la respuesta inmunitaria indeseable en las enfermedades autoinmunes , así como del rechazo inmunológico en el trasplante de órganos . Concibió la idea de que si se descubría una molécula que pudiera bloquear la enzima, entonces, se convertiría en un fármaco inmunosupresor que podría usarse para enfermedades autoinmunes y en el trasplante de órganos. En 1981 decidió dedicarse al descubrimiento de fármacos y se acercó a varias compañías farmacéuticas, que lo rechazaron una por una porque no tenía conocimientos básicos de investigación de fármacos. Sin embargo, a Syntex le gustaron sus planes y le pidió que se uniera a la empresa con su esposa. [45] Se convirtió en vicepresidente de investigación. En uno de sus experimentos, los Allison utilizaron un compuesto antibacteriano, el micofenolato de mofetilo, que se abandonó en el uso clínico debido a sus efectos adversos. Descubrieron que el compuesto tenía actividad inmunosupresora. [46] [47] Sintetizaron una variante química para aumentar la actividad y reducir los efectos adversos. [48] [49] [50] [51] [52] Posteriormente demostraron que era útil en el trasplante de órganos en ratas experimentales. [53] [54] Después de ensayos clínicos exitosos, [55] el compuesto fue aprobado para su uso en el trasplante de riñón por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. el 3 de mayo de 1995, [56] y se vendió bajo la marca CellCept. [57] [58] Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en febrero de 1996. [10]

Nombres

Inicialmente se introdujo como profármaco micofenolato de mofetilo (MMF, nombre comercial CellCept) para mejorar la biodisponibilidad oral . También se ha introducido la sal micofenolato de sodio. El micofenolato de sodio con recubrimiento entérico (EC-MPS) es una formulación alternativa de MPA.

El MMF y el EC-MPS parecen ser iguales en beneficios y seguridad. [59]

Investigación

El micofenolato de mofetilo se está empezando a utilizar en el tratamiento de trastornos autoinmunes como la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), el lupus eritematoso sistémico (LES), la esclerodermia (esclerosis sistémica o ESC) y el pénfigo vulgar (PV), con éxito en algunos pacientes. [60]

También se está utilizando como terapia a largo plazo para mantener la remisión de la granulomatosis con poliangeítis , aunque hasta ahora, los estudios han encontrado que es inferior a la azatioprina . [ cita requerida ] Se ha descubierto que una combinación de micofenolato y ribavirina detiene la infección y la replicación del virus del dengue in vitro . [61] [62] También ha demostrado una actividad antiviral prometedora contra el MERS , especialmente en combinación con interferón . [63]

Los datos preliminares sugieren que el micofenolato de mofetilo podría tener beneficios en personas con esclerosis múltiple. Sin embargo, la evidencia es insuficiente para determinar los efectos como terapia complementaria al interferón beta-1a en personas con EM RR. [64]

Referencias

  1. ^ "Uso de micofenolato de mofetilo (CellCept) durante el embarazo". Drugs.com . 24 de enero de 2020. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  2. ^ abc Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 1484–95. ISBN 978-3-85200-181-4.
  3. ^ "CellCept (micofenolato de mofetilo)". Información sobre el producto australiano . 30 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 8 de enero de 2023. Consultado el 8 de enero de 2023 .
  4. ^ "Pharmacor micofenolato, mycocell, alcept (Pharmacor Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 11 de noviembre de 2022. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2023. Consultado el 29 de abril de 2023 .
  5. ^ "CellCept 1 g/5 ml polvo para suspensión oral - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 27 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 22 de octubre de 2020 .
  6. ^ "Cápsulas Cellcept 250 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 17 de junio de 2020. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 22 de octubre de 2020 .
  7. ^ "Comprimidos recubiertos con película Cellcept 500 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 22 de octubre de 2020 .
  8. ^ "CellCept- micofenolato de mofetilo comprimido recubierto con película CellCept- micofenolato de mofetilo cápsula CellCept- micofenolato de mofetilo clorhidrato inyección, polvo, liofilizado, para solución CellCept- micofenolato de mofetilo polvo, para suspensión". DailyMed . Archivado del original el 24 de octubre de 2020 . Consultado el 23 de octubre de 2020 .
  9. ^ "Myhibbin- suspensión de micofenolato de mofetilo". DailyMed . 7 de mayo de 2024 . Consultado el 16 de junio de 2024 .
  10. ^ ab «CellCept EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 6 de abril de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
  11. ^ abcde "CellCept" (PDF) . TGA eBusiness Services . Roche Products Pty Limited. 13 de diciembre de 2012. Archivado desde el original el 8 de julio de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2014 .
  12. ^ abc D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR (febrero de 2007). "Lupus eritematoso sistémico". Lancet . 369 (9561): 587–96. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . doi :10.1016/S0140-6736(07)60279-7. PMID  17307106. S2CID  28468112. 
  13. ^ abcdefghi "Monografía sobre micofenolato para profesionales". Drugs.com . Archivado desde el original el 21 de abril de 2020. Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  14. ^ ab Schiff ER, Maddrey WC, Sorrell MF (2011). Enfermedades del hígado de Schiff. John Wiley & Sons. pág. PT3219. ISBN 978-1-119-95048-6Archivado desde el original el 29 de abril de 2023 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
  15. ^ ab Laskin AI, Bennett JW, Gadd GM (2001). Avances en microbiología aplicada. Gulf Professional Publishing. pág. 236. ISBN 978-0-12-002648-7Archivado desde el original el 29 de abril de 2023 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
  16. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. págs. 826–827. ISBN 978-0-85711-338-2.
  17. ^ "Micofenolato de mofetilo: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 8 de julio de 2020 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  18. ^ ab Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australianos . Adelaida: Manual de medicamentos australianos. ISBN 978-0-9757919-2-9.[ página necesaria ]
  19. ^ ab Moore RA, Derry S (2006). "Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados y estudios de cohorte de micofenolato de mofetilo en la nefritis lúpica". Arthritis Research & Therapy . 8 (6): R182. doi : 10.1186/ar2093 . PMC 1794528 . PMID  17163990. 
  20. ^ Harber M (2014). Harber M (ed.). Nefrología práctica. Springer. pág. 449. ISBN 978-1-4471-5547-8Archivado desde el original el 29 de abril de 2023 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
  21. ^ ab Kitchin JE, Pomeranz MK, Pak G, Washenik K, Shupack JL (septiembre de 1997). "Redescubrimiento del ácido micofenólico: una revisión de su mecanismo, efectos secundarios y usos potenciales". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 37 (3 Pt 1): 445–9. doi : 10.1016/S0190-9622(97)70147-6 . PMID  9308561.
  22. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells GA (septiembre de 2016). "Eficacia comparativa de los fármacos inmunosupresores y los corticosteroides para la nefritis lúpica: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Revisiones sistemáticas . 5 (1): 155. doi : 10.1186/s13643-016-0328-z . PMC 5020478 . PMID  27619512. 
  23. ^ Walsh M, James M, Jayne D, Tonelli M, Manns BJ, Hemmelgarn BR (septiembre de 2007). "Micofenolato de mofetilo para la terapia de inducción de la nefritis lúpica: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología . 2 (5): 968–75. doi : 10.2215/CJN.01200307 . PMID  17702723.
  24. ^ Knight SR, Russell NK, Barcena L, Morris PJ (marzo de 2009). "El mofetil micofenolato disminuye el rechazo agudo y puede mejorar la supervivencia del injerto en los receptores de trasplante renal en comparación con la azatioprina: una revisión sistemática". Trasplante . 87 (6): 785–94. doi : 10.1097/TP.0b013e3181952623 . PMID  19300178. S2CID  33596652.
  25. ^ Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, Ganeva M, Dimitrov BD, Ene-Iordache B, et al. (2004). "Micofenolato de mofetilo versus azatioprina para la prevención del rechazo agudo en el trasplante renal (MYSS): un ensayo aleatorizado". Lancet . 364 (9433): 503–12. doi :10.1016/S0140-6736(04)16808-6. PMID  15302193. S2CID  22033113.
  26. ^ "Dosis de CellCept, Myfortic (micofenolato), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". reference.medscape.com . Archivado desde el original el 30 de abril de 2021 . Consultado el 9 de noviembre de 2014 .
  27. ^ "Página de inicio - Publicaciones BNF". www.bnf.org . Archivado desde el original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 9 de noviembre de 2014 .
  28. ^ "CellCept (micofenolato de mofetilo) agosto de 2009". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 14 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2009. Consultado el 21 de agosto de 2009 .
  29. ^ "CellCept (micofenolato de mofetilo) agosto de 2009". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 14 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2009. Consultado el 21 de agosto de 2009 .
  30. ^ "La FDA emite una segunda advertencia sobre CellCept". newsinferno.com. 18 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2013. Consultado el 26 de octubre de 2010 .
  31. ^ "Alertas de seguridad de MedWatch para productos médicos para uso humano". fda.gov. Mayo de 2008. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2010. Consultado el 26 de octubre de 2010 .
  32. ^ Drugs.com: Efectos secundarios del ácido micofenólico
  33. ^ Farmacología, edición norteamericana . Lippincott Williams & Wilkins. 2014. pág. 625. ISBN. 978-1-4511-9177-6.
  34. ^ Parnham FP, Nijkamp MJ, eds. (2005). Principios de inmunofarmacología (2.ª rev. y ed. ampliada). Basilea: Birkhèauser Verlag. p. 453. ISBN 978-3764358044.
  35. ^ Fu R, Ceballos-Picot I, Torres RJ, Larovere LE, Yamada Y, Nguyen KV, et al. (mayo de 2014). "Correlaciones genotipo-fenotipo en neurogenética: la enfermedad de Lesch-Nyhan como trastorno modelo". Brain . 137 (Pt 5): 1282–303. doi :10.1093/brain/awt202. PMC 3999711 . PMID  23975452. 
  36. ^ Anderson HA, Bracewell JM, Fraser AR, Jones D, Robertson GW, Russell JD (diciembre de 1988). "5-Hidroximaltol y ácido micofenólico, metabolitos secundarios de Penicillium echinulatum". Transacciones de la British Mycological Society . 91 (4): 649–651. doi :10.1016/S0007-1536(88)80040-8.
  37. ^ Fulton B, Markham A (febrero de 1996). "Micofenolato de mofetilo. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y eficacia clínica en el trasplante renal". Drugs . 51 (2): 278–98. doi :10.2165/00003495-199651020-00007. PMID  8808168. S2CID  46954073.
  38. ^ Ransom JT (diciembre de 1995). "Mecanismo de acción del micofenolato de mofetilo". Monitorización terapéutica de fármacos . 17 (6): 681–4. doi :10.1097/00007691-199512000-00023. PMID  8588241. S2CID  6439393.
  39. ^ Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, et al. (noviembre de 2011). "Micofenolato versus azatioprina como terapia de mantenimiento para la nefritis lúpica". The New England Journal of Medicine . 365 (20): 1886–95. doi : 10.1056/NEJMoa1014460 . hdl : 20.500.12648/8250 . PMID  22087680. S2CID  27689350. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2022 . Consultado el 25 de noviembre de 2021 .
  40. ^ Zhang W, Ding C, Zheng S (abril de 2014). "Micofenolato de sodio con cubierta entérica: una actualización". Revista internacional de práctica clínica. Suplemento . 68 (181): 1–3. doi : 10.1111/ijcp.12399 . PMID  24673712. S2CID  2630344.
  41. ^ Lipsky JJ (noviembre de 1996). "Micofenolato de mofetilo". Lancet . 348 (9038): 1357–9. doi :10.1016/S0140-6736(96)10310-X. PMID  8918281. S2CID  36837474.
  42. ^ Zhang L, Demain AL (2005). Productos naturales: descubrimiento de fármacos y medicina terapéutica. Totowa, NJ: Humana Press. p. 14. ISBN 978-1-59259-976-9Archivado desde el original el 29 de abril de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2019 .
  43. ^ Regueira TB, Kildegaard KR, Hansen BG, Mortensen UH, Hertweck C, Nielsen J (mayo de 2011). "Base molecular de la biosíntesis del ácido micofenólico en Penicillium brevicompactum". Microbiología Aplicada y Ambiental . 77 (9): 3035–43. Bibcode :2011ApEnM..77.3035R. doi :10.1128/AEM.03015-10. PMC 3126426 . PMID  21398490. 
  44. ^ Bentley R (octubre de 2000). "Ácido micofenólico: una odisea de cien años desde antibiótico hasta inmunosupresor". Chemical Reviews . 100 (10): 3801–26. doi :10.1021/cr990097b. PMID  11749328.
  45. ^ Watts G (2014). "Anthony Clifford Allison". The Lancet . 383 (9925): 1290. doi : 10.1016/S0140-6736(14)60635-8 . S2CID  54281245.
  46. ^ Allison AC (mayo de 2000). "Fármacos inmunosupresores: los primeros 50 años y una mirada al futuro". Inmunofarmacología . 47 (2–3): 63–83. doi :10.1016/S0162-3109(00)00186-7. PMID  10878284.
  47. ^ Allison AC, Kowalski WJ, Muller CD, Eugui EM (noviembre de 1993). "Mecanismos de acción del ácido micofenólico". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 696 (1): 63–87. Bibcode :1993NYASA.696...63A. doi :10.1111/j.1749-6632.1993.tb17143.x. PMID  7906496. S2CID  34520788.
  48. ^ Nelson PH, Eugui E, Wang CC, Allison AC (febrero de 1990). "Síntesis y actividad inmunosupresora de algunas variantes de cadena lateral del ácido micofenólico". Journal of Medicinal Chemistry . 33 (2): 833–8. doi :10.1021/jm00164a057. PMID  1967654.
  49. ^ Eugui EM, Allison AC (junio de 1993). "Actividad inmunosupresora del micofenolato de mofetilo". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 685 (1): 309–29. Bibcode :1993NYASA.685..309E. doi :10.1111/j.1749-6632.1993.tb35881.x. PMID  8363235. S2CID  9028169.
  50. ^ Allison AC, Eugui EM (febrero de 1996). "Metabolismo de las purinas y efectos inmunosupresores del micofenolato de mofetilo (MMF)". Clinical Transplantation . 10 (1 Pt 2): 77–84. PMID  8680053.
  51. ^ Allison AC, Eugui EM (1993). "El diseño y desarrollo de un fármaco inmunosupresor, micofenolato de mofetilo". Springer Seminars in Immunopathology . 14 (4): 353–80. doi :10.1007/bf00192309. PMID  8322167. S2CID  26433174.
  52. ^ Allison AC, Eugui EM (diciembre de 1993). "Efectos inmunosupresores y otros efectos del ácido micofenólico y un profármaco éster, micofenolato de mofetilo". Revisiones inmunológicas . 136 (1): 5–28. doi :10.1111/j.1600-065x.1993.tb00652.x. PMID  7907572. S2CID  711727.
  53. ^ Bechstein WO, Suzuki Y, Kawamura T, Jaffee B, Allison A, Hullett DA, et al. (1992). "La terapia combinada de dosis baja de DUP-785 y RS-61443 prolonga la supervivencia del aloinjerto cardíaco en ratas". Transplant International . 5 (Supl 1): S482-3. doi :10.1111/tri.1992.5.s1.482. PMID  14621853. S2CID  222199749.
  54. ^ Kawamura T, Hullett DA, Suzuki Y, Bechstein WO, Allison AM, Sollinger HW (abril de 1993). "Mejora de la supervivencia del aloinjerto mediante la terapia combinada RS-61443 y DUP-785". Trasplante . 55 (4): 691–4, discusión 694–5. doi : 10.1097/00007890-199304000-00001 . PMID  8475537.
  55. ^ Taylor DO, Ensley RD, Olsen SL, Dunn D, Renlund DG (1994). "Micofenolato de mofetilo (RS-61443): experiencia preclínica, clínica y de tres años en trasplantes de corazón". Revista de trasplantes de corazón y pulmón . 13 (4): 571–82. PMID  7947873.
  56. ^ "Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) en revisión para CellCept y Myfortic". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2014. Consultado el 23 de julio de 2014 .
  57. ^ Donlon DM (15 de junio de 1995). "Nuevo agente para prevenir el rechazo de trasplantes de riñón ahora disponible". Universidad de Stanford. Archivado desde el original el 27 de julio de 2014. Consultado el 23 de julio de 2014 .
  58. ^ "Los datos del registro CellCept demostraron resultados superiores a largo plazo en trasplantes de órganos". Roche.com . F. Hoffmann-La Roche Ltd. Archivado desde el original el 26 de julio de 2014 . Consultado el 23 de julio de 2014 .
  59. ^ van Gelder T, Hesselink DA (mayo de 2015). "Revisión del micofenolato". Transplant International . 28 (5): 508–15. doi : 10.1111/tri.12554 . PMID  25758949. S2CID  1673466.
  60. ^ Mimouni D, Anhalt GJ, Cummins DL, Kouba DJ, Thorne JE, Nousari HC (junio de 2003). "Tratamiento del pénfigo vulgar y del pénfigo foliáceo con micofenolato de mofetilo". Archivos de Dermatología . 139 (6): 739–42. doi : 10.1001/archderm.139.6.739 . PMID  12810504.
  61. ^ Diamond MS, Zachariah M, Harris E (diciembre de 2002). "El ácido micofenólico inhibe la infección por el virus del dengue al impedir la replicación del ARN viral". Virology . 304 (2): 211–21. doi : 10.1006/viro.2002.1685 . PMID  12504563.
  62. ^ Takhampunya R, Ubol S, Houng HS, Cameron CE, Padmanabhan R (julio de 2006). "Inhibición de la replicación del virus del dengue por ácido micofenólico y ribavirina". The Journal of General Virology . 87 (Pt 7): 1947–52. doi : 10.1099/vir.0.81655-0 . PMID  16760396.
  63. ^ Chan JF, Chan KH, Kao RY, To KK, Zheng BJ, Li CP, et al. (diciembre de 2013). "Antivirales de amplio espectro para el coronavirus emergente del síndrome respiratorio de Oriente Medio". The Journal of Infection . 67 (6): 606–16. doi : 10.1016/j.jinf.2013.09.029 . PMC 7112612 . PMID  24096239. 
  64. ^ Xiao Y, Huang J, Luo H, Wang J (febrero de 2014). "Micofenolato de mofetilo para la esclerosis múltiple recurrente-remitente". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2014 ( 2): CD010242. doi : 10.1002/14651858.CD010242.pub2 . PMC 10875409. PMID  24505016.