El estesioneuroblastoma es un cáncer poco frecuente de la cavidad nasal . Se cree que el estesioneuroblastoma, que se origina en el tracto nasal superior, se origina a partir de células neuroepiteliales sensoriales , también conocidas como células olfativas neuroectodérmicas. [1]
Debido a la ubicación del tumor y su proximidad a la cavidad craneal, el estesioneuroblastoma puede ser altamente invasivo y difícil de tratar. No hay consenso sobre un enfoque de tratamiento adecuado para el estesioneuroblastoma debido a la rareza de la enfermedad. La mayoría de los estudios informaron sobre la resección quirúrgica craneal con radioterapia o quimioterapia para atacar el tumor. [2]
El estesioneuroblastoma frecuentemente se presenta primero como una masa nasal. [3] Los signos y síntomas más comunes del estesioneuroblastoma son obstrucción nasal (70%) y epistaxis (50%). [4] [1] Los síntomas menos comunes incluyen hiposmia (pérdida del olfato), dolor de cabeza , rinorrea , pérdida de visión, proptosis , dolor facial, diplopía (visión doble), masas en el cuello y cambios en el estado mental. [4] El estesioneuroblastoma se presenta en la cavidad nasal superior, cerca de los nervios ópticos y el quiasma óptico . Por lo tanto, el crecimiento del tumor puede afectar la función nerviosa y provocar pérdida de visión y diplopía. [5] A medida que el tumor hace metástasis en la cavidad oral , puede haber dolor y movilidad dental. [6]
Hay pocas investigaciones sobre el papel genético en el desarrollo del estesioneuroblastoma. De las investigaciones realizadas hasta la fecha, la vía Sonic Hedgehog y los genes MYC y KDR están implicados en el estesioneuroblastoma. [7] [8]
Las mutaciones en la distrofina y la laminina alfa 2 ( LAMA2 ) también se han implicado en esta enfermedad. [9]
El estesioneuroblastoma es de origen neurocrestal y surge de las células sensoriales olfativas en el epitelio olfatorio . [1] El epitelio olfatorio consta de células sensoriales olfativas, células sustentaculares y células basales . [1] El estesioneuroblastoma consta de láminas lobulillares con fibras neurofibrilares y rosetas. [4] Las clasificaciones de Hyam son una forma importante de determinar el pronóstico. [10]
Grados histopatológicos de Hyam para el estesioneuroblastoma [11]
El estesioneuroblastoma puede parecerse a tumores de células azules pequeñas como el carcinoma de células escamosas , carcinoma indiferenciado sinonasal , linfoma extranodal de células NK/T , tipo nasal, rabdomiosarcoma , Ewing/PNET, melanoma maligno de las mucosas y carcinomas neuroendocrinos (ECN) que ocurren en el tracto intranasal. [1] En comparación con otros tumores en la región, el estesioneuroblastoma tiene el mejor pronóstico, con una tasa de supervivencia general a cinco años del 60 al 80%. [1] Solo en los Estados Unidos se han documentado menos de 700 casos. [12] El estesioneuroblastoma se caracteriza por estroma neurofibrilar y gránulos neurosecretores que no se ven simultáneamente en ninguna otra patología en la región. [1] Se pueden realizar pruebas histológicas como queratina , CK5/6, proteína S-100 o NSE para diferenciar aún más el estesioneuroblastoma de otros tumores. [1]
La clasificación de Kadish se utiliza para la clasificación clínica de los tumores nasosinusales, incluido el estesioneuroblastoma. Posteriormente se han publicado artículos de investigación para determinar el pronóstico en función del grado del tumor.
Clasificación Kadish modificada [13] [4]
Clasificación de Dulguerov [14]
El tratamiento preferido para el estesioneuroblastoma es la cirugía seguida de radioterapia para prevenir la recurrencia del tumor. [14]
Se han descrito varios abordajes quirúrgicos, [15] [16] [17] [18] [19] pero las tasas de recurrencia post-escisión se han mantenido relativamente altas. Los estudios sugieren mejores resultados con un abordaje bilateral. Para los casos con afectación de la placa cribiforme , los tumores se resecan bilateralmente utilizando un abordaje transfacial y craneotomía . [20] En un estudio de investigación, el abordaje craneofacial disminuyó la recurrencia del estesioneuroblastoma en un 20%. [20] La resección craneofacial puede ayudar a preservar los nervios ópticos y el cerebro mientras se elimina la placa cribiforme , el bulbo olfatorio , la duramadre que rodea el bulbo e incluso el periostio orbitario . [14]
La radioterapia sola se reserva únicamente para lesiones pequeñas que no son apropiadas ni para cirugía ni para quimioterapia. [4] Tanto la radioterapia con fotones como la radioterapia con protones se han utilizado con eficacia para tratar el estesioneuroblastoma. [14] [21] Recientemente se ha demostrado que la radioterapia con protones es eficaz en un estudio de 10 personas con tumores Kadish C, al tiempo que produce menos toxicidad para el sistema nervioso. [21]
La quimioterapia se utiliza en un plan de tratamiento multimodal generalmente para tumores más avanzados, irresecables o recurrentes. [4] La ciclofosfamida , la vincristina y la doxorrubicina se han utilizado como fármacos de quimioterapia neoadyuvante para el estesioneuroblastoma de grado C antes de la resección quirúrgica, produciendo resultados aceptables. El cisplatino y el etopósido se utilizan a menudo para tratar el estesioneuroblastoma como neoadyuvantes o adyuvantes con radioterapia o cirugía. [22] [23] [24]
Los resultados del estudio son prometedores. En pacientes pediátricos con estesioneuroblastoma en etapa avanzada, en los que ya no es posible la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia agresivas han logrado cierto control del tumor y una supervivencia a largo plazo. [25]
El estesioneuroblastoma es un tumor maligno de desarrollo lento con altas tasas de recurrencia debido a su posición anatómica. [10] La composición del tumor, la ubicación y las características metastásicas, así como el plan de tratamiento, determinan el pronóstico. Los sistemas de clasificación clínica comunes para el estesioneuroblastoma incluyen la clasificación de Kadish y la clasificación de Dulguerov. Las características histopatológicas además de la clasificación de Kadish pueden determinar aún más el pronóstico del cáncer. En los tumores graves de clase C de Kadish, los grados de patología de Haym son importantes para el pronóstico. Los pacientes con tumores de clase C de Kadish de bajo grado tienen una tasa de supervivencia a 10 años del 86 por ciento en comparación con los pacientes con tumores de clase C de alto grado que tienen una tasa de supervivencia del 28 por ciento. [10] Los pacientes tratados quirúrgicamente con tumores de alto grado tienen más probabilidades de experimentar metástasis leptomeníngeas o afectación del líquido cefalorraquídeo a diferencia de los pacientes con tumores de bajo grado que generalmente solo ven recurrencia local. [26]
Las tasas de supervivencia del estesioneuroblastoma tratado son mejores para la cirugía con radioterapia (65%), luego para la radioterapia y quimioterapia (51%), solo cirugía (48%), cirugía, radioterapia y quimioterapia (47%) y finalmente solo radioterapia (37%). [14] Según la literatura, la radioterapia y la cirugía parecen ofrecer los mejores resultados para los pacientes. Sin embargo, es importante entender que, hasta cierto punto, el pronóstico está relacionado con la gravedad del tumor. Los tumores más avanzados y de mayor grado darían lugar a quimioterapia o radioterapia como único tratamiento. No es de sorprender que el pronóstico sea peor en estos casos. [ cita requerida ]
El estesioneuroblastoma representa el 2% de todos los tumores intranasales con una incidencia de 0,4 casos por millón de personas. [1] Se han documentado menos de 700 casos en los Estados Unidos . [12] Se han notificado menos de 400 casos únicos a nivel mundial. [4] [1] El estesioneuroblastoma puede aparecer en cualquier momento, y su incidencia máxima se informa en la segunda y sexta década de la vida. [1]
El estesioneuroblastoma se caracterizó por primera vez en 1924. [27] [28]
La enfermedad cobró relevancia con el caso de Chantal Sébire , quien padecía la enfermedad y terminó con su vida después de que le negaran la eutanasia. [29]