La efonidipina es un bloqueador dual de los canales de calcio (tipo L y tipo T). Tiene una estructura química única. La fracción de fosfonato (Figura 1) en la posición C5 del anillo de dihidropiridina se considera importante para el perfil farmacológico característico del fármaco. (Figura 1)
Figura 1: Efonidipino: Estructura química
Mecanismo de acción
La efonidipina, un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridina (DHP) de nueva generación, inhibe los canales de calcio de tipo L y de tipo T. [1]
Farmacodinamia
La efonidipina exhibe un efecto antihipertensivo a través de la vasodilatación al bloquear los canales de calcio de tipo L y tipo T. [1]
La efonidipina tiene un efecto cronotrópico negativo. Al actuar sobre las células del nódulo sinoatrial inhibiendo la activación del canal de calcio de tipo T, la efonidipina prolonga la despolarización tardía de la fase 4 del potencial de acción del nódulo sinoatrial y suprime la frecuencia cardíaca elevada. El efecto cronotrópico negativo de la efonidipina disminuye la frecuencia cardíaca, la demanda de oxígeno del miocardio y aumenta el flujo sanguíneo coronario. [3]
La efonidipina aumenta el flujo sanguíneo coronario al bloquear los canales de calcio de tipo L y T y atenúa la isquemia miocárdica. [4]
Al reducir la síntesis y secreción de aldosterona, la efonidipina previene la hipertrofia y la remodelación de los miocitos cardíacos. [5]
La efonidipina aumenta la tasa de filtración glomerular sin aumentar la presión intraglomerular ni la fracción de filtración, lo que previene el daño renal inducido por la hipertensión. [6]
La efonidipina previene la fibrosis parenquimatosa renal inducida por Rho-quinasa y NF-κB y proporciona protección renal a largo plazo. [7] [8]
La efonidipina aumenta la excreción de sodio de los riñones al suprimir la síntesis y secreción de aldosterona de las glándulas suprarrenales. La efonidipina suprime la fibrosis parenquimatosa renal inducida por aldosterona. [5]
La efonidipina previene la hipertrofia y la inflamación inducidas por NF-κB en la vasculatura renal y protege los riñones. [7]
La efonidipina reduce la presión arterial en los vasos de resistencia cerebral y previene el daño cerebral inducido por la hipertensión. [4]
Farmacocinética
Absorción
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 3,67 horas después de la administración. La vida media es de aproximadamente 4 horas. Los parámetros farmacocinéticos de la efonidipina se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos en sujetos varones adultos sanos
Metabolismo
La efonidipina se metaboliza principalmente en el hígado. Los metabolitos importantes son la efonidipina N-desfenilada (DPH), la efonidipina desaminada (AL) y la efonidipina N-desbencilada (DBZ). La DBZ y la DPH muestran actividad como antagonistas del calcio. Las propiedades vasodilatadoras de la DBZ y la DPH fueron aproximadamente dos tercios y un tercio respectivamente superiores a las del compuesto original. Los resultados sugieren que la mayoría del efecto farmacológico después de la dosificación oral de clorhidrato de efonidipina en el hombre se debe al compuesto inalterado y sus metabolitos hacen una pequeña contribución al efecto farmacológico. [9]
Eliminación
La vía biliar es la principal vía de excreción. No se excretó ninguna cantidad significativa del fármaco inalterado en la orina. En la orina recogida durante 24 h después de una dosificación oral, el 1,1 % de la dosis se excretó como efonidipino desaminado y el 0,5 % como un análogo de piridina del efonidipino desaminado.
Indicaciones
Hipertensión esencial e hipertensión parenquimatosa renal
Angina de pecho
Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes hipersensibles al Efonidipino o a alguno de los excipientes.
También está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
Precauciones
Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
Puede ser necesario ajustar la dosis en ancianos ya que puede producirse hipotensión.
La efonidipina puede empeorar el estado clínico en pacientes con bradicardia sinusal , paro sinusal o disfunción del nódulo sinusal.
Como pueden producirse mareos debido a la acción hipotensora, se debe tener cuidado al operar máquinas, con plataformas de trabajo aéreas y al conducir un vehículo de motor.
No se debe suspender el medicamento de forma abrupta. La suspensión debe ser gradual y bajo supervisión de un médico calificado.
Interacciones farmacológicas
Otros agentes antihipertensivos: La efonidipina potencia la acción antihipertensiva de forma aditiva y puede producir hipotensión y shock. Se debe controlar la presión arterial regularmente para ajustar la dosis de los fármacos concomitantes.
Cimetidina: La cimetidina inhibe las enzimas CYP450 involucradas en el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. La concentración sanguínea de antagonistas de los canales de calcio aumenta, lo que conduce a una mayor incidencia de efectos secundarios (sofocos).
Zumo de pomelo: El zumo de pomelo suprime las enzimas que metabolizan los antagonistas de los canales de calcio (citocromo P450) y reduce su depuración. Por tanto, existe la posibilidad de que aumente la concentración sanguínea del fármaco y se potencie el efecto antihipertensivo.
Tacrolimus: El efonidipino inhibe las enzimas metabólicas implicadas en el metabolismo del tacrolimus y reduce su depuración, por lo que puede producirse un aumento de la concentración sanguínea de tacrolimus.
Reacciones adversas a medicamentos
Los efectos secundarios más comunes son sofocos, enrojecimiento facial y dolor de cabeza. Además, puede producirse un aumento del colesterol total sérico, ALT (SGPT), AST (SGOT) y BUN. La micción frecuente, el edema de los pies y el aumento de los triglicéridos se producen en menos del 0,1 %. [10]
Menor incidencia de edema pedio (< 0,1%)
Un efecto adverso común de los bloqueadores de los canales de Ca2+ de tipo L como el amlodipino es el edema vasodilatador de los pies. Los bloqueadores de los canales de Ca2+ de tipo L/T combinados, como el efonidipino , muestran una eficacia antihipertensiva similar a la de sus predecesores (amlodipino) con una propensión mucho menor a la formación de edema de los pies. El efonidipino iguala la presión hidrostática en el lecho capilar a través de una dilatación arteriolar y venular igual, reduciendo así el edema vasodilatador. Estos beneficios microcirculatorios incrementales del efonidipino sobre los bloqueadores de los canales de Ca2+ de tipo L convencionales (amlodipino) probablemente se atribuyan a sus propiedades adicionales de bloqueo de los canales de Ca2+ de tipo T y a la mayor presencia de canales de Ca2+ de tipo T en la microvasculatura (por ejemplo, arteriolas, capilares, vénulas, etc.). [11]
Entre los BCC, la efonidipina (<0,1%) [10] tiene la menor incidencia de edema pedio en comparación con la amlodipina (5-16%), [12] la cilnidipina (5%), [13] la benidipina (5%) [14]
Uso en población especial
Administración a personas mayores
En ancianos, el fármaco debe iniciarse con dosis bajas (20 mg/día). Se debe observar atentamente al paciente para detectar la aparición de hipotensión. La dosis puede reducirse a la mitad si existe intolerancia a la pauta posológica de 20 mg/día.
Embarazo y lactancia
El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que sospechen que pueden estarlo. Debe evitarse la administración a mujeres en período de lactancia a menos que el beneficio supere significativamente el riesgo para el niño. Las madres que reciben tratamiento con efonidipino deben evitar la lactancia materna.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad de efonidipino en lactantes, recién nacidos, lactantes y niños con bajo peso al nacer.
Referencias
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Lectura adicional
(en japonés) Landel ランデル (PDF) Shionogi & Co. Abril de 2005.
