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Edgar Pick

Edgar Pick es un inmunólogo israelí que es profesor emérito de Inmunología en el Departamento de Microbiología Clínica e Inmunología de la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv , [1] Israel .

Vida temprana y educación

Pick nació en 1938 en Lugoj , Rumania. Después de recibir su bachillerato en la escuela secundaria Coriolan Brediceanu en Lugoj, se inscribió en la Universidad de Medicina y Farmacia Victor Babeș . [2] Completó sus estudios de medicina en la Facultad de Medicina Hadassah de la Universidad Hebrea en Jerusalén, [3] graduándose con un doctorado en medicina en 1965. Fue becario postdoctoral en patología experimental en la Scripps Clinic and Research Foundation en La Jolla, California, de 1965 a 1967, donde se formó con Joseph D. Feldman. [4] En 1967 se unió al laboratorio de John L. Turk, el líder mundial en estudios de inmunidad mediada por células. [5] Recibió un doctorado. de la Universidad de Londres en 1970. Durante su estancia en Londres, Pick se centró en el estudio de los productos solubles elaborados por los linfocitos T estimulados por antígenos (conocidos como linfocinas y, más tarde, como una forma de citocinas) , caracterizando moléculas conocidas como "factor reactivo de la piel" [6] y "factor inhibidor de la migración". [7] Con Turk, publicó una de las primeras revisiones sobre las linfocinas. [8]

Carrera e investigación

En octubre de 1970, Pick fue nombrado profesor titular de inmunología en el Departamento de Microbiología Humana (ahora Microbiología Clínica e Inmunología) en la Facultad de Medicina Sackler, Universidad de Tel Aviv , y ascendió a profesor en 1979. Su investigación se centró en el papel de las linfocinas derivadas de células T en la mejora de la inmunidad innata al aumentar la capacidad de los fagocitos para producir especies reactivas de oxígeno (ROS) en respuesta a microorganismos patógenos. [9] Fue coeditor del primer libro sobre linfocinas, [10] y editó los 15 volúmenes de la serie Lymphokines . [11]

Pick es mejor conocido por sus estudios fundamentales sobre el complejo enzimático responsable de la generación de la ROS primaria, el superóxido, por los fagocitos, conocido como la NADPH oxidasa . Con Yael Bromberg, describió un método novedoso de activación de la NADPH oxidasa derivada de los fagocitos en reposo por ácidos grasos insaturados [12] y anfifilos aniónicos, [13] conocido como el "sistema libre de células". [14] Este enfoque fue un importante cambio de paradigma, que condujo al descubrimiento de que los fagocitos contienen, además del componente de membrana directamente responsable de la producción de superóxido (conocido como gp91phox o Nox2 ), componentes citosólicos, responsables de la formación del complejo activo NADPH oxidasa. También condujo a la identificación de causas previamente desconocidas para una enfermedad hereditaria, caracterizada por la incapacidad de los fagocitos para producir ROS, conocida como Enfermedad Granulomatosa Crónica , que resulta en infecciones repetidas. Pick (con D. Sha'ag y T. Kroizman) también tuvo un papel principal en la identificación y caracterización de los "componentes citosólicos" de la NADPH oxidasa, [15] [16] y es mejor conocido por el hallazgo (con A. Abo y AW Segal ) de que la pequeña GTPasa Rac es un participante esencial en la activación de la NADPH oxidasa. [17] [18] [19] Este descubrimiento tuvo amplias implicaciones para la comprensión de la patogénesis y el tratamiento de enfermedades causadas por la producción excesiva de ROS, y para nuevas aplicaciones de los fármacos estatinas.

La otra contribución importante de Pick (con G. Joseph e I. Dahan) fue la introducción del "recorrido peptídico" como método para identificar regiones funcionalmente importantes en componentes individuales de la NADPH oxidasa [20] [21] y como un camino hacia el descubrimiento de fármacos basados ​​en péptidos para el tratamiento de enfermedades causadas por la generación excesiva de ROS. [22]

Pick también es conocido por el diseño pionero (con Y. Berdichevsky y A. Mizrahi) de las quimeras tripartitas ("trimeras"), donde segmentos funcionalmente importantes de los componentes citosólicos activadores de la NADPH oxidasa se fusionan en una sola molécula; [23] [24] y por estudios (con E. Bechor y A. Zahavi) sobre el mecanismo de interacción de p67phox con Nox2 . [25]

Recientemente se publicó una descripción de las contribuciones de Pick a la investigación sobre la NADPH oxidasa en un formato accesible para el público en general. [26] Pick ha editado el libro "NADPH Oxidases Revisited: From Function to Structure" [1].

Pick fue titular de la Cátedra Roberts-Guthman de Inmunofarmacología (1988-2008), Director del Centro JF Cohnheim – Minerva para la Investigación de Fagocitos Celulares y Moleculares (1994-2008), Jefe del Instituto Sackler de Medicina Molecular (1997-1998) y Jefe del Instituto Kodesz de Defensa del Huésped contra Enfermedades Infecciosas (1999-2008). [27]

Es miembro de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular , la Asociación Estadounidense de Inmunólogos , la Sociedad de Biología de Leucocitos, la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y la Sociedad Inmunológica de Israel. [ cita requerida ] . Se convirtió en miembro vitalicio honorario de la Sociedad de Biología de Leucocitos en 2023 [2].

Pick fue miembro de los comités editoriales de "Archivos internacionales de alergia e inmunología aplicada" (1974-1990), "Inmunología" (1979-1986), "Inmunología celular" (1984-1992), "Inmunobiología" (1981-2003), "Revista internacional de inmunofarmacología" (1984-2000), "Revista de biología leucocitaria" (1996-2001; editor de sección) y "Revista FASEB" (2006-2018). [28] Fue miembro del consejo asesor de "Antioxidantes" (2020). [29]

La investigación de Pick ha recibido apoyo de subvenciones de instituciones como la Fundación de Ciencias de Israel , la Fundación Binacional de Ciencias de Estados Unidos e Israel, los Institutos Nacionales de Salud , la Fundación Alemana-Israelí para la Investigación y el Desarrollo Científico, el Fondo de Investigación del Cáncer de Israel , el Deutsches Krebsforschungszentrum y la Fundación de Investigación de la Leucemia. Ha sido invitado regularmente como orador y/o presidente de sesión en numerosas reuniones internacionales, en particular las Conferencias de Investigación Gordon [3].

Publicaciones

Pick publicó 113 artículos revisados ​​por pares , 10 capítulos de libros y 19 artículos publicados en actas de conferencias. [30]

Sus artículos fueron citados 12.032 veces (hasta el 8 de septiembre de 2024), su índice h es 50 y su índice i10 es 106. [31]

Referencias

  1. ^ "Profesor Edgar Pick". en-med.tau.ac.il .
  2. ^ "Universidad de Medicina y Farmacia "Victor Babes" de Timisoara". Estudiar medicina en Europa .
  3. ^ "Escuelas de Medicina y Salud de Hadassah". www.hadassah-med.com .
  4. ^ Cochrane, CG; Weigle, WO (15 de diciembre de 1995). "In Memoriam: Joseph Feldman 1916-1995" (PDF) . The Journal of Immunology . 155 (12): 5487. doi :10.4049/jimmunol.155.12.5487. S2CID  82963221.
  5. ^ Turk, Jeremy; Lehner, Tom (1 de septiembre de 2006). "Obituario: John Leslie Turk MD, DSc, MB, BS (HONS), FRCP, FRCPath, FRCS". Inmunología clínica y experimental . 145 (3): 571–572. doi :10.1111/j.1365-2249.2006.03176.x. ISSN  0009-9104. PMC 1809706 . 
  6. ^ Pick, E.; Krejci, J.; Cech, K.; Turk, JL (noviembre de 1969). "Interacción entre 'linfocitos sensibilizados' y antígeno in vitro. I. La liberación de un factor reactivo de la piel". Inmunología . 17 (5): 741–767. ISSN  0019-2805. PMC 1455920 . PMID  4187522. 
  7. ^ Pick, E.; Brostoff, J.; Krejci, J.; Turk, JL (1 de mayo de 1970). "Interacción entre "linfocitos sensibilizados" y antígeno in vitro: II. Liberación inducida por mitógenos de factores inhibidores de la migración de macrófagos y reactivos de la piel". Inmunología celular . 1 (1): 92–109. doi :10.1016/0008-8749(70)90063-8. ISSN  0008-8749. PMID  5523577.
  8. ^ Pick, E.; Turk, JL (enero de 1972). "Las actividades biológicas de los productos solubles de los linfocitos". Inmunología clínica y experimental . 10 (1): 1–23. ISSN  0009-9104. PMC 1713087 . PMID  4552817. 
  9. ^ Freund, M.; Pick, E. (enero de 1985). "El mecanismo de acción de las linfocinas. VIII. Producción espontánea de peróxido de hidrógeno por macrófagos potenciada por linfocinas". Inmunología . 54 (1): 35–45. ISSN  0019-2805. PMC 1454866 . PMID  2982731. 
  10. ^ Cohen, Stanley; Pick, Edgar; Oppenheim, Joost J. (2013). Biología de las linfocinas. Academic Press. ISBN 978-1-4832-7142-2.
  11. ^ "Linfocinas". ScienceDirect . ISBN 9780124320147.
  12. ^ Bromberg, Yael; Pick, Edgar (1 de octubre de 1984). "Los ácidos grasos insaturados estimulan la producción de superóxido dependiente de NADPH por el sistema libre de células derivado de los macrófagos". Inmunología celular . 88 (1): 213–221. doi :10.1016/0008-8749(84)90066-2. PMID  6090027.
  13. ^ Bromberg, Y., y Pick, E. Activación de la producción de superóxido dependiente de NADPH en un sistema libre de células mediante dodecil sulfato de sodio. J. Biol. Chem. 260: 13539-13545, 1985. EID: 2-s2.0-0022340824
  14. ^ Pick, Edgar (2020). "Ensayos de activación de la NADPH oxidasa sin células: un triunfo del reduccionismo". Neutrophil . Métodos en biología molecular. Vol. 2087. págs. 325–411. doi :10.1007/978-1-0716-0154-9_23. ISBN 978-1-0716-0153-2. Número de identificación personal  31729001. Número de identificación personal  208035618. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  15. ^ Pick, E.; Kroizman, T.; Abo, A. (15 de diciembre de 1989). "La activación de la NADPH oxidasa formadora de superóxido de los macrófagos requiere dos componentes citosólicos, uno de ellos también está presente en ciertas células no fagocíticas". The Journal of Immunology . 143 (12): 4180–4187. doi : 10.4049/jimmunol.143.12.4180 . ISSN  0022-1767. PMID  2556480. S2CID  43848962.
  16. ^ Sha'ag, Doron; Pick, Edgar (1 de marzo de 1990). "Propiedades de unión de nucleótidos de los componentes citosólicos necesarios para la expresión de la actividad de la NADPH oxidasa generadora de superóxido". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1037 (3): 405–412. doi :10.1016/0167-4838(90)90044-G. PMID  2155658.
  17. ^ Abo, A., y Pick, E. Purificación y caracterización de un tercer componente citosólico de la NADPH oxidasa generadora de superóxido de los macrófagos. J. Biol. Chem. 266: 23577-23585, 1991. EID: 2-s2.0-0026325723
  18. ^ Abo, Arie; Pick, Edgar; Hall, Alan; Totty, Nicholas; Teahan, Carmel G.; Segal, Anthony W. (octubre de 1991). "La activación de la NADPH oxidasa implica la proteína pequeña de unión a GTP p21 rac1". Nature . 353 (6345): 668–670. Bibcode :1991Natur.353..668A. doi :10.1038/353668a0. PMID  1922386. S2CID  4332284.
  19. ^ Pick, Edgar (1 de enero de 2014). "El papel de la Rho GTPasa Rac en la activación de la NADPH oxidasa del fagocito". Small GTPases . 5 (1): e27952. doi : 10.4161/sgtp.27952 . PMC 4114928 . PMID  24598074. 
  20. ^ Joseph, Gili; Pick, Edgar (8 de diciembre de 1995). "'Peptide Walking' es un nuevo método para mapear dominios funcionales en proteínas. Su aplicación a la activación dependiente de Rac1 o la NADPH oxidasa". Journal of Biological Chemistry . 270 (49): 29079–29082. doi : 10.1074/jbc.270.49.29079 . PMID  7493930.
  21. ^ Pick, Edgar (2019). "Uso de péptidos sintéticos para explorar las interacciones proteína-proteína en el ensamblaje del complejo NADPH oxidasa". NADPH oxidasas . Métodos en biología molecular. Vol. 1982. Springer. págs. 377–415. doi :10.1007/978-1-4939-9424-3_23. ISBN 978-1-4939-9423-6. Número de identificación personal  31172485. Número de identificación personal  174816036. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  22. ^ Dahan, Iris; Pick, Edgar (1 de julio de 2012). "Estrategias para identificar péptidos sintéticos que actúen como inhibidores de las oxidasas NADPH, o 'Todo lo que querías y no querías saber sobre los péptidos inhibidores de la NOx'". Ciencias de la vida celular y molecular . 69 (14): 2283–2305. doi :10.1007/s00018-012-1007-4. PMC 11114551 . PMID  22562603. S2CID  54486167. 
  23. ^ Berdichevsky, Yevgeny; Mizrahi, Ariel; Ugolev, Yelena; Molshanski-Mor, Shahar; Pick, Edgar (27 de julio de 2007). "Quimeras tripartitas que comprenden dominios funcionales derivados de los componentes p47phox, p67phox y Rac1 de la NADPH oxidasa citosólica provocan la producción de superóxido independiente del activador por las membranas de los fagocitos, un papel esencial para los fosfolípidos de membrana aniónicos". Journal of Biological Chemistry . 282 (30): 22122–22139. doi : 10.1074/jbc.m701497200 . PMID  17548354.
  24. ^ Mizrahi, Ariel; Berdichevsky, Yevgeny; Casey, Patrick J.; Pick, Edgar (13 de agosto de 2010). "Una quimera p47phox-p67phox-Rac1 prenilada es una asociación de membrana y capacidad funcional del activador de la NADPH oxidasa por excelencia". Journal of Biological Chemistry . 285 (33): 25485–25499. doi : 10.1074/jbc.m110.113779 . PMC 2919112 . PMID  20529851. 
  25. ^ Bechor, Edna; Zahavi, Anat; Amichay, Maya; Fradin, Tanya; Federman, Aya; Berdichevsky, Yevgeny; Pick, Edgar (2020). "p67phox se une a un sitio recientemente identificado en Nox2 después de la desconexión de un enlace intramolecular: ¿se avistó Canaan?". Journal of Leukocyte Biology . 107 (3): 509–528. doi :10.1002/JLB.4A1219-607R. PMID  31965617. S2CID  210870098.
  26. ^ "Las especies reactivas de oxígeno son la base de la inmunidad innata". Research Outreach . 2 de octubre de 2020 . Consultado el 5 de enero de 2021 .
  27. ^ Julius Friedrich Cohnheim Centro Minerva de Investigación de Fagocitos Celulares y Moleculares
  28. ^ Pick, Edgar. "TheFASEBJournal www.fasebj.org" . Consultado el 5 de enero de 2021 .
  29. ^ "Antioxidantes". www.mdpi.com . Consultado el 5 de enero de 2021 .
  30. ^ Publicaciones de Edgar Pick en Publons.com
  31. ^ Citas de Edgar Pick en Google Scholar