Efecto antibiótico reducido a concentraciones más altas
El efecto Eagle , fenómeno Eagle o fenómeno de la zona paradójica , llamado así por Harry Eagle , quien lo describió por primera vez, se refería originalmente al efecto antibacteriano paradójicamente reducido de la penicilina en dosis altas, [1] [2] aunque el uso reciente generalmente se refiere a la relativa falta de eficacia de los fármacos antibacterianos betalactámicos en infecciones que tienen un gran número de bacterias. [3] El primer efecto es paradójico porque la eficacia de un antibiótico generalmente aumenta con el aumento de la concentración del fármaco.
Mecanismo
Mecanismos propuestos:
- Expresión reducida de proteínas de unión a penicilina durante la fase de crecimiento estacionario [4]
- Inducción de mecanismos de resistencia microbiana (como las betalactamasas con vidas medias cortas) por altas concentraciones de fármacos [5]
- Precipitación del fármaco antimicrobiano in vitro, [1] posiblemente también conduce a que el fármaco cristalizado se detecte erróneamente como colonias del microbio.
- Autoantagonizando al receptor al que se une ( proteínas de unión a penicilina , por ejemplo, en el caso de una penicilina). [6]
La penicilina es un antibiótico bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular, pero esta síntesis solo ocurre cuando las bacterias se están replicando activamente (o en la fase logarítmica de crecimiento). En casos de carga bacteriana extremadamente alta (como en el caso del estreptococo del grupo A ), las bacterias pueden estar en la fase estacionaria de crecimiento. En este caso, dado que ninguna bacteria se está replicando activamente (probablemente debido a la restricción de nutrientes), la penicilina no tiene actividad. Por eso, agregar un antibiótico como la clindamicina, que actúa a nivel ribosomal, mata algunas de las bacterias y las devuelve a la fase logarítmica de crecimiento. [7]
Referencias
- ^ ab Eagle, Harry; Musselman, AD (julio de 1948). "La tasa de acción bactericida de la penicilina in vitro en función de su concentración y su actividad paradójicamente reducida a altas concentraciones contra ciertos organismos". The Journal of Experimental Medicine . 88 (1): 99–131. doi :10.1084/jem.88.1.99. PMC 2135799 . PMID 18871882.
- ^ Yourassowsky, E; Vander Linden, MP; Lismont, MJ; Schoutens, E (1978). "Estudio cualitativo del fenómeno de la zona paradójica de las penicilinas contra 17 especies bacterianas de importancia clínica". Quimioterapia . 24 (2): 92–6. doi :10.1159/000237766. PMID 340171.
- ^ Stevens, DL; Gibbons, AE; Bergstrom, R; Winn, V (julio de 1988). "El efecto Eagle revisitado: eficacia de la clindamicina, la eritromicina y la penicilina en el tratamiento de la miositis estreptocócica". The Journal of Infectious Diseases . 158 (1): 23–8. doi :10.1093/infdis/158.1.23. PMID 3292661.
- ^ Pollard, Andrew J.; McCracken, George H.; Finn, Adam (2004). Temas de actualidad sobre infecciones e inmunidad en niños. Springer. pág. 187. ISBN 9780306483448.
- ^ Ikeda, Y; Fukuoka, Y; Motomura, K; Yasuda, T; Nishino, T (enero de 1990). "Actividad paradójica de los antibióticos betalactámicos contra Proteus vulgaris en la infección experimental en ratones". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 34 (1): 94–7. doi :10.1128/AAC.34.1.94. PMC 171526 . PMID 2183712.
- ^ Microbiología farmacéutica , pág. 188, séptima edición, Denyer, Hodges, Gorman
- ^ Hasán, Nurhasni; Cao, Jiafu; Lee, Juho; Hlaing, Shwe Phyu; Oshi, Murtada A.; Naeem, Mahoma; Ki, Min-Hyo; Lee, Bok Luel; Jung, Yunjin; Yoo, Jin-Wook (2 de junio de 2021). "Nanopartículas poliméricas cargadas de clindamicina dirigidas a bacterias: efecto de la carga superficial sobre la adhesión de nanopartículas a MRSA, actividad antibacteriana y cicatrización de heridas". Farmacéutica . 11 (5): 236. doi : 10.3390/farmacéutica11050236 . PMC 6571677 . PMID 31096709.
