Investigador estadounidense de enfermedades neurodegenerativas
Dena Dubal es titular de la Cátedra David A. Coulter de Envejecimiento y Enfermedades Neurodegenerativas en la Universidad de California, San Francisco . Dubal ha demostrado que la hormona Klotho puede mejorar la cognición y proteger al cerebro del deterioro neurodegenerativo.
Vida temprana y educación
Dubal es de Houston . Asistió a la escuela secundaria Episcopal y se graduó en 1992. [1] Fue estudiante de pregrado en la Universidad de California, Berkeley , donde estudió neurociencia con una especialización en antropología . [2] Durante sus clases de fisiología de pregrado, reconoció que el proceso de envejecimiento aún presentaba muchos misterios para la comunidad científica. [2] Después de obtener su licenciatura, Dubal estudió medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Kentucky . [3] Trabajó con Phyllis Wise sobre el impacto de las hormonas en las lesiones cerebrales causadas por un accidente cerebrovascular. [4] Fue residente de neurología en la Universidad de California, San Francisco , donde fue elegida jefa de residentes y continuó investigando el envejecimiento.
Investigación y carrera
Dubal estudia los mecanismos moleculares de la resiliencia y cómo estos se ven afectados por las enfermedades neurodegenerativas. [4] [5] Ocupa la Cátedra David A. Coulter en Envejecimiento y Enfermedades Neurodegenerativas en la Universidad de California, San Francisco, y ejerce como neuróloga en San Francisco . [6] En 2011, comenzó a trabajar en la hormona Klotho . [7] [8] En ese momento se sabía que los ratones que fueron criados para producir Klotho adicional tenían vidas que eran un 30% más largas que los que no lo tenían. [7] Dubal demostró que los ratones con enfermedad de Alzheimer con Klotho adicional estaban protegidos de la demencia . [9] [10] [11] Continuó demostrando que los cerebros de ratones sanos con Klotho adicional no solo estaban protegidos de la neurodegeneración, sino que sus habilidades cognitivas estaban mejoradas. [12] [13] [14] Desde entonces se ha demostrado que Klotho puede actuar para proteger contra el Parkinson y la esclerosis múltiple . [7] Los mecanismos que sustentan la mejora de la capacidad cognitiva por parte de Klotho aún son desconocidos. [7]
Además de trabajar en modelos de ratón, en 2019, Dubal fue la primera en demostrar que Klotho puede proteger a las personas de la enfermedad de Alzheimer. Lo demostró mediante el seguimiento de los factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer bien conocidos, la apolipoproteína E (APOE) e4. [15] Dubal reveló que los pacientes con la variante genética APOE e4 tienen biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, incluso antes de experimentar síntomas, mientras que los pacientes con APOE e4 y Klotho no tienen estos biomarcadores. [15]
Dubal ha identificado un mecanismo biológico –un cambio epigenético en el cromosoma X– que puede explicar por qué las mujeres viven más tiempo. [2] [16] [17] Ha demostrado que los ratones hembra con un patrón particular de hormonas sexuales durante su ciclo ovárico tienen más probabilidades de sufrir deterioro cognitivo . [18]
Premios y honores
Publicaciones seleccionadas
- Dubal, DB (2001-02-06). "El receptor de estrógeno alfa, no beta, es un vínculo crítico en la protección mediada por estradiol contra la lesión cerebral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 98 (4): 1952–1957. Bibcode :2001PNAS...98.1952D. doi : 10.1073/pnas.041483198 . ISSN 0027-8424. PMC 29363 . PMID 11172057.</ref>
- Dubal, Dena B.; Kashon, Michael L.; Pettigrew, L. Creed; Ren, Jing M.; Finklestein, Seth P.; Rau, Shane W.; Wise, Phyllis M. (1998-11-01). "El estradiol protege contra la lesión isquémica". Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism . 18 (11): 1253–1258. doi : 10.1097/00004647-199811000-00012 . ISSN 0271-678X. PMID 9809515.</ref>
- Dubal, Dena B.; Shughrue, Paul J.; Wilson, Melinda E.; Merchenthaler, Istvan; Wise, Phyllis M. (1999-08-01). "El estradiol modula bcl-2 en la isquemia cerebral: un papel potencial para los receptores de estrógeno". The Journal of Neuroscience . 19 (15): 6385–6393. doi : 10.1523/jneurosci.19-15-06385.1999 . ISSN 0270-6474. PMC 6782804 . PMID 10414967.</ref>
Referencias
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- ^ ab Dubal, Dena B. (1 de julio de 2019). "Caminos hacia la resiliencia cerebral". Nature Medicine . 25 (7): 1027. doi : 10.1038/s41591-019-0502-7 . ISSN 1546-170X. PMID 31270494.
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