La División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS) es una división del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas , que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud . Se formó en 1986 como parte de la iniciativa para abordar las necesidades nacionales de investigación creadas por el advenimiento y la propagación de la epidemia del VIH / SIDA . [1] Específicamente, la misión de la División es aumentar el conocimiento básico de la patogénesis, la historia natural y la transmisión de la enfermedad del VIH y apoyar la investigación que promueva el progreso en su detección, tratamiento y prevención. DAIDS logra esto mediante la planificación, implementación, gestión y evaluación de programas en (1) investigación básica fundamental, (2) descubrimiento y desarrollo de terapias para la infección por VIH y sus complicaciones, y (3) descubrimiento y desarrollo de vacunas y otras estrategias de prevención.
La investigación sobre la patogénesis del VIH aumenta nuestra comprensión de la biología del VIH mediante el estudio del ciclo de vida del virus, las interacciones entre el virus y el huésped y los mecanismos de progresión y transmisión de la enfermedad. La investigación sobre la patogénesis del VIH también respalda los estudios sobre cómo responde el sistema inmunitario al virus. El conocimiento obtenido a partir de estos estudios mejora la capacidad de los investigadores para crear nuevos agentes y vacunas para combatir la infección por VIH.
La División apoya una amplia cartera de subvenciones iniciadas por investigadores que persiguen investigaciones centradas en, entre otras, las siguientes áreas: mecanismos de entrada e infección viral, incluido el papel de los correceptores y otras moléculas accesorias celulares; la estructura, función y mecanismo de acción de los genes y proteínas virales ; desarrollo de ensayos in vitro y ex vivo para monitorear el crecimiento del virus y las respuestas inmunes contra el VIH, y modelos animales para la investigación sobre la regulación y función de las proteínas virales y las secuencias reguladoras genéticas; los eventos inmunológicos y virológicos que controlan la infección primaria; factores que afectan los reservorios latentes del VIH; y factores del huésped que modulan la infección viral y/o la progresión de la enfermedad.
Las investigaciones básicas de la División han producido información científica importante sobre el VIH. Por ejemplo, en los últimos años, los investigadores financiados por el DAIDS han identificado nuevas estructuras para los componentes virales del VIH, correceptores de quimiocinas adicionales y la existencia de múltiples reservorios persistentes del VIH incluso con el uso de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART). A pesar de estos avances, todavía quedan preguntas sobre las interacciones moleculares implicadas en la regulación de la expresión y replicación del VIH. También se necesita más información sobre cómo el virus evade el sistema inmunológico para identificar objetivos adicionales contra los que se puedan dirigir intervenciones terapéuticas y vacunas.
Las terapias para tratar el VIH-1 y sus infecciones oportunistas (IO) asociadas se descubren a través de una serie de enfoques que comienzan con la investigación básica sobre la estructura y función de las proteínas virales y celulares críticas para el ciclo de vida del virus.
Con el fin de fomentar el desarrollo de fármacos para nuevas terapias contra el VIH, DAIDS apoya la investigación sobre posibles nuevos objetivos terapéuticos celulares y virales y nuevos enfoques para validar objetivos; moléculas que podrían bloquear eficazmente la replicación del VIH; formulación mejorada de agentes existentes; enfoques para restaurar el sistema inmunológico de individuos infectados por el VIH; enfoques moleculares y genéticos para proteger células susceptibles no infectadas; regímenes combinados que impiden la aparición de resistencia viral; y ensayos para medir la inmunidad restaurada de individuos infectados por el VIH.
La evaluación de nuevos fármacos y agentes terapéuticos en personas es otro aspecto fundamental de la investigación terapéutica. Estos estudios clínicos definen qué nuevos agentes son eficaces contra el VIH y las infecciones oportunistas asociadas y también aclaran cuál es la mejor manera de utilizar estos fármacos.
La investigación terapéutica patrocinada por DAIDS ya ha tenido un impacto dramático en nuestra comprensión de la patogénesis y el tratamiento clínico de la infección por VIH durante la última década. Los estudios realizados por redes de investigación de ensayos clínicos financiadas por DAIDS han:
Estudios más recientes han demostrado que los regímenes de terapia antirretroviral altamente activos (que incluyen inhibidores potentes de la transcriptasa inversa y de la proteasa ) son capaces de suprimir la carga viral del VIH a niveles indetectables en muchas personas infectadas y restablecer parcialmente la función inmunológica. Estos regímenes han tenido un impacto dramático en la mortalidad por VIH en este país.
No obstante, los tratamientos fracasan como resultado del desarrollo de resistencias y/o del incumplimiento de regímenes complicados y a menudo tóxicos. Además, los daños al sistema inmunológico no se revierten por completo. Por ello, existe una necesidad urgente y continua de nuevos agentes terapéuticos y nuevas formas de reforzar la inmunidad y reconstruir y reemplazar la inmunidad perdida por la infección por VIH. Además, se están desarrollando estrategias para abordar cuestiones críticas sobre los efectos a largo plazo de la terapia antirretroviral y los mejores enfoques para el tratamiento médico.
El descubrimiento y desarrollo de una vacuna contra el VIH/SIDA para la prevención de la infección por VIH y el SIDA es una alta prioridad del NIAID.
A través de un programa equilibrado contra el VIH que integra tanto la investigación básica como las pruebas empíricas de las vacunas candidatas, el NIAID apoya un amplio espectro de investigación y desarrollo de vacunas contra el VIH/SIDA. La investigación y el desarrollo preclínicos de vacunas examinan nuevos conceptos o enfoques de vacunas y nuevas formas de administrar antígenos del VIH a las personas e inducir de forma segura una respuesta inmunitaria potente contra el VIH. Los estudios en modelos animales tienen como objetivo definir cómo una vacuna podría proteger al huésped. Por ahora, las evaluaciones clínicas en seres humanos proporcionan la única manera de determinar si una vacuna candidata podría desencadenar una respuesta anti-VIH segura y eficaz en las personas.
El NIAID también apoya la investigación integral sobre otros enfoques de prevención biomédica y conductual, incluidos los medicamentos y/o vacunas que previenen la transmisión del VIH de madre a hijo, incluso durante la lactancia materna, los microbicidas para prevenir la transmisión sexual del VIH, las intervenciones que reducen las conductas que exponen a las personas al VIH, los programas para reducir el abuso de drogas intravenosas, las medidas para controlar otras enfermedades de transmisión sexual (ETS) y las terapias antirretrovirales que pueden reducir la propagación del VIH de las personas infectadas a sus parejas. Este programa integral de vacunas y prevención ha dado lugar a una serie de avances científicos importantes en la investigación sobre vacunas y prevención. En el pasado, los investigadores apoyados por el NIAID han mejorado la antigenicidad mediante modificaciones de la proteína de la envoltura, han dilucidado la estructura de la envoltura del VIH, han avanzado en nuestra comprensión del papel de las respuestas celulares en el control del VIH, han desarrollado mejores ensayos para medir los linfocitos T citotóxicos (CTL), han desarrollado nuevos y mejores modelos animales para probar vacunas candidatas y han evaluado vacunas candidatas prometedoras en estudios animales y clínicos.
Para acelerar la identificación de vacunas candidatas eficaces, los estudios futuros deberán abordar la importancia de las células T latentes infectadas , las respuestas inmunitarias inducidas por las vacunas candidatas actuales y el impacto de la diversidad de antígenos leucocitarios humanos y del VIH . Además, debe explorarse la relevancia de los modelos SIV / SHIV y la utilidad de nuevos diseños de vacunas. Con respecto a la investigación de prevención, es necesario desarrollar y probar nuevos microbicidas y explorar nuevos regímenes para prevenir la transmisión maternoinfantil durante la lactancia materna, que sean eficaces y prácticos para los países en desarrollo. Por último, debido a que la mayoría de las nuevas infecciones se producen en el mundo en desarrollo, las actividades de investigación sobre vacunas y prevención del NIAID se llevan a cabo a escala mundial. Estos programas de investigación están diseñados para definir prioridades de investigación globales, garantizar la relevancia clínica de futuras estrategias de vacunas y prevención para las poblaciones humanas más necesitadas, fortalecer las colaboraciones con investigadores locales en todo el mundo y apoyar la capacitación y el desarrollo de infraestructura en los países en desarrollo.
La coordinación de este complejo programa de investigación sobre el SIDA es una función importante de la DAIDS. Mediante el estudio de los avances en áreas científicas clave, la DAIDS evalúa las necesidades actuales en materia de investigación biomédica, así como los requisitos para las actividades de extensión y la formación de investigadores científicos. Como parte de este proceso, la DAIDS trabaja con grupos asesores y organizaciones comunitarias y de profesionales de la salud, evaluando y reorientando los énfasis del programa para responder a las cambiantes necesidades de investigación.